| 词条 | 氟胞嘧啶 |
| 释义 | § 功用作用 氟胞嘧啶结构式 抗真菌药，对念珠菌、隐球菌，以及地丝菌有良好的抑制作用，对部分曲菌，以及引起皮肤真菌病的分支孢子菌、瓶真菌等也有作用。对其他真菌和细菌都无作用。 口服吸收良好，3～4小时血药达到高峰，血中半衰期为8～12小时，可透过血脑屏障。临床上本品用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，可与两性霉素B合用以增疗效（协同作用）。 § 药理毒理 脱氧核糖核酸本品为抗真菌药。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性。对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性，对其他真菌的抗菌作用均差。本品为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。真菌对本品易产生耐药性，在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。 § 药代动力学 起药物滤过作用的肾小球静脉注射本品2g的血药峰浓度(Cmax)约为50mg/L，血清蛋白结合率为2.9～4%，表观分布容积(Vd)为0.78±0.13L/kg。药物广泛分布于肝、肾、心、脾、肺组织中，其浓度大于或等于同期血药浓度，炎性脑脊液中药物浓度可达同期血药浓度的50-100%。本品亦可进入感染的腹腔、关节腔及房水中。血消除半衰期(t1/2?)为3～6小时，肾功能不全患者可明显延长，无尿患者半衰期(t1/2)可达85小时。本品经肾小球滤过排泄，约90%以上的药物以原型自尿中排出。本品可经血液透析排出体外。 § 适应症 用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染。 § 用法用量 静脉滴注一日0.1～0.15g/kg，分2～3次给药，静滴速度4～10ml/分。 § 不良反应 药物导致的皮疹1.本品可致恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等胃肠道反应。2.皮疹、嗜酸性粒细胞增多等变态反应。3.肝毒性反应可发生，一般表现为血清氨基转移酶一过性升高，偶见血清胆红素升高，肝肿大者甚为少见。4.可致白细胞或血小板减少，偶可发生全血细胞减少，骨髓抑制和再生障碍性贫血。合用两性霉素B者较单用本品为多见，此不良反应的发生与血药浓度过高有关。5.偶可发生暂时性神经精神异常，表现为精神错乱、幻觉、定向力障碍和头痛、头晕等。 § 禁忌症 严重肾功能不全及对本品过敏患者禁用。动物实验有致畸作用，虽在人类中尚未证实有此问题存在，但因本品在体内部分可转变为5-氟尿嘧啶，孕妇使用必须权衡利弊。中国医学健康网下列情况应慎用：①骨髓抑制、血液系统疾病、或同时接受骨髓抑制药物；②肝功能损害；②肾功能损害，尤其是同时接受两性霉素B或其他肾毒性药物时。肾功能损害者药物的消除半衰期明显延长，无尿患者可延至85小时，因此宜减量及延长给药间期，并应测定血药浓度调整用药。 有肝病者不宜应用。肾功能损害者应用本品时需减量。恶性血质不调及骨髓储备力减少的病人，用此药应小心。多发性骨髓瘤、肾功能不全或有骨髓病的病人用此药有特殊危险性。妊娠妇女尤其是妊娠早期者，除非有绝对指征，一般不宜应用。 § 注意事项 1.单用本品在短期内可产生真菌对本品的耐药菌株。治疗播散性真菌病时通常与两性霉素B联合应用。 2.下列情况应慎用：(1)骨髓抑制、血液系统疾病、或同时接受骨髓抑制药物。(2)肝功能损害。(3)肾功能损害，尤其是与两性霉素B或其他肾毒性药物同用时。 3.肾功能减退者需减量用药，并根据血药浓度测定结果调整剂量。 4.用药期间应进行下列检查：(1)造血功能，需定期检查周围血象。(2)肝功能，定期检查血清氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素等。(3)肾功能，定期检查尿常规、血肌酐和尿素氮。(4)肾功能减退者需监测血药浓度，峰浓度(Cmax)不宜超过80mg/L，以40～60mg/L为宜。 5.定期进行血液透析治疗的患者，每次透析后应补给37.5mg/kg的一次剂量。腹膜透析者每日补给0.5～1.0g。 § 孕妇及哺乳期妇女用药 动物实验有致畸作用。人类中虽未发生，但因本品在体内可转变为氟尿嘧啶，对孕妇必须权衡利弊，慎重应用。本品是否经人乳分泌缺乏资料。由于许多药物经乳汁分泌，加之本品对新生儿及婴幼儿潜在的严重不良反应，哺乳期妇女不宜使用或于使用时停止哺乳。 § 儿童用药 儿童使用本品的安全性及有效性尚缺乏资料，因此儿童不宜使用。 § 老年患者用药 老年患者肾功能减退，需减量应用。 § 药物相互作用 1.阿糖胞苷可通过竞争抑制灭活本品的抗真菌活性。 2.本品与两性霉素B具协同作用，两性霉素B亦可增强本品的毒性，此与两性霉素B可使细胞摄入药物量增加以及肾排泄受损有关。 3.同时应用骨髓抑制药物可增加毒性反应，尤其是造血系统的不良反应。 § 药物过量 药物过量时应予以洗胃、催吐、补充液体加速排泄。必要时予以血液透析。 § 检查 检验用的冰醋酸氟尿嘧啶取本品适量，加水醋酸－水(8:2)溶液制成每1ml中含25mg的溶液作为供试品溶液；另取氟尿嘧啶对照品适量，加上述溶剂制成每1ml中含0.05mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述二种溶液各20μl,分别点于同一硅胶薄层板上，以氯仿－冰醋酸(13:7)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录ⅧL）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣不得过0.2％。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH），含重金属不得过百万分之二十。 § 鉴别 鉴别中用到的溴水(1)取本品的水溶液(1→100)5ml，加溴试液0.15ml，溴液的颜色即消失或减退。 (2)取本品适量，加盐酸溶液(9→100)制成每1ml中含0.01mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在286nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.71。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集625图）一致。 § 含量测定 取本品约0.1g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐10ml，微热使溶解，放冷，照电位滴定法（附录ⅦA），用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于12.91mg的C4H4FN3O。 § 参考资料 1、中国医学药典 第二部。 |
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