| 词条 | 吡格列酮 |
| 释义 | § 简介 吡格列酮为噻唑烷二酮类2型糖尿病（或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）治疗药，可减少胰岛素抵抗性，抑制肝脏葡萄糖生成，提高外周组织的葡萄糖利用，从而降低血糖。该药品于1999年首先在美国和日本上市，中国于2004年首次批准吡格列酮进口，有包括天津武田药品有限公司在内的国内制剂生产企业20余家，商品名包括：艾可拓、瑞彤、艾汀、卡司平等。 § 药理学 药理毒理 本品为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γPPAR-γ 1 ，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。 动物实验表明 ，本品可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素因症及高三酰甘油。本品引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。由于本品提高了循环胰岛素的作用（即降低胰岛素抵抗），因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的动物模型的血糖。 药代动力学 本品每天给予家兔10次后，吡格列酮及其活性代谢物的血清浓度持续升高，7d内达到稳态浓度。在稳定状态下，吡格列酮的2个活性代谢物Ⅲ（M-Ⅲ）及Ⅳ（M-Ⅳ）的血浆浓度≥吡格列酮的血浆浓度，吡格列酮约占30％～50％，其AUC占总AUC的20％～25％。 药物相互作用 ①与含乙炔雌二醇及炔诺酮合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30％。 ②本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。 ③CYP3A4对本品的代谢有一定作用。 ④酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。 ⑤除膀胱外未发现其他器官有药物诱导型肿瘤。 临床评价 临床研究表明，吡格列酮可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。作用至少可持续1年，在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。吡格列酮的临床试验还选择了脂类异常患者，患者经吡格列酮治疗，可降低三酰甘油水平，增加HDL-C，但LDL及TC则无一致性的改变。 § 不良反应 经3000多例（其中1100例疗程为半年，450例为1年）临床试验显示，不良反应主要有： ①低血糖。 ②吡格列酮组贫血症发生率为1.0％，安慰剂组为0。与胰岛素联合用药，吡格列酮组与安慰剂组贫血症发生率均为1.6％。与磺酰脲类联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为0.3％，安慰剂组为1.6％。与二甲双胍联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为1.2％，安慰剂组为0。血红蛋白平均降低2％～4％。 ③浮肿。 ④可能引起血浆容积增加，终致前负荷诱导型心脏肥大。 ⑤ALT升高，吡格列酮组有0.26％（4/1526）的患者、安慰剂组有0.25（2/793）的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶尔出现肌酸激酶水平短暂升高。 ⑥未见致畸作用。 § 注意事项 对本品或制剂成分过敏的患者禁用。本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。 § 药物风险 根据美国药品监督管理部门的要求，吡格列酮的原研企业武田制药开展了一项长达10年的流行病学研究，发现随着使用时间的延长和积累剂量的增加，患者罹患膀胱癌的风险显著增加。根据此项结果，美国食品药品管理局于2010年9月发布了警示信息，并统一修订了吡格列酮说明书，增加对膀胱癌风险的进一步提示。2011年8月4日，美国FDA再次发布消息称，使用吡格列酮1年以上可能增加导致患膀胱癌的危险。法国卫生部在展开关于吡格列酮和膀胱癌风险的流行病学研究后，也于2011年6月宣布暂停使用含吡格列酮的药物。 至2011年8月底，国家药品不良反应监测中心数据库中共检索到吡格列酮病例报告573例，不良反应表现共计720例次，主要不良反应为水肿（以下肢水肿常见）、头疼、头晕、恶心、皮疹、低血糖反应等。严重不良反应表现为：心衰、严重肝功能异常、低血糖昏迷等，未见膀胱癌病例报告。[1] |
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