| 词条 | 扑热息痛 |
| 释义 | § 概要 扑热息痛 扑热息痛又名醋氨酚、对乙酰氨基酚、退热净等。由于扑热息痛具有良好的解热镇痛作用，又被认为相对副作用小，故而应用广泛，且被许多复方制剂中列为主要成分。如白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、克感敏、速效伤风胶囊、感冒灵、去痛片、散利痛、朴感宁、儿童退热片等，均含扑热息痛，剂量约120～500毫克不等。 长期服用或过量服用均可引起肝细胞坏死和肾脏坏死，过量服用扑热息痛可能会诱发白血病，儿童服用过量的扑热息痛可能引起神经系统中毒陷入昏迷。[1]尽管扑热息痛可能导致严重的肝、肾毒性反应，但发生率是相当低的。因此，在提高警惕的基础上，不超量、不久服，它仍是比较安全的药物之一。[2] § 物理特性 扑热息痛与阿司匹林不同，不是所谓的非甾体抗炎药 扑热息痛与阿斯匹林和布洛芬等常见的止痛药不同，不含有抗炎成分，所以不是所谓的“非甾体抗炎药（NSAID）”。按常规计量服用扑热息痛不会刺激胃粘膜或引起肾脏或胎儿动脉导管血液疾病，而NSAID类药物可能引起此类症状。 与非甾体类抗炎药物相似，但是与鸦片类药物不同，扑热息痛不会使人精神愉快或是改变心情。扑热息痛和NSAID类药物不会有令人上瘾和产生依赖性的危险。扑热息痛的分子式非手性的，所以不会有旋光性。扑热息痛的两个英文名字都来自于他的化学名称“N-acetyl-para-aminophenol”（N-乙酰-对-氨基苯酚）和“para-acetyl-amino-phenol”（对乙酰氨基酚）。在某些文献中，扑热息痛被简记作“apap”。 虽然在建议剂量下对人体是安全的(成人每次1000毫克或每天不超过4000毫克，如果有饮酒则不超过每天2000毫克)，严重的药物过量会导致永久性肝衰竭，在少数例子中，即使是正常剂量也会导致相同的严重结果。特别是这种危险会随饮用含酒精的饮料而升高。在许多西方国家，此种药物中毒是导致严重肝衰竭最主要的原因，特别是美国、英国、澳洲、新西兰，多数药物过量都是为此。 § 发现历史 在古老的中世纪时期，仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质（一类叫作水杨酸的物质，后来导致了阿司匹林的发展）和一种存在于金鸡纳树树皮里的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁的主要原料，奎宁本身也有退热的功效。直到19世纪中后期才发展出提炼分离水扬苷和水杨酸的技术。 1880年代以来，随着金鸡纳树日益减少，人们开始寻找其替代品。1886年科学家发明了退热冰（乙酰苯胺），1887年又发明了非那西丁（乙酰对氨苯乙醚）。1873年，Harmon Northrop Morse首先通过对p-硝基酚和冰醋酸的在锡催化下反应合成了扑热息痛，但是在二十年之内扑热息痛并没有用于医学用途。1893年，在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了扑热息痛的存在，并浓缩成白色、稍有苦味的晶体。1899年扑热息痛被发现是退热冰的代谢产物，但是这些发现在当时并没有被重视。 1946年美国止痛与镇静剂研究所（the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs）拨款给纽约市卫生局（New York City Department of Health）研究止痛剂的问题。伯纳德·布罗迪（Bernard Brodie）和朱利叶斯·爱梭罗德（Julius Axelrod）被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症（一种非致命的血液疾病）这一副作用。1948年伯纳德和爱梭罗德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物扑热息痛，因此他们提倡使用扑热息痛替代退热冰。 1955年，扑热息痛在美国境内上市销售，商品名泰诺（Tylenol）。1956年，500毫克一片的扑热息痛在英国境内上市销售，商品名必理通（Panadol）。1963年，扑热息痛列入英国药典，并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。 2010年，根据路透社的报道，美国食品药品管理局发布公告，强生公司的泰诺林和美林口服液（含有扑热息痛成分）已经被禁止对儿童使用。 § 药物药理 扑热息痛结构式 药效学 该品镇痛作用的机制尚未十分明了，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛，后者可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺、缓激肽等)的合成有关。解热作用则可能是通过下视丘体温调节中枢而起作用，可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。 药动学 口服后自胃肠道吸收迅速、完全( 在高碳水化合物饮食后服药可能降低吸收)，吸收后在体液中分布均匀，约有 25％与血浆蛋白结合。小量时(血药浓度＜60μg/ml)与蛋白结合不明显, 大量或中毒量则结合率较高, 可达43％。该品90～95％在肝脏代谢，主要与葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。半衰期β一般为1～4小时(平均2小时), 肾功能不全时不变,但在某些肝脏疾患者可能延长, 老年人和新生儿可有所延长, 小儿则有所缩短。口服后0.5～2小时血药浓度可达峰值, 剂量在650mg 以下时血药浓度为5～20μg/ml, 作用持续时间为3～4小时。哺乳期间妇女服用该品650mg,1～2小时报乳汁中浓度为10～15μg/ml; 半衰期β为1.35～3.5小时。该品主要以与葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24 小时内约有3％以原形随尿排出。 § 作用用途 具有退热镇痛作用，通过升高痛阈而达到止痛目的；通过对下丘脑体湿调节中枢产生作用而达到退热目的。能有效地缓解疼痛和发热，用于头痛、关节疼痛、肌肉疼痛、牙痛、痛经、产后和手术后疼痛或感冒引起的发热及其它不适症状。 § 毒副作用 扑热息痛对肝脏有毒副作用 肝脏毒副反应 早在20世纪60年代就有大剂量扑热息痛引起肝中毒的报道，以后的许多资料进一步证实长期服用或过量服用均可引起肝细胞坏死。扑热息痛引起肝细胞坏死是其直接对肝细胞的作用，可能是过量服用扑热息痛致使体内生成一种毒性代谢产物，当积存达到一定量时，造成肝脏甘胱谷肽耗竭，这样就会使得肝脏解毒能力大大下降，毒性代谢产物破坏肝细胞，产生细胞变性和坏死。由于过量扑热息痛所致急性肝小叶中心性坏死，进展迅速者便可发生暴发性肝功能衰竭并引起死亡。 肾脏毒副反应 过量扑热息痛所生成的毒性代谢产物同样可损害肾脏，造成肾细胞坏死，特别是合用水杨酸钠或咖啡因时，更易损伤肾脏。肾细胞坏死部位以肾乳头为主，其次为近曲小管的急性变性、肾小管充血、水肿和上皮退化。 血液系统的毒副反应 过量扑热息痛的长期应用，所生成的毒性代谢产物可直接作用于骨髓造血系统，构成破坏，有可能诱发血小板减少性紫癜或白血病。 神经系统的毒副反应 如果小儿过量服用扑热息痛，还可引起中枢神经系统的中毒症状，主要出现大脑损害、神经功能减退、患儿陷入昏迷。 [2] § 注意事项 孕妇服用过量的扑热息痛可能会提高胎儿患哮喘的几率 扑热息痛副作用 扑热息痛（对乙酰氨基粉）为非处方药，是目前解热、镇痛、治疗感冒的常用药之一。它效果良好，口服吸收快而安全，并且对胃肠道刺激小。长期以来，人们认为扑热息痛是安全可靠的，因此对其副作用并不够重视。其实扑热息痛也有副作用。表现为恶心、厌食、呕吐、出汗、腹痛等。 近年来人们发现，在下列情况下，扑热息痛还会引起肝脏损害。（1）过量服用。（2）长时间大剂量服用。（3）服用时同时饮酒3杯以上。（4）肝脏疾病患者服用。（5）将它与其他含有扑热息痛的头痛、感冒药以及别的药物混合服用。另外，婴儿如果按儿童剂量使用，也会发生严重的甚至是致命的危险。 研究人员建议，为了安全起见，在使用扑热息痛时，应注意以下几方面：成人24小时内服用的剂量不应超过2克；不要空腹大剂量服用；不要在几天内大剂量服用；服用的同时不要饮酒；肝脏疾病患者慎用；婴儿使用时应严格遵守剂量，不能过量。 避免混用过量 在扑热息痛的用药过程中，必须严格掌握剂量，每次0．25～0．5克口服，日量不超过2克，用药不超过10日，且3岁以下小儿最好不用；原有肝、肾功能不全者应避免使用。另外，在服用含扑热息痛合成剂时，必须事先详读说明书，弄清剂量再服，并应注意避免同时服用两或三种扑热息痛复合制剂，以防服用过量。 [2] 不得与其它含扑热息痛的的头痛、感冒药以及别的药物混合服用。如果出现严重的咽喉疼痛，并伴有发热、头痛、皮诊、恶心或呕吐，应请医生诊治。服药期间避免饮用含酒精饮料，饮酒患者应在医生指导下服用该品和其它止痛药。 美国研究人员对300例严重肝功能衰竭病人所作的调查表明，其中38％的病例与服用扑热息痛有关。而在另一组307名遭受严重肝脏损害的成年病人中，发现有35％的病例与扑热息痛有关。在这些病例中，大多属于意外，是由于不注意所致。[3] 孕妇谨慎使用 美国科学家通过对9000名母亲进行的跟踪调查发现，如果母亲在怀孕后期每天或几乎每天都服用扑热息痛，等到孩子长到三岁时会发现自己的孩子比其他孩子更容易得上哮喘。 但是，相对于阿斯匹林而言，扑热息痛仍然是孕期妇女更好的选择，当孕妇发现自己必须服用扑热息痛时可以每周仅吃两次，而且药量不能超过医生药方上规定的剂量，这样就可以将药物对婴儿产生的不良影响减少到最小。[4] § 制备方法 扑热息痛 该品为对氨基酚乙酰化而得。 基本方法 方法1：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150℃反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25℃以下，甩滤，水洗至无乙酸味，甩干，得粗品。该方法收率为90%。 方法2：将对氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至130℃以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷却结晶。甩滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。该方法收率为90-95%。 精制方法 将水加热至近沸时投入粗品。升温至全溶，加入用水浸泡过的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。压滤，滤液加少量重亚硫酸钠。冷却至20℃以下，析出结晶。甩滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。 [5] § 含扑热息痛的感冒药 白加黑、新康泰克、日夜百服宁、感康、快克、泰诺、感冒灵、帕尔克常用感冒药等均含扑热息痛。 [6] 2011年10月，“白云山牌”中成药感冒清胶囊由于被香港卫生署检测出含有西药“扑热息痛”而被召回，《公众卫生及市政条例》等香港法例规定，不允许中药中加入西药成分。[7] |
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