词条 | 甲氧苄啶 |
释义 | § 药理作用 甲氧苄啶抑制叶酸代谢本品为广谱抗菌药,抗菌谱与磺胺药类似,有抑制二氢叶酸还原酶的作用,但细菌较易产生耐药性,很少单独使用。磺胺药则抑制二氢叶酸合成酶。两者合用,可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,因而抗菌作用大幅度提高(可增效数倍至数十倍),故有磺胺增效剂之称,并可减少抗药菌株的出现。 动力学本品口服吸收完全,可达给药量的90%以上,吸收后广泛地分布于全身的组织和体液中,可穿过血脑屏障,在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的50%~100%,可穿过胎盘进入胎儿体内,胎儿循环血药浓度与母体血浓度相近,本品主要经肾排泄,24h尿中排出量为给药量的40%~60%:其中80%~90%以药物原形排出,本品t1/2为8~10h。 § 适应症 本品适用于尿路感染常与磺胺药合用(多应用复方制剂)于治疗肺部感染、急慢性支气管炎、菌痢、尿路感染、肾盂肾炎、肠炎、伤寒、疟疾等,与多种抗生素合用,也可产生协同作用。增强疗效。本品单独可应用于大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷白杆菌、肠杆菌属、凝固酶阴性的金黄色葡萄球菌所致单纯性尿路感染。与磺胺-3-甲氧吡嗪(sulfalene,SMPZ)及周效磺胺(sulfadoxine,SDM)合用可治疗疟疾,此外与四环素和庆大霉素等抗菌素合用也有明显的增效作用。单独使用可治疗由大肠肝菌等所引起的单纯性尿路感染。 § 用法用量 成人口服、肌注或静注的剂量为100~200mg/次,2次/d;儿童每次2、5~5mg/kg,2次/d。 § 不良反应 不良反应以恶心、呕吐、头痛、瘙痒、皮疹等多见,较大剂量长期使用可发生白细胞、血小板减少或贫血,另外本品经动物试验证明具有致畸作用,因此妊娠妇女应避免使用,授乳期妇女也应慎用,肝肾功能受损害者也应慎用。 § 注意事项 甲氧苄啶注射液1、服后可能出现恶心、呕吐、食欲不振、血尿、药物过敏、白细胞和血小板减少等,停药后即可恢复正常。 2、较长期服用(超过15~20日)或按较大剂量连续用药时,应注意血象变化。 3、孕妇禁用。早产儿、新生儿避免使用。 4、严重肝肾疾病、血液病(如白细胞减少;用小板减少、紫癜症等)禁用。 § 片剂制品 药理作用 甲氧苄啶片剂制品甲氧苄啶(TMP)属抑菌剂,为亲脂性弱碱,化学结构属乙胺嘧啶类。其对大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属均具有抗菌活性,对肺炎链球菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明显,对铜绿假单胞菌无作用。本品作用机制为干扰细菌的叶酸代谢。主要为选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,而合成叶酸是核酸生物合成的主要组成部分,因此本品阻止了细菌核酸和蛋白质的合成,且本品与细菌的二氢叶酸还原酶的结合较之对哺乳类动物酶的结合紧密5万~6万倍。本品与磺胺药合用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重阻断,有协同作用,使磺胺药抗菌活性增强,并可使抑菌作用转为杀菌作用,减少耐药菌株产生。 动力学 药物通过血液循环到达各器官本品口服后吸收完全,约可吸收给药量的90%以上,血药峰浓度(Cmax)在给药后l~4小时到达,口服0、1g后高峰血药浓度约为lmg/L。本品吸收后广泛分布至组织和体液,在肾、肝、脾、肺、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。本品可穿过血-脑脊液屏障,脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30%~50%,炎症时可达50%~l00%。TMP亦可穿过血胎盘屏障,胎儿循环中药物浓度接近母体血药浓度。乳汁中本品浓度接近或高于血药浓度。房水中药物浓度约为血药浓度的1/3。本品表观分布容积为1、3~1、8L/kg;蛋白结合率为3O%~46%;血消除半衰期(T1/2a)为8~10小时,无尿时可达20~50小时。TMP主要自肾小球滤过,肾小管分泌排出,24小时约可排出给药量的50%~60%,其中80%~90%以药物原形排出,而其余部分以代谢物形式排出。平均尿药浓度为90~l00mg/L,尿中高峰浓度约为200mg/L。在酸性尿中本品自尿排泄增加,碱性尿中排出减少。本品少量自胆汁及粪便中(约为给药量的4%)排出。 适应症 本品可用于对其呈现敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等细菌所致的急性单纯性下尿路感染初发病例。本品对铜绿假单胞菌感染无效。目前本品很少单用,一般均与磺胺药,如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶联合用药。 用法用量 治疗急性单纯性尿路感染成人常用量口服一次0、lg,每12小时1次或一次0、2g,一日1次,疗程7~10日。肾功能损害成人患者需减量应用。肌酐清除率>30ml/min(0、5ml/s)时仍用成人常用量;肌酐清除率为15~30ml/min(0、25~0、5ml/s)时,每12小时服50mg;肌酐清除率<15ml/min(0、25ml/s)时不宜用本品。 不良反应 不良反应--高铁血红蛋白1、由于本品对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应,可出现白细胞减少,血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度,及时停药可望恢复,也可加用叶酸制剂。 2、过敏反应:可发生瘙痒、皮疹,偶可呈严重的渗出性多形红斑。 3、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,一般症状轻微。 4、偶可发生无菌性脑膜炎,有头痛、颈项强直、恶心等表现。 禁忌 1、新生儿、早产儿禁用。 2、严重肝肾疾病、血液病患者(如白细胞减少、血小板减少、紫癜症等)及对本品过敏者禁用。 注意事项 肝功能低下者慎用本品1、下列情况应慎用:肝功能损害;由于叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病;肾功能损害。 2、用药期间应定期进行周围血象检查,在疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药者易出现叶酸缺乏症,如周围血象中白细胞或血小板等已有明显减少则需停用本品。 3、本品可空腹服用,如有胃肠道刺激症状时也可与食物同服。 4、如因服用本品引起叶酸缺乏时,可同时服用叶酸制剂,后者并不干扰本品的抗菌活性,因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生,应即停用本品,并给予叶酸3~6mg肌注,每日1次,使用3日或根据需要用药至造血功能恢复正常,对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。 5、在无尿患者,本品的半衰期可自l0小时左右延长至20~50小时。本品可经血液透析清除,故在透析后需补给维持量的全量;腹膜透析对本品自血中清除无影响。 6、若与磺胺甲噁唑(SMZ)合用,两者的剂量比为1∶5(TMP∶SMZ)为好。2个月以下婴儿不宜应用本品。 1、本品可穿过血胎盘屏障,虽然在人类应用中尚未证实有致畸作用,但由于本品对大鼠、兔有致畸作用,其作用机制为干扰叶酸代谢,在胎儿循环及羊水中药物浓度接近母体血药浓度,因此本品在妊娠期间应用必须权衡利弊后决定是否用药。 2、本品可分泌至乳汁中,其浓度较高,且药物有可能干扰哺乳婴儿的叶酸代谢,因此虽然在人类中尚未证实其问题存在,但本品在乳母的应用必须权衡利弊后决定是否用药。老年患者应用本品易出现叶酸缺乏症,用药量应酌减。 过量处理 药物过量应进行洗胃过量服用本品会出现恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的处理: (1)洗胃。(2)同时给尿液酸化药促进本品排泄。(3)支持疗法。(4)血液透析。长期服用本品会引起骨髓抑制,造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。当出现骨髓抑制症状时,患者应立即停药同时每天肌内注射甲酰四氢叶酸5~15mg,直至造血功能恢复正常。 相互作用 1、骨髓抑制剂与本品合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。 2、氨苯砜与本品合用时,两者血药浓度均可升高,氨苯砜浓度的升高可使不良反应增多且加重,尤其是高铁血红蛋白血症的发生。 3、本品不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物同时应用,也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品,因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。 4、与利福平合用时可明显增加本品清除,血清半衰期缩短。 5、与环孢素合用可增加肾毒性。 6、本品可干扰苯妥英的肝内代谢,增加苯妥英的T1/2达50%,并使其清除率降低30%。 7、与普鲁卡因胺合用时可减少普鲁卡因胺的肾清除,致普鲁卡因胺及其代谢物NAPA的血浓度增高。 8、与华法林合用时可抑制该药的代谢而增强其抗凝作用。 § 磺胺类复合制剂 药理作用 磺胺类甲氧苄啶片本品系磺胺甲噁唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)和甲氧苄啶(TMP)的复方制剂。其抗菌谱广,抗菌作用强,并具有协同抑菌或杀菌作用,对大多数革兰阳性和阴性菌,包括非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌等均具有良好抗菌活性,近年来细菌对本品耐药性普遍存在,尤其如志贺菌属等肠杆菌科的细菌,故目前临床上很少使用。此外在体外对霍乱弧菌、沙眼衣原体等、亦具良好抗菌活性。其作用机制为SMZ和SD均能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,使细菌不能合成二氢叶酸,TMP则通过抑制细菌的二氢叶酸还原酶,阻碍二氢叶酸还原成四氢叶酸。三者合用时,对细菌合成四氢叶酸过程起双重阻断作用,其抗菌作用较单药增强,对其呈现耐药的菌株也相应减少。本品为白色片。 动力学 本品口服后自胃肠道吸收,广泛分布于全身组织和体液。易透过血脑屏障和胎盘屏障。本品主要经肾代谢。 适应症 主要用于对本品敏感的细菌所致的尿路感染、肠道感染、成人慢性支气管炎急性发作、急性中耳炎等。 用法用量 口服成人常用量为:一次2片,一日2次,首次剂量加倍。慢性支气管炎急性发作疗程至少10~14日;尿路感染疗程7~10日;细菌性痢疾5~7日;急性中耳炎10日。 不良反应 1、过敏反应较为常见。可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等;也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。 2、中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症,偶可发生再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热和出血倾向。 3、溶血性贫血及血红蛋白尿。这在缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生,在新生儿和小儿中较成人为多见。不良反应--黄疸发生4、高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位,可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善,故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸,偶可发生核黄疸。 5、肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死。 6、肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿;偶有患者发生间质性肾炎或肾管坏死的严重不良反应。 7、恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等。一般症状轻微,不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎,此时需停药。 8、甲状腺肿大及功能减退偶有发生。 9、中枢神经系统毒性反应偶可发生,表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感,一旦出现均需立即停药。 10、由于TMP对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应,可出现白细胞减少,血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度。 11、偶可发生无菌性脑膜炎,有头痛、颈项强直、恶心等表现。本品所致的严重不良反应虽少见,但常累及各器官并可致命,如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。 禁忌 1、对磺胺类药物过敏者禁用。 2、由于本品阻止叶酸的代谢,加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏,所以该病患者禁用本品。 3、孕妇及哺乳期妇女禁用本品。 4、小于2个月的婴儿禁用本品。 5、肝肾功能损害者禁用本品。 注意事项 1、交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。 2、肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死。故有肝功能损害患者宜避免磺胺药的全身应用。服用甲氧苄啶应同时服用碳酸氢钠3、肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿。如应用本品疗程长,剂量大时宜同服碳酸氢钠并多饮水.以防止此不良反应。治疗中至少每周检查尿常规2~3次,如发现结晶尿或血尿时给予碳酸氢钠及饮用大量水,直至结晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害,应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。 4、对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者,对磺胺药亦可过敏。 5、下列情况应慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。 6、用药期间须注意:(1)周围血象检查,对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。(2)治疗中定期尿液检查(每2-3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。(3)肝、肾功能检查。 7、每次服用本品时应饮用足量水分。服用期间也应保持充足进水量,使成人尿量每日至少维持在1200ml以上。如应用本品疗程长,剂量大量除多饮水外宜同服碳酸氢钠。 8、严重感染者应测定血药浓度,对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50~150μg/ml(严重感染120~150μg/ml)可有效。总磺胺血浓度不应超过200μg/ml,如超过此浓度,不良反应发生率增高。 9、不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程,以防蓄积中毒。 10、由于本品能抑制大肠杆菌的生长,妨碍B族维生素在肠内的合成,故使用本品超过一周以上者,应同时给予维生素B以预防其缺乏。 11、如因服用本品引起叶酸缺乏时,可同时服用叶酸制剂,后者并不干扰TMP的抗菌活性,因细菌并不能利用已合成的叶酸,如有骨髓抑制征象发生,应即停用本品,并给予叶酸3~6mg肌注,一日1次,使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常,对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。 严重型药疹12、由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位,而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善,磺胺游离血浓度增高,以致增加了核黄疸发生的危险性,因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌。1、磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内,动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料,孕妇宜避免应用。2、磺胺药可自乳汁中分泌,乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%~100%,药物可能对婴儿产生影响;磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因,哺乳期妇女暂停应用本品。老年患者应用磺胺药时发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等。因此老年患者宜避免应用,确有指征时需权衡利弊后决定。 过量处理 磺胺血浓度不应超过200μg/ml,超过此浓度,不良反应发生率增高,毒性增强。过量短期服用本品会出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。长期过量服用本品会引起骨髓抑制,造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。 相互作用 1、合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度,使排泄增多。 2、不能与对氨基苯甲酸合用,对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取,两者相互拮抗。与甲氨蝶呤合用应调整剂量3、下列药物与本品同用时,本品可取代这些药物的蛋白结合部位,或抑制其代谢,以致药物作用时间延长或发生毒性反应,因此当这些药物与本品同时应用,或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。 4、与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等,如确有指征需两药同用时,应严密观察可能发生的毒性反应。 5、与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减少,并增加经期外出血的机会。 6、与溶栓药物合用时,可能增大其潜在的毒性作用。 7、与肝毒性药物合用时,可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。 8、与光敏药物合用时,可能发生光敏作用相加。 9、接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。 10、不宜与乌洛托品合用,因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛,后者可与本品形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加。 11、本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位,当两者同用时可增强保泰松的作用。 12、磺吡酮(sulfinpyrazone)与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌,其血药浓度升高且持久,从而产生毒性反应,因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。当磺吡酮疗程较长时,对本品的血药浓度宜进行监测,有助于剂量的调整,保证安全用药。 13、本品中的TMP可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用。 14、本品中的TMP与环孢素合用可增加肾毒性。 15、利福平与本品合用时,可明显使本品中的TMP清除增加和血清半衰期缩短。 16、不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物合用,也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品,因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。 17、不宜与氨苯砜合用,因氨苯砜与本品中的TMP合用两者血药浓度均可升高,氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重,尤其是高铁血红蛋白血症的发生。 18、避免与青霉素类药物合用,因为本品有可能干扰此类药物的杀菌作用。 § 市场分析 甲氧苄啶注射液大量低价的印度货冲击着市场,使我国生产面临严峻的挑战。自1997年开始,甲氧苄啶市场价格一路下滑,每公斤售价由220元逐渐下滑,最低达到88元,价格下跌了60%。近几年,虽然化工原料、燃料等价格有所上涨,可是甲氧苄啶价格仍在低价位徘徊。使我国生产企业陷入无利甚至亏损的困境,效益严重滑坡。在此期间,有许多企业因撑不下去而停产,至今全国只剩3—4家企业仍在生产。与此同时,产量和出口量也有不同程度减少。( 而对印度甲氧苄啶咄咄逼人的态势,我国企业并未临阵脱逃。其中,山东省寿光富康制药公司近年来异军突起,生产规模和产量连年大幅提高,目前已占据我国甲氧苄啶生产的半壁江山,还大力出击国际市场,阻拒印度货的冲击。近几年,在国际市场上,中国和印度两国甲氧苄啶的产品展开了激烈的市场争夺战。近年来,印度甲氧苄啶的出口量已比以前下降了不少。 如今,我国甲氧苄啶年生产能力约为2500吨,年产量1500吨左右,主要生产企业为山东寿光富康制药公司,山东新华制药厂,西南合成制药厂等。这几家企业年产量和出口量均占全国总量的90%多。 头孢甲氧苄啶胶囊甲氧苄啶原料药国内销量为每年800-900吨,近几年有所下降,目前为500-600吨,20世纪末,我国复方新诺明片剂产量为32亿片,现在达到近40亿片。目前甲氧苄啶已经被列为“国家基本医疗保健药品目录”中抗微生物药物的甲类品种,预计今后在我国仍有广阔的市场空间和发展潜力。 进入21世纪,我国甲氧苄啶出口量又有所上升,目前为800吨左右,主要出口企业为山东寿光富康制药公司,西南合成药厂,山东新华制药厂等,但出口价格偏低。西南合成药厂由于产品获欧洲COS证书及美国FDA认证,出口有较大固定的客户且价格较理想,目前处于向国外某些大客户提供专供专销的局面。 迄今,在广大第三世界国家中,甲氧苄啶仍作为抗感染药物的生力军而大量应用,在发达国家则主要用于兽药,现在全世界每年用量近万吨。近年来,人们又发现甲氧苄啶与其它抗菌药配合应用也能大大提高抗菌效果,随着这方面研究的不断深入,相信它的市场发展空间将大大拓展。 § 前景发展 头孢甲氧苄啶颗粒1、稳定产量,加强协调。今后较长一段时间内甲氧苄啶在我国医药市场上仍将保持一定份额,销售额将稳中有升。加上外贸出口部分,十五期间,我国甲氧苄啶产量应保持在1500-2000吨为宜。现在我国甲氧苄啶的产量已经向少数几个大厂集中,规模经济初步形成。4家主要生产厂年生产能力已达1500吨,且产品质量、技术水平比较相近,完全可以满足国内市场和外贸出口的需要。为了实现甲氧苄啶持续、健康的发展,不宜再建新的生产点。主要生产企业间应加强联系,相互协调,根据市场需求控制总量,稳定价格,提高经济效益。 2、扩大出口,开拓市场。甲氧苄啶作为老牌抗感染药品种,有其自身的优势和特色,预计未来在国际市场上仍有较大需求。印度原料药出口快速增长的一个重要原因是有其政府诸多优惠政策的支持,国家有关部门也应在调研的基础上采取更加积极的优惠政策,鼓励我国甲氧苄啶等医药原料药出口。 3、不断创新,开发新品。甲氧苄啶和其他抗生素配伍能更好地发挥抗生素的效果,尤其对四环素和庆大霉素的增效作用最明显,可增强十几倍之多。因而近年来不断有新的抗生素和甲氧苄啶的复方制剂开发出来。日前,中外合资昆明积大制药公司向市场推出了头孢氨苄和甲氧苄啶的复方制剂新复片。另外,甲氧苄啶还有抗疟疾作用,2000年8月,我国一研究机构将甲氧苄啶和双氢青蒿素、磷酸哌喹等经科学配伍组成新的抗疟药-复方双氢青蒿素片,已获准进入临床研究。国内企业应密切关注这方面的研究进展,注意信息收集,加强开发研究,向市场推出更好更多的复方制剂。 § 参考资料 1、中国医学药典 第二部。 2、甲氧苄啶片说明书。 |
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