| 词条 | 降钙素 |
| 释义 | § 基本资料 药物名称：降钙素 英文名称：Calcitonin 中文别名：密钙息 英文别名：Calcimar，CIBACALCIN，Miacalcic 药物类别：甲状腺激素类药物 § 药理作用 骨细胞 已知降钙素的分泌与流经甲状腺的血液中钙浓度有关。因此，血钙浓度增加可引起降钙素分泌增加和抑制骨吸收，使高血钙病人其钙浓度下降。降钙素通过对骨的作用，与甲状旁腺素（PTH）一起起着调节体内钙平衡之作用。降钙素具有以下作用：①直接抑制破骨细胞对骨的吸收，使骨胳释放钙减少，同时促进骨骼吸收血浆中的钙，使血钙降低。可对抗PTH促进骨吸收的作用并使血磷降低；②抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙和磷的排泄增加，血钙也随之下降；③可抑制肠道转运钙；④有明显的镇痛作用，对肿瘤骨转移，骨质疏松所致骨痛有明显治疗效果。 § 动力学 消化道 （1）吸收：由于降钙素为多肽，在消化道内会被降解，因此必须静脉给药。有效血浆治疗浓度尚未建立。鲑降钙素200U皮下注射后的血浆浓度范围可达0.1～0.4ng/m1。静脉注射后马上发挥作用；而肌注或皮下注射后15min显效，最大作用时间4h，作用持续时间8～24h；静脉注射的作用持续时间为0.5～12h。对于畸形骨炎（Paget病）需给药数日之后才能见到临床或生化指标改善。 （2）分布：目前尚不清楚本品是否可以进入中枢神经系统或透入乳汁。本品不能透过胎盘。 § 适应症 血清 （1）畸形性骨炎（Paget'sdisease）：本品用于治疗中度至重度症状明显的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形、心衰及耳聋等症状的病人应考虑用本品治疗。而大多数Paget骨炎病人只有少部分骨受累而无症状；轻度症状可用消炎止痛药缓解。对于无症状Paget病人采用本品预防用药没有证据证明有益。而中度至重症Paget病患者使用本品后，大多数病人一般在治疗开始2～8周内血清碱性磷酸盐和尿羟基脯氨酸的浓度下降，骨痛症状得到改善。使用降钙素慢性治疗6～9个月后，治疗作用逐步增加（表现为临床和生化指标改善）并最后达到一个坪台。尽管30%～50%病人治疗2～18个月后会出现降钙素抗体，但没有证据表明疗效会因此下降。一旦停药，生化指标在几个月之内回到用药前，但疗效可持续一年或更长时间。 （2）高血钙症（hypercalcemia）：多种原因可引起高钙血症，如维生素D中毒、肿瘤、甲状腺和甲状旁腺功能亢进等。鲑降钙素用于高钙血症危象的早期治疗，此时需要迅速降低血清钙的浓度。最终治疗尚需查明病因后用其他药物对症治疗。本品也可添加进已有治疗高钙血症的治疗药物中，如静脉输液、呋塞米、口服磷酸盐或皮质类固醇类药物等。降钙素已被证明可降低癌症病人（不论转移已否）、多发性骨髓瘤、或原发性甲状旁腺功能亢进病人的血清钙水平。 （3）绝经期骨质疏松。 （4）其他：本品可用于治疗骨生成缺陷症，少数病人显示临床生化指标和症状改善。 § 用法用量 氨基酸 （1）Paget病：人降钙素成人初始剂量为每日0.5mg，皮下给药。血清碱性磷酸盐和尿中羟基脯氨酸分泌应在治疗前，治疗头3个月和之后，慢性治疗约每3～6个月定期测定。剂量调整应根据临床反应和放射学及生化数据变化而进行。一些轻症患者使用人降钙素0.25mg/d或0.5mg/d，2～3次/周即可获得满意的临床和生化指标改观；但某些重症患者也许需要高达0.5mg，2次/d。如果在6个月治疗后症状消失，本品可以停药直至症状或放射学征象复发。此时可重新开始给药治疗，但不应将生化数据作为治疗反应的依据，因为这些数据较快恢复到治疗前的数值，而临床效应在停药后常常维持较长时间。鲑降钙素成人初始剂量为每日100U，皮下或肌注（当注射液>2ml）给药，药效监测除了定期评估临床症状外，还应定期测定血清碱性磷酸盐和尿中羟基脯氨酸。一般治疗开始几个月内即可见明显的临床和生化指标改善。此时可改为维持剂量50U/d，或每周3次，每次50～100U；然而对于严重骨畸形患者及累及神经系统的患者仍将继续每日100U进行治疗。长期治疗后停药可获得数周或数月的治疗效果，之后又恢复到治疗前状况。有些病人在鲑降钙素治疗期间复发，试用人降钙素往往有效。骨质疏松 （2）高钙血症：鲑降钙素的推荐成人初始剂量为每12h4U/kg；若1～2d后对该剂量反应不明显，可增加至每12h8U/kg；若2d以上反应仍不明显，可增加至每6h8U/kg。鲑降钙素也已推荐静脉滴注治疗高钙血症，剂量为每12h2～16U/kg。绝经期后骨质疏松。其他：治疗骨生成缺陷症时可皮下注射鲑降钙素2U/kg，3次/周，同时每日口服补充钙制。 § 不良反应 荨麻疹 降钙素可引起恶心、呕吐、面部潮红、手部麻刺感。这些不良反应随着用药时间延长而减轻。其他副作用有皮疹、口中异味、腹痛、尿频和发抖。注射部位可能出现炎症反应。长期使用血中可产生抗体，一般并不影响疗效，对动物来源的降钙素产生耐受性后，合成人降钙素仍然有效。其他一些不良反应包括头痛、发冷、胸压迫感、虚弱、头昏、鼻塞、气短、眼痛和下肢浮肿等。应警惕由低血钙造成的四肢搐搦现象。由于本品为蛋白质，应考虑引起全身性过敏的可能性并作好相应的抢救准备。对怀疑过敏或有过敏史的病人在用鲑降钙素前应先做皮试（1：100稀释）。 § 制剂 人降钙素（humancalcitonin，商品名cibacalcin）：注射液，0.5mg/支鲑降钙素（salcaltonin，商品名ca1cimar）：注射液，400U/2m1；喷鼻剂，600U/2m1。 § 在呼吸系统疾病中的应用 甲状腺 降钙素原(procalcitonin，PCT)近年来正逐渐受到重视，其被认为是有全身炎症反应的严重细菌感染的重要指标［1］。降钙素原是降钙素的前肽，在正常情况下，PCT由甲状腺的C细胞产生。在健康人血中，PCT不能被测到(＜0.1ng/ml)，在严重感染(如细菌、寄生虫和真菌感染)并有全身表现时，PCT水平可以升高，有的可超过100ng/ml，这时PCT大部分由甲状腺以外的组织产生。降钙素原在许多临床领域已得到应用：它被用在鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎［2］、大手术和严重创伤患者细菌感染并发症的监测［3，4］、自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症的监测［5，6］、水肿性、无菌坏死性和感染坏死性胰腺炎的鉴别诊断［7］、器官移植排斥反应与感染并发症的鉴别诊断［8］、细菌感染性系统性炎症反应综合征（SIRS）的辅助诊断和病情的判断［9］、细菌感染性和非感染性ARDS鉴别诊断［10］。 鉴别感染性肺疾病和非感染性肺疾病：Polzin等［11］在一项针对下呼吸道感染（社区获得性肺炎、院内获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重、肺结核）的研究中发现，尽管社区获得性肺炎、院内获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重、肺结核、对照（非感染性肺疾患）组的PCT浓度的中位数均未达到0.5ng/ml，但除了肺结核患者，各组下呼吸道感染患者的PCT浓度较对照组显著升高。因此他们得出，PCT可以作为一个有效的鉴别下呼吸道感染的参数，ROC曲线显示0.245ng/ml为最佳诊断阈值，低于此值排除下呼吸道感染的把握是91%。肺炎 在社区获得性肺炎（CAP）中的应用：病因的鉴别社区获得性肺炎可由细菌、病毒、非典型病原体多种病原引起。为避免抗生素滥用，快速和正确鉴别细菌性肺炎和其他病原如病毒引起的肺炎很重要，但是细菌感染和病毒感染的体征和症状广泛重叠。缺乏特异性细菌感染的指标是导致肺炎的抗生素滥用的一个原因。由于循环中PCT在一些细菌感染性疾病中升高，但在病毒感染中保持相当低的水平，近来也被应用在CAP的病因鉴别中。 在儿童下呼吸道感染的研究中，Prat等［12］发现，取2ng/ml的阈值，PCT诊断细菌性下呼吸道感染的灵敏度是68.6%，特异度可达79.4%，区别肺炎链球菌和其他病原引起的下呼吸道感染，PCT与C—反应蛋白（CRP）具有相同的灵敏度，但特异度比CRP高。Moulin等［13］观察到，应用1ng/ml的阈值，鉴别细菌性肺炎和病毒性肺炎的灵敏度是86%，特异度可达86%，在血培养阳性的细菌性肺炎患者，PCT水平更高，大于2ng/ml。另外在一项关于成人CAP的研究发现［14］，非典型病原体引起的CAP患者的血浆PCT水平低于经典的细菌性CAP患者。以上研究都支持PCT在诊断细菌性肺炎中的价值。但也有其他学者得到不同的结果：Toikka等［15］发现，应用2.0ng/ml的阈值，诊断细菌性肺炎的特异度可达到80%，但灵敏度低，只有50%。Korppi等［16，17］在儿童肺炎的两项研究中也未发现PCT在鉴别病毒性和肺炎链球菌肺炎中的价值。SARS PCT还用在严重急性呼吸综合征（SARS）的诊断中，Chua等［18］检测了8例肺炎合并败血症患者的血浆PCT浓度，其中包括2例SARS患者，发现与细菌性肺炎和真菌性肺炎相比，SARS患者的血浆PCT水平较低，因此他们建议在SARS流行期，有阳性接触史的患者若有较低的血浆PCT浓度，应高度怀疑SARS的可能，应行SARS的病原学检查。 病情严重度的判断Brunkhorst等［19］发现，50%的严重者需入住ICU的肺炎患者的血PCT水平>2ng/ml。Hedlund等［20］发现，在96例成年住院CAP患者中，APACHⅡ评分与血PCT水平显著相关。KorppiM等［21］则未发现在CAP患者中，住院病人和门诊病人的血PCT浓度差异有统计学意义。 与预后的关系在一项关于96例住院成年CAP患者中的研究中发现［20］，入院时的血浆PCT浓度与住院时间长短有关，但与住院期间或随访期间的死亡无关。Brunkhorst等［19］也发现，血浆PCT浓度与严重的需入住ICU的肺炎患者的预后相关。[1] |
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