词条 | ADCC |
释义 | § 相关概念 抗体依赖的细胞介导的细胞毒(antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity )作用是指表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等,通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合,而杀伤这些靶细胞的作用。IgG抗体可介导这些细胞发挥ADCC作用,其中NK细胞是能发挥ADCC作用的主要细胞。在抗体介导的ADCC作用的发生过程中,抗体只能与靶细胞上的相应抗原表位特异性结合,而NK细胞等效应细胞可杀伤任何已与抗体结合的靶细胞,故抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,NK细胞等对靶细胞的杀伤作用是非特异性的。 § 作用过程 ADCC作用示意图 如图所示: 1、IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合; 2、之后自然杀伤细胞(NK细胞)借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG Fc段结合; 3、活化的NK细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞; 4、靶细胞发生细胞凋亡,抗体被肝处理。 § 杀伤作用机制 1、穿孔素、颗粒酶作用途径 穿孔素是储存于胞浆颗粒内的细胞毒性物质,其生物学效应与补体膜攻击复合物类似。在钙离子存在的条件下,可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”,使水电解质迅速进入胞内,导致细胞崩解破坏。颗粒酶就是丝氨酸蛋白酶,可循穿孔素在靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内,通过激活凋亡相关的酶系统导致靶细胞凋亡。 2、Fas与FasL作用途径 活化的NK细胞表面可表达FasL,当NK细胞表达的FasL与靶细胞表面的相应受体Fas(CD94)结合后,可在靶细胞表面形成Fas三聚体,从而使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇,后者与Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)结合,进而通过募集并激活caspase8,通过caspase级联反应,最终导致靶细胞死亡。 3、TNF-α与TNFR-I作用途径 TNF-α与FasL的作用类似,它们与靶细胞表面的相应受体,即I型TNF受体(TNFR-I)结合后,可使之形成TNF-R三聚体,从而导致胞浆内的死亡结构域相聚成簇,募集死亡结构域蛋白(FADD)结合,进而通过募集并激活caspase8,最终使细胞死亡。 |
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