| 词条 | 抗生素 |
| 释义 | § 简介 中国抗生素使用现状 抗生素是细菌、霉菌或其他微生物的代谢产物或人工合成的类似物，通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。 其主要用途是抑制其他种类微生物的生长（抑菌作用）或将它们杀死（杀菌作用），一般情况下对其宿主不会产生严重的副作用。[1] 由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用，所以一度将抗生素称为抗菌素。1981年，中国第四次全国抗生素学术会议决定将抗菌素正式更名为抗生素。 20世纪90年代以后，科学家们发现，有些抗生素具有抑制某些特异酶的功能，另外一些抗生素则具有其他的生物活性或生理活性的作用。科学家们将抗生素的范围扩大，统称生物药物素。 § 历史 探索 公元前1550年，古埃及有医生用猪油调蜂蜜来敷贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的疾病。但当时并不知道这么做的医学意义在于抑菌。 1867年，英格兰外科医生李斯特首创石炭酸（化学名为“苯酚”）消毒法，使手术后感染的死亡率由60%下降到了15%。 发现 各式各样的抗生素 1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1910年，德国医生埃尔利希在第606个配方实验中取得了成功，就是现在还在用的阿斯凡纳明，代号“埃尔利希606”。 1922年，微生物学家亚历山大·弗莱明从人体鼻腔分泌物中观察到一种酶，即“溶菌酶”，具有抵抗微生物的能力。 1928年，亚历山大·弗莱明又发现一种抗生现象，那就是青霉素的抗生作用。1929年，发表了题为《论青霉菌培养物的抗菌作用》的论文，这一年被视为“抗生素元年”。但青霉素极不稳定，提纯很困难。 1932年，德国化学工业巨头克拉尔合成了一种鲜艳的橙色染料。同年，细菌学家兼药物学家多马克尝试着用这种染料来杀灭链球菌，首先在老鼠身上实验成功。它的问世，标志着抗生素时代的开始。 淘菌时代 金霉素(1947年)、氯霉素(1948年)、土霉素(1950年)、制霉菌素(1950年)、红霉素(1952年)、卡那霉素(1958年)等都是在这期间发现的。这一时期，抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段，还建立了大规模的抗菌素制药工业。 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 1941年，犹太裔德国人钱恩与来自澳大利亚、在牛津大学做访问学者的弗洛里合作，成功分离出了青霉素。 1944年，青霉素首次在美国生产出来。人们把青霉素同原子弹、雷达并列为第二次世界大战中的三大发明。 1944年，新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，有效治愈了另一种传染病：结核。 1947年，出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 1948年，出现最早的广谱抗生素——四环素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。 1956年，礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素的最后武器。 发展放缓 1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，开辟了生产半合成青霉素的道路。 进入20世纪60年代后，人们从自然界中寻找新的抗生素的速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。 黄金时期 20世纪50年代至70年代，是抗生素开发的黄金时期，新上市的抗生素逐年增多。1971年至1975年达到顶峰，5年间共有52种新抗生素问世。 再次放缓 20世纪80年代开始，每年新上市的抗生素逐年递减。1996年至2000年的5年中，只开发出6种新抗生素。 1980年，代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。 1990年，Monaghan等将这类微生物产生的活性物质，命名为生物药物素。 2003年全球仅一个新产品——达托霉素上市。[2][3][4][5] § 作用机理 抗生素 主要是针对“细菌有而人（或其他高等动植物）没有”的机制进行杀伤： 一、阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。 二、与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。 三、与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。 四、阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。 § 特点 直接作用于菌体细胞 抗生素 抗生素则能选择性地作用于菌体细胞DNA、 RNA和蛋白质合成系统的特定环节，干扰细胞的代谢作用，妨碍生命活动或使停止生长，甚至死亡。而不同于无选择性的普通消毒剂或杀菌剂。 具有选择性抗生谱 抗生素的作用具有选择性，不同抗生素对不同病原菌的作用不一样。对某种抗生素敏感的病原菌种类称为该抗生素的抗生谱（抗菌谱）。 有效作用浓度 抗生素是一种生理活性物质。各种抗生素一般都在很低浓度下对病原菌就发生作用，这是抗生素区别于其他化学杀菌剂的又一主要特点。各种抗生素对不同微生物的有效浓度各异，通常以抑制微生物生长的最低浓度作为抗生素的抗菌强度，简称有效浓度。有效浓度越低，表明抗菌作用越强。[6] § 分类 抗生素 抗生素按结构可分为6个类型： 糖的衍生物 主要由氨基己糖的衍生物组成。 多肽类抗生素 主要或全部由氨基酸组成，有多肽或蛋白质的某些特性。 多烯类抗生素 分子结构中有多个双键。 大环内酯抗生素 由一个或多个单糖组成并与碳链一起形成一个巨大的芳香内酯化合物。 四环类抗生素 都具有四个缩合苯环。 嘌呤类抗生素 都含有嘌呤环。 § 不良反应 抗生素 抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面： ① 神经系统毒性反应； ② 造血系统毒性反应； ③ 肝、肾毒性反应； ④ 胃肠道反应； ⑤ 抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏； ⑥ 抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 ⑦ 抗生素后遗效应是指停药后的后遗生物效应。 § 争议 根据美国疾病控制中心提供的数据，美国国内2008年发生的因使用抗生素而送往急救的人数达142505人，占美国全国全部急救人数的19%。其中，78%属于抗生素过敏。但是，没有报道因使用抗生素而死亡的病例。 2011年10月18日，中国卫生部药政司副司长姚建红表示，抗生素毁掉中国一代人。中国平均每年每人要“挂8瓶水”，远远高于国际上2.5—3.3瓶的水平。在中国住院患者中，抗生素的使用率达到70%，是欧美国家的两倍。其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。外科清洁切口手术预防性应用抗生素达到95%，但其实真正需要使用抗生素的病人还不到20%。[7][5][8][9] 2012年1月22日，中国泰州92岁的老人住院96小时内被注射35支抗生素，导致肾功能损伤，许久不小便，身体难以承受而死亡。[10] 2012年2月20日，关于抗生素的使用问题再起争议，患者投诉称，医院严控抗生素，致抗生素“一药难求”，使得病人小病拖成大病。 2012年3月28日，英国《每日邮报》报道称，科学家研究认为，抗生素的使用可能是肥胖症的病因之一，原因是抗生素能改变人的内脏环境，改变人体内的菌群结构而致使肥胖症发生。[11] § 滥用危害 DNA污染 青霉素问世后抗生素成了人类战胜病菌的神奇武器。然而，人们很快发现虽然新的抗生素层出不穷，但是，抗生素奈何不了的耐药菌也越来越多，耐药菌的传播令人担忧。2003年的一项关于幼儿园儿童口腔卫生情况的研究发现，儿童口腔细菌中约有15%是耐药菌，97%的儿童口腔中藏有耐4—6种抗生素的细菌，虽然这些儿童在此前3个月中都没有使用过抗生素。 从某种意义上说，现代医学正在为它的成功付出代价。抗生素的普遍使用有力的抑制了普通细菌，客观上减少了微生物世界的竞争，因而促进了耐药性细菌的增长。 细菌耐药基因的种类和数量增长速度之快，是无法用生物的随机突变来解释的。细菌不仅在同种内，而且在不同的物种之间交换基因，甚至能够从已经死亡的同类散落的DNA中获得基因。事实上，这些年来，每一种已知的致病菌都已或多或少 获得了耐药基因。研究人员对一株耐万古霉素肠球菌的分析表明，它的基因组中，超过四分之一的基因，包括所有耐抗生素基因，都是外来的。耐多种抗生素的鲍氏不动杆菌也是在与其他菌种交换基因中获得了大部分耐药基因。 研究人员正在梳理链霉菌之类土壤微生物的DNA，他们对近500个链霉菌品系的每一个菌种都检测了对多种抗生素的耐药性。结果，平均每种链霉菌能够耐受七八种抗生素，有许多能够耐受十四五种。对于试验中用到的21种抗生素，包括泰利霉素和利奈唑胺这两种全新的合成抗生素，研究人员在链霉菌中都发现了耐药基因。研究发现，这些耐药基因与致病菌中耐药基因有着细微的差异。有证据表明，耐药基因在从土壤到危重病人的旅途中，经过了许多次转移。 世界卫生组织呼吁，为防止滥用抗生素而导致细菌产生抗药性，欧盟军顶从2006年1月起，全面禁止将抗生素作为生出生长促进剂。 据美国胸内科医师学会的《Chest》杂志消息，一项由加拿大马尼托巴大学和蒙特利尔的McGill大学共同进行的研究揭示，在一岁内的婴儿应用抗生素可能明显的增加其在7岁前罹患哮喘的风险。 该研究的结论是，在1岁内曾接受抗生素治疗非呼吸道感染的小孩在其7岁时罹患哮喘的风险是在1岁内未曾接受过抗生素治疗的小孩的2倍。接受治疗的次数越多，其罹患哮喘的风险越大。 细菌抗药性 细菌对抗生素（包括抗菌药物）的抗药性主要有5种机制 1.使抗生素分解或失去活性： 细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。 如：细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环的抗生素分解；细菌产生的钝化酶（磷酸转移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶）使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。 2.使抗菌药物作用的靶点发生改变： 由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点（如核酸或核蛋白）的结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作用。 如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰，使细菌对药物不敏感所致。 3.细胞特性的改变： 细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使抗菌药物无法进入细胞内。 4.细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞： 细菌产生的一种主动运输方式，将进入细胞内的药物泵出至胞外。 5.改变代谢途径： 如磺胺药与对氨基苯甲苯酸（PABA），竞争二氢喋酸合成酶而产生抑菌作用。再如，金黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后，其自身的PABA 产量增加，可达原敏感菌产量的20~100 倍，后者与磺胺药竞争二氢喋酸合成酶，使磺胺药的作用下降甚至消失。 人体危害 主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有二：一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了防止造血系统的毒性反应，应避免滥用，应用时应勤查血象，氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。因此，早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。 § 其他 美国药管局建议对禽畜减少使用抗生素 2012年4月11日，美国食品和药物管理局公布了一系列新的行业指导性文件，建议养殖、制药和兽医等行业自愿对健康牲畜和家禽减少使用抗生素，以避免越来越多的耐药细菌由这些动物传染给人。美药管局说，这些文件主要是为上述行业的从业人员正确使用抗生素提供相关指引，呼吁他们仅在治疗动物疾病时使用抗生素，不要单纯为促进禽畜生长或提高饲养效率而滥用。[12] 滥用抗生素易导致超级细菌出现 2012年5月，《连线》杂志报道，澳大利亚麦考瑞大学和悉尼科技大学的两位遗传学家——迈克尔·吉林斯和哈特奇·斯托克斯研究发现，使用抗生素致使细菌出现耐药性，过度使用能够加快细菌变异速度，导致耐药性更为普遍，同时以不可预知的方式影响病原体。研究发现将刊登在6月出版的《生态学与进化趋势》杂志上。[13] |
| 随便看 |
百科全书收录594082条中文百科知识，基本涵盖了大多数领域的百科知识，是一部内容开放、自由的电子版百科全书。