| 词条 | 异烟肼 |
| 释义 | § 药物信息 异烟肼 英文名Isoniazid，中文别名雷米封、异烟酰肼，英文别名Ditubin、Isolyn、IsonicotinicAcidHydrazide、Isonicotinylhydrazide、Nicozide、Rimifon、Tisin、Tubazid、Zinadon类别西医药物。 § 药理作用 异肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，本品只对分枝杆菌，主要是生长繁殖期的细菌有效。其作用机理尚未阐明，可能抑制敏感细菌结核环脂酸的合成而使细胞壁破裂。 § 动力学 肝异烟肼口服后迅速自胃肠道吸收，并分布于全身组织和体液中，包括脑脊液、胸腹水、皮肤、肌肉和干酪样组织。并可穿过胎盘屏障。蛋白结合率仅0～10％。口服l～2小时血药浓度可达峰值，但4～6小时后血药浓度根据患者的乙酰化快慢而不一，快乙酰化者，Ｔ1/2为0.5～1.6小时，慢乙酰化者为2～5小时，肝、肾功能损害者可能延长。代谢主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物,其中有的具有肝毒性。乙酰化的速率由遗传所决定。慢乙酰化者常有肝脏N-乙酰转移酶缺乏，未酰化的异烟肼可被部分结合。本品主要经肾排泄(约70％)，在24小时内排出，大部分为无活性代谢物；快乙酰化者中93％以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为63％；快乙酰化者中尿液中7％的异烟肼呈游离型或结合型，而慢乙酰化者则为37％。本品亦可从乳汁排出，少量可自唾液、痰液和粪便中排出。相当量的异烟肼可经血液透析与腹膜透析清除。 § 适应症 血清1、异烟肼单用适用于各型结核病的预防：①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者；②结核菌素试验(PPD)阳性同时脑部X-线检查符合非进行性结核病，痰菌阴性，过去未接受过正规抗结核治疗者；③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者，某些血液病或网状内皮系统疾病(如白血病、何杰金病)、糖尿病、矽肺或胃切除术等患者，结核菌素试验呈阳性反应者；④35岁以下结核菌素试验阳性的患者。 2、异烟肼与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。 § 用法用量 血管1、口服预防：成人一日0.3g，顿服；小儿每日按体重10mg/kg，一日总量不超过0.3g,顿服。治疗：成人与其他抗结核药合用，按体重每日口服5mg/kg，最高0.3g；小儿按体重10—20mg/kg，每日不超过0.3g，顿服。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎),每日按体重可高达30mg/kg(一日量最高500mg)。 2、肌内注射治疗剂量同上。 3、静脉滴注用于重症病例，用氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液溶解并稀释后静滴，一日0.3—0.6g(注射多用于不能口服的患者)。 § 不良反应 神经系统1、慢乙酰化患者较易产生不良反应，如周围神经炎等，故宜用较低剂量。一般在爱斯基摩人、东方人和美洲印第安人中慢乙酰化者较少；埃及人、以色列人、斯堪的那维亚、高加索等地居民和黑人中慢乙酰化者所占比例最高。异烟肼可每日用药一次。 2、治疗必须持续6个月～2年，甚至需数年或不定期用药。此外，异烟肼间歇疗法，剂量为900mg或按体重15mg／kg，每周给药2次，用前亦可先用正规剂量1—3个月，可获满意疗效。 3、肾功能减退者其血肌酐值低于6mg/100ml者，异烟肼的用量不需减少。如肾功能减退更为严重或患者系慢乙酰化者则可能需减量，以异烟肼服用后24小时的血药浓度不超过1μg／ml为宜。在无尿患者中异烟肼的剂量可减为常用量之半。 4、肝功能减退者异烟肼的剂量应酌减。 5、成人每日同时口服维生素B650一100mg有助于防止或减轻周围神经炎及(或)维生素B6缺乏症状。儿童患者饮食中的摄入量充足时可能不需用维生索B6。如出现胃肠道刺激症状，异烟肼可与食物同服；亦可服用制酸剂，但异烟肼应在口服制酸剂前至少1小时服用。与食物或制酸剂同服可能减少异烟肼的吸收。 6、如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。 血红蛋白7、发生率较多者有步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛(周围神经炎)、深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性，35岁以上患者中发生的可能性增加)、食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)。发生率极少者有视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛(视神经炎)；发热、皮疹、血细胞减少及男性乳房发育等。可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.贫血,嗜酸性细胞增多,白细胞减少.可引起肝损害,血管神经性水肿,鼻炎,药热.个别病例有哮喘,周围神经炎,视神经炎,视力障碍,胰腺炎,性功能障碍(或性欲下降),月经失调.神经系统反应,头痛,失眠,乏力,口周面部和四肢皮肤发麻,皮疹,周身性红斑狼疮样反应,剥脱性皮炎甚至死亡.可引起高尿酸血症,急性横纹肌溶解 .心血管系统 曾有报告可引起结节性脉管炎，并转变为结节性红斑，同时伴有关节痛、发热及紫癜、胃肠出血以及肾功能衰竭。[呼吸系统]由于脉管炎而引起哮喘或肺损害是罕见的。国内报告过一例每日用本品300mg于第3天出现哮喘，停药后2天哮喘消失。又1例报在用药第13天后发生吕弗琉氏综合征。[神经系统]周围神经炎较多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显的关系。发生率占1％～2％，最常发生于治疗后的第3周。症状常自脚及下肢开始，先有感觉异常，肌力减退、麻木、反射减退、继则发生疼痛，严重者有肌肉萎缩及共济失调，中枢神经系统受侵害的症状为眩晕、头痛、不安、欣快感、失眠、球后视神经炎、红绿色觉障碍、大脑功能失常及抽搐。还可发生暂时性的易激动、喜怒无常、焦虑、欣快、抑郁、概念与现实分离，酒精中毒病人较为常见。 脂肪组织消化系统 除了厌食、恶心及轻度上腹痛外，未见严重反应。加用维生素B6后，口腔粘膜反应是罕见的。有时病人由于卧床而发生便秘。本品引起的肝脏不良反应并非少见，且与年龄、剂量、乙酰化类型、合并用药等因素有关。长期服药者可发生脂肪肝。 泌尿系统 本品可致有结节性脉管炎而侵及肾脏，也可出现肾小球肾炎。肾功能不全的病人需要很好控制剂量及检查肾功能。 造血系统 有少数报告由于缺乏5-磷酸维生素B6而发生铁利用障碍性(Sidero-acrestic)贫血。多年来国内曾报告过个别病例。也有个别出现抗核抗体反应阳性的报告。 内分泌、代谢 肾上腺糖尿病人应用本品治疗，特别同时应用肾上腺皮质激素时，应密切观察与控制。否则糖尿病加重。偶有报告由于本品使促性腺激素的形成增多，而致有早熟，类似柯兴综合征，并伴有食欲增进、超重及紫纹。也有在本品治疗几个月后，男性发生女型乳房、女性发生月经紊乱及无月经。 过敏反应 皮疹(2％)、发热(1～2％)、黄疸(0.6％)等均有发生。异烟肼可引起风湿性综合征，表现为关节疼痛及强直，常始自近侧指关节，以后侵及掌指关节、腕、肘及其他大关节以及脊柱。异烟肼所引起的红斑狼疮样综合征的严重症状是关节炎、风湿痛或伴有发热、胸膜炎及白细胞减少，而需停药。 § 禁忌 1、交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏。 异烟肼2、本品可穿过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母血药浓度。大鼠和家兔实验证实异烟肼可引起死胎，在人类中虽未证实有问题，但孕妇应用时必须充分权衡利弊。异烟肼与其他药物联合时胎儿的作用尚未阐明。此外，在新生儿用药时应密切观察不良反应的出现。 3、异烟肼在乳汁中浓度可达12μg／ml，与血药浓度相近；虽然在人类中未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利弊。 4、有精神病、癫痫病史者、肝功能损害、严重肾功能损害者应慎用。肝功能减退者异烟肼的剂量应酌减。 § 相互作用 肝脏的生物转换1、服用异烟肼时同时每日饮酒，易引起异烟肼诱发的肝脏毒性反应，并加速异烟肼的代谢，因此需调整异烟肼的剂量，并密切观察肝毒性征象，应劝告患者服药期间避免酒精饮料。 2、含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。 3、抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与异烟肼同时应用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。 维生素B64、与环丝氨酸同服时可增加中枢神经系统副作用(如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。 5、利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。 6、异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，因而可能导致周围神经炎，因此与异烟肼合用时维生素B6的需要量增加。 7、与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时，可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄，导致后者血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。 8、与阿芬太尼(alfentanil)合用时，由于异烟肼为肝酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双疏仑(disulfiram)合用可增加其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟烷合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 9、与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用，可加重后二者的不良反应。与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性，因此宜尽量避免。 苯巴比妥10、异烟肼不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。 11、与苯妥英钠合用时可抑制后者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠血药浓度增高，故两者先后应用或合用时，苯妥英钠的剂量应适当调整。本品与其他单胺氧化酶抑制剂合用，可导致视神经改变伴有色觉障碍及罕见的其他视力紊乱或弱视。本品与苯妥英钠合用更易产生头晕、动作不协调及过度镇静的症状。与抗胆碱药、降压药、三环抗抑郁药及香豆素类抗凝血药伍用时均需注意。异烟肼使普萘洛尔，及美托洛尔的清除增多并减低它们在周身的利用率。 § 给药说明 肺炎异烟肼片(1)50mg(2)100mg(3)300mg注射用异烟肼0.1g口服，一日4-5mg/kg或300mg，分3次或1次顿服；也可一次15mg/kg(0.6-0.8g)，一周2次。对急性粟粒性肺结核和结核性脑膜炎，一次0.2-0.3g，一日3次。静注或静滴，用于较重度浸润结核，肺外活动结核等，一次0.3-0.6g。对菌痢，一次200mg，一日3次，连服3-7日。百日咳，一日10-15mg/kg，分3次用。麦粒肿，一日4-10mg/kg，分3次用。胸腔内注射治局灶性结核，一次50-200mg。 § 针剂制品 药理作用 细胞间质本品为抗结核药。异烟肼对各型结核分枝杆菌都有高度选择性抗菌作用，是目前抗结核药物中具有最强杀菌作用的合成抗菌药，对其他细菌几乎无作用。对生长繁殖期结核分枝杆菌作用强，对静止期作用较弱且慢。其作用机理可能是抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。本品为无色或微黄色的澄明液体。 动力学 本品口服后迅速自胃肠道吸收。可广泛分布于全身组织和体液中，并可穿过胎盘屏障。正常脑脊液中浓度可达血药浓度的20%，脑膜有炎症时，脑脊液浓度几乎与血药浓度相等。本品能透入结核空洞和干酪样物质中。本品可快速进入胎儿循环，乳汁中的浓度几与血药浓度相等。在肝脏及皮肤中浓度也高，也易进入胸水、腹水、唾液、胆汁中。蛋白结合率为0～10%。本品主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物，其中部分具肝毒性。70%的给药量在24小时内经肾脏排泄，大部分为无活性代谢产物。快乙酰化者93%以乙酰化型从尿中排出，慢乙酰化者为63%。也可从乳汁、唾液、痰液和粪便中排出。相当量的本品可经血液透析和腹膜透析清除。 适应症 与其他抗结核药联合用于各种类型结核病及部分非结核分枝杆菌病的治疗。 用法用量 氯化钠1．肌内注射、静脉注射或静脉滴注：国内极少肌内注射，一般在强化期或对于重症或不能口服用药的病人采用静脉滴注的方法，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。（1）成人一日0.3～0.4g或5～10mg/kg；儿童每日按体重10～15mg/kg，一日不超过0.3g。（2）急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎患者，成人一日10～15mg/kg，每日不超过0.9g。（3）采用间歇疗法时，成人每次0.6～0.8g，每周2～3次。 2．局部用药:（1）雾化吸入：每次0.1～0.2g，每日2次。（2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管内），每次50～200mg。 不良反应 常用剂量不良反应的发生率较低。剂量加大至6mg/kg时，不良反应发生率显著增加，主要为周围神经炎及肝脏毒性，加用维生素B6虽可减少毒性反应，但也可影响疗效。 血清1．肝脏毒性：本品可引起轻度一过性肝损害如血清氨基转移酶升高及黄疸等，发生率约为10%～20%。肝脏毒性与本品的代谢产物乙酰肼有关，快乙酰化者乙酰肼在肝脏积聚增多，故易引起肝损害。服药期间饮酒可使肝损害增加。毒性反应表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)及深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性)。 2．神经系统毒性：周围神经炎多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显关系。较多患者表现为步态不稳、麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛。此种反应在铅中毒、动脉硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、营养不良及孕妇等较易发生。其他毒性反应如兴奋、欣快感、失眠、丧失自主力、中毒性脑病或中毒性精神病则均属少见，视神经炎及萎缩等严重毒性反应偶有报道。 3．变态反应包括发热、多形性皮疹、淋巴结病、脉管炎等。一旦发生，应立即停药，如需再用，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。 4．血液系统可有粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、高铁血红蛋白血症等。 5．其他如口干、维生素B6缺乏症、高血糖症、代谢性酸中毒、内分泌功能障碍等偶有报道。 禁忌 对本品过敏的患者禁用。 注意事项 β细胞1．精神病、癫痫、肝功能损害及严重肾功能损害者应慎用本品或剂量酌减。 2．本品与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物存在交叉过敏。 3．异烟肼结构与维生素B6相似，大剂量应用时，可使维生素B6大量随尿排出，抑制脑内谷氨酸脱羧变成γ-氨酪酸而导致惊厥，同时也可引起周围神经系统的多发性病变。因此成人每日同时口服维生素B650～100mg有助于防止或减轻周围神经炎及（或）维生素B6缺乏症状。如出现轻度手脚发麻、头晕，可服用维生素B1或B6，若重度者或有呕血现象，应立即停药。 4．肾功能减退但血肌酐值低于6mg/100ml者，异烟肼的用量勿需减少。如肾功能减退严重或患者系慢乙酰化者则需减量，以异烟肼服用后24小时的血药浓度不超过1mg/L为宜。在无尿患者中异烟肼的剂量可减为常用量的一半。 5．肝功能减退者剂量应酌减。 6．用药前、疗程中应定期检查肝功能，包括血清胆红素、AST，ALT，疗程中密切注意有无肝炎的前驱症状，一旦出现肝毒性的症状及体征时应即停药，必须待肝炎的症状、体征完全消失后方可重新应用本品，此时必须从小剂量开始，逐步增加剂量，如有任何肝毒性表现应即停药。 7．如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。 8．慢乙酰化患者较易产生不良反应，故宜用较低剂量。 硫酸9．对实验室检查指标的干扰：用硫酸酮法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定结果。本品可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。新生儿肝脏乙酰化能力较差，本品的消除半衰期可能延长，新生儿用药时应密切观察不良反应。A本品可穿过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母体血药浓度。大鼠和家兔实验证实异烟肼可引起死胎，在人类中虽未证实有问题，但孕妇应避免应用，如确有指征应用时，必须充分权衡利弊。B本品在乳汁中浓度可达12mg/L，与血药浓度相近；虽然在人类尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利弊后决定是否用药。如用药则宜停止哺乳。50岁以上患者用本品引起肝炎的发生率较高，故老年人接受异烟肼治疗时更需密切注意肝功能的变化，必要时减少剂量或同时酌情使用保肝制剂。 过量处理 茶碱1．药物过量的表现：除上述不良反应外，主要表现为抽搐、神志不清、昏迷等，处理不及时还可发生急性肝坏死。2．药物过量的处理方法：(1)停药。(2)保持呼吸道通畅。(3)采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药。维生素B6剂量为每１mg异烟肼用１mg维生素B6，如服用异烟肼的剂量不明，可给予维生素B65g，每30分钟一次，直至抽搐停止，患者恢复清醒。继以洗胃，洗胃应在服用本品后的2～3小时内进行。(4)立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等。(5)立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，需要时重复给予。(6)采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应用，促进异烟肼排泄，预防中毒症状复发。(7)严重中毒患者应及早配血，做好血液透析的准备，不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用利尿剂。(8)采取有效措施，防止出现缺氧、低血压及吸入性肺炎。 相互作用 泼尼松龙1．服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反应，并加速本品的代谢。因此须调整本品的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。 2．与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时，可增加本品在肝内的代谢及排泄，导致本品血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。 3．抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与本品合用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。 4．异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。 5．本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。 6．与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应(如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。 克拉霉素7．与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗结核药合用时，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此应尽量避免合用或在疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。 8．本品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。 9．与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。 10．与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 11．本品不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。 靶细胞12．与苯妥因钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥因钠或氨茶碱血药浓度增高，故本品与两者先后应用或合用时，苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调整。 13．不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不良反应。 制剂 （1）2ml：50mg（2）2ml：100mg § 生产企业 开开援生制药股份有限公司、北京市永康药业有限公司、北京优你特药业有限公司、北京赛科药业有限责任公司、济南永宁制药股份有限公司、四川迪康科技药业股份有限公司、安徽丰原药业股份有限公司、河南省新乡同心制药厂、西北合成药厂、广东江门环宇制药有限公司、福州海王福药制药有限公司、新世界海天（信阳）豫南制药有限公司、丹东医创药业有限责任公司、广东南国药业有限公司、吉林省华威药业有限公司、湖北中天爱百颗药业有限公司、西安第四制药厂、合肥制药厂、宝鸡秦昆制药厂、新疆冠林制药有限公司、陕西汉江药业股份有限公司、安康正大制药有限公司、西安北方药业有限公司。 § 致癫持发作 病例资料 异烟肼【例1】女，40岁。因抽搐、昏迷及呼吸困难3小时急诊入院。肺结核史多年，至入院前一直抗结核治疗，其中异烟肼每日0.3～0.6g，已连服2年以上，平时除咳嗽及偶伴气短、心悸外，无癫痫及其他神经系统疾病史。查体：昏迷，发绀，全身反复间歇性抽搐，呼吸急促并间歇性停顿。以肺心病、肺性脑病给予相应抢救约3小时，病情未好转，始考虑系异烟肼中毒所致癫痫发作，立即静脉滴注维生素B6600mg，1小时后抽搐减轻，意识恢复。再重复给维生素B6600mg，至当日下午抽搐完全停止，生命体征平稳。 酶【例2】女，32岁。腰椎结核病灶清除术后行抗结核治疗，其中异烟肼0.6g加入10%葡萄糖250ml中每日1次静脉滴注。用药第6天，病人突然全身抽搐、呼吸急促，继之意识丧失，呼吸、心跳骤停。当即行气管插管、给氧、心肺复苏等抢救，约20分钟后心率恢复，血压上升，但呼吸仍困难，仍处于昏迷和癫痫持续状态。当即中止异烟肼，静脉滴注维生素B6600mg，2小时后重复1次，同时辅以镇静、脱水等治疗。1小时后抽搐逐渐停止，2小时后意识转清。以后每日补充维生素B660mg(分3次口服)，1周后复用异烟肼0.3g/d口服，未再出现异常。 § 专家讨论 本文2例既往无神经系统疾病史，在用较大剂量异烟肼治疗中突然出现抽搐及癫痫样发作，当即中止用药，同时给大剂量维生素B6，使症状较快缓解，表明癫痫发作为异烟肼副反应。异烟肼对中枢神经的毒性反应，是通过拮抗维生素B6而使γ-氨基丁酸(GABA)合成减少所致。GABA是广泛分布于体内的中枢性抑制性递质，它的减少造成中枢神经兴奋性过度增强，轻则失眠，反射亢进，肌肉抽搐，重则癫痫发作[1]。而癫痫一旦发作，表现为持续状态，即全身抽搐频繁，缓解期很短，持续昏迷。 DNA结构少数病人应用异烟肼后引起中毒反应的原因：一是剂量大，如0.6g/d，采取一次性静脉给药，使异烟肼血液浓度迅速提高，疗程过长会造成维生素B6严重不足。二是受遗传因素影响，肝脏对异烟肼乙酰化速率有明显差异，因而有快、慢两种代谢型。慢代谢型肝细胞中缺乏乙酰转移酶，异烟肼在其体内半衰期长达3小时，血中有效药物与尿中原型药物浓度较高，易造成维生素B6缺乏。同样剂量的异烟肼在快代谢型不会发生中毒，而在慢代谢型可能会导致中毒，因此遗传因素是主要的。由于国人慢代谢型只约占25.6%[2]，一般治疗剂量的异烟肼引起毒性反应者少见。 用异烟肼治疗结核病，既要足够的剂量和疗程以保证疗效，又要防止副反应发生。因此，提高医护人员的警惕性，向病人宣传抗结核药物的药理常识，都非常重要，一旦出现中毒迹象可及早引起注意。接受异烟肼抗结核治疗的病人，临床上出现原因不明的抽搐或癫痫发作，应首先想到异烟肼的副反应。 § 参考资料 1、中国医学药典 第二部。 2、异烟肼注射液说明书。 |
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