| 词条 | p53基因 |
| 释义 | § 简介 人体抑癌基因。该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质，命名为P53。p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。 p53蛋白由393个氨基酸组成，具有特异的转录激活作用。在DNA损伤时，细胞的主要反应之一便是p53蛋白的增加。P53蛋白主要集中于核仁区，能与DNA特异结合，其活性受磷酸化调控。正常P53的生物功能好似“基因组卫士（guardian of the genome）”，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。 § 导致肿瘤的灭活方式 人类肿瘤一半以上有p53的突变。在肿瘤发生的过程中，p53可以通过下面几种方式被灭活： 1.突变。一个等位基因的错义突变，另一个等位基因最终丢失。 2.与DNA肿瘤病毒的一些蛋白的大T抗原等结合。 3.与癌蛋白mdm2结合。mdm2的表达本身受p53的诱导，两者组成一个反馈环路。 4.p53蛋白被阻不能进入核内发挥作用。 § 备注 如有损伤，P53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，P53蛋白则引发细胞凋亡;如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。 |
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