| 词条 | 卷曲霉素 |
| 释义 | § 药物简介 注射用卷曲霉素现在卷曲霉素作为多肽类结构的二线抗结核新型药物，临床上与其他抗结核药物同用疗效较好，常在链霉素、丁胺卡那霉素耐药的情况下使用，与3种以上药物联合治疗，疗效不错。在有关卷曲霉素对结核分枝杆菌体外抑菌作用的研究中发现，卷曲霉素耐药率为所有药物中最低。通过对含卷曲霉素化疗方案治疗耐多药肺结核病人近、远期疗效考核，表明该化疗方案具较高的治愈率和相对低的复发率，为临床治疗耐多药肺结核病提供了一种有希望的手段。可见，卷曲霉素在治疗耐药结核菌上不可缺少。卷曲霉素联合化学药物治疗难治肺结核，除对结核分枝杆菌有抑菌作用外，对常见的球菌、杆菌也有抑菌作用。肺结核空洞、咯血患者除结核菌感染外，往往还有普遍的细菌感染，因此，用卷曲霉素控制病灶中的细菌是一举两得，是复治、难治性及耐多药肺结核的首选药物。 药物名称卷曲霉素结构式 卷曲霉素(卷须霉素，结核霉素) 中文别名：缠霉素、结核霉素、卷须霉素、硫酸卷曲霉素 英文别名：Capastat、CapreomycinSulfate、Caprocin、Caprolin、Capromycin、Ogostal CASNo.1405-37-4 分子式C25H46N14O11S 分子量750.78 § 作用与用途 本品属多肽类抗生素，对结核杆菌有抑制作用，口服吸收差，肌注后迅速分布全身。作用较卡那霉素和紫霉素强。单用本品易产生耐药性，需与异烟肼、对氨水杨酸钠及乙胺丁醇等合用疗效较好。临床用于复合治疗耐药的病例。 § 适应症 卷曲霉素适用于结核分枝杆菌所致的肺部结核病，经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗失败者，或由于毒性作用或细菌耐药性产生，因而不适用上述药物者。本品主要对分枝杆菌有效。 卷曲霉素单用时细菌可迅速产生耐药性，故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。 § 不良反应 卷曲霉素 1、 发生率较多者：血尿、尿量或排尿次数显著增加或减少，食欲减低或极度口渴(低钾血症、肾毒性)。 2 、 发生率较少者：听力减低、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性-听力)、步态不稳、眩晕(耳毒性-前庭)、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞、肾毒性、低血钾)、心律失常、精神改变、肌痛或肌痉挛、胃痛、胃气胀、或脉弱(低钾血症)、恶心或呕吐(耳毒性-前庭、肾毒性、低钾血症)。 3、 本品具显著肾毒性，表现为肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率减低、蛋白尿、管型尿等，用药期间需监测肾功能和尿常规。 4 、 对第8对脑神经有损害，一般在用药至2～4月时可出现前庭功能损害，而听觉损害则较少。 5 、 有一定神经肌肉阻滞作用。 6 、 皮疹、瘙痒、皮肤红肿等过敏反应。能引起过敏反应：皮疹、药热、面部潮红或苍白、气喘、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克。可引起肾及听力损害。肾毒性表现为尿素氮升高、肌酐清除率降低、蛋白尿、管型床等，必须认真观察，必要时停药，停药后症状可消失。对第八对颅神经有损害，一般用药至2～4月可出现前庭功能障碍，而听觉损害则较少见。本品和氨基糖甙类一样有一定的神经肌肉阻滞作用。 § 相互作用 注射用卷曲霉素 1、与氨基糖苷类合用，可增加产生耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用的可能性，发生听力减退，停药后仍可继续进展至耳聋，可能是暂时性的，但往往呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱与呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)，用抗胆碱酯酶药或钙盐可能使阻滞恢复。 2、与两性霉素B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢菌素，卡氮芥、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性发生的可能性，同用时需进行听力和肾功能测定。 3、抗组胺药、布克利嗪（buclizine）、赛克利嗪、美克利嗪(meclozine)、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺，与卷曲霉素合用可能掩盖耳鸣、头昏或眩晕等耳毒性症状。 4、卷曲霉素与抗神经肌肉阻滞药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，因此在合用的当时或合用后，需调整抗肌无力药的剂量。 5、与乙硫异烟胺合用时，可能加重副作用。 6、甲氧氟烷或多粘菌素类注射剂与卷曲霉素同时或先后应用时，肾毒性或神经肌肉阻滞作用可能增加，故应避免合用；神经肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)；在外科手术过程中或手术后两者合用时亦应谨慎，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。 7、本品与阿片类镇痛药合用时，两者的中枢呼吸抑制作用可能相加，导致呼吸抑制作用加重或抑制时间延长或呼吸麻痹(呼吸暂停)，必须密切观察和随访患者。 § 剂量与用法 深部肌注：0.75g～1g/日，分2次用。一般先用2～3个月，后改为1g/次，2～3次/周，疗程1～2年。 § 副作用 1 、对第八对颅神经有损害，使听力减退或前庭障碍。不宜与氨基糖甙类抗生素合用。 2 、有肾毒性，表现为尿素氮升高，肌酐清除率降低，蛋白尿、管型尿。肾功能不全者慎用。 § 注意事项 卷曲霉素注射剂 1、听力减退、重症肌无力、帕金森病、肾功能不全者慎用。 2、用药期间应注意检查： (1)听力测定每周1～2次，最好作电测听检查，每月1次。 (2)定期作前庭功能及肾功能测定，尤其是肾功能减退或第8对脑神经病变患者，每周1～2次，如尿素氮30mg／100ml以上需减量或停药。 (3)肝功能测定，尤其与其他肝毒性抗结核药合用时。 (4)血钾浓度测定：用药前、治疗中每月测定一次。 3、对诊断的干扰：酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的测定值可能增高。 4、失水患者，由于血药浓度增高，可能增加毒性反应。 5、本品单用时细菌可迅速产生耐药，故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。本品与卡那霉素有交叉耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。 6、肾功能减退的患者按下表调整剂量：肌酐清除率/（ml/分钟）/(ml/秒)剂量（按盐基计算）≥110（1.84）按正常人用量100（1.67）每日1次，12.7mg/kg80（1.33）每日1次，10.4mg/kg60（1.00）每日1次，8.2mg/kg50（0.83）每日7mg/kg，或每48小时14mg/kg40（0.67）每日5.9mg/kg，或每48小时11.7mg/kg30（0.50）每日4.7mg/kg，或每48小时9.5mg/kg20（0.33）每日3.6mg/kg，或每48小时7.2mg/kg10（0.17）每日2.4mg/kg，或每48小时4.9mg/kg0（0）每日1.3mg/kg，或每48小时2.6mg/kg或每72小时3.9mg/kg 7、用药2～3周后如病情好转，仍需继续用完整个疗程。 8、注射本品时需作深部肌内注射，注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿。尚不明确，但不推荐在儿童患者中使用本品。 9．本品可通过胎盘组织。动物实验具致畸作用。孕妇禁用本品。 10．哺乳期妇女禁用本品，如确有指征应用时需停止授乳。老年人肾功能呈生理性减退，需根据肾功能调整剂量。 § 药理 药效学 本品为多肽复合物，毒性与氨基苷类相似，对结核杆菌有抑制作用，机理尚不明。 药动学 本品很少经胃肠道吸收，须注射用药。本品在尿中浓度甚高，也可穿过胎盘，不能渗透进入脑脊液(CSF)。肌注后l～2小时血药浓度达峰值，血药峰浓度平均 28～32μg/ml(范围20～47μg/ml)。Ｔ1/2为 3～6小时，肌注1g后尿中平均浓度1680μg/ml。主要经肾小球滤过以原形排出，给药12小时内以原形排出50～60％；少量可经胆汁排出。肾功能损害患者Ｔ1/2延长，血清中可有卷曲霉素积蓄。 § 用法用量 临用时，加氯化钠注射液使溶解。肌内注射：成人一日1g，用 60一 120日，然后每周 2— 3次，每次 1g。 肌注，一日0.75-1g，一次或分2次用。用药2—4周后，根据情况可酌减给药次数，即每次1g，每周2—3次，持续6～12个月。取灭菌注射用水或等渗氯化钠注射液2ml溶解药物，振摇2—3分钟至完全溶解后应用。 § 制剂与规格 按卷曲霉素计。注射用硫酸卷曲霉素每瓶1g。注射用硫酸卷曲霉素：每瓶 0.5g。 § 禁用慎用 卷曲霉素 1、卷曲霉素可通过胎盘组织。动物实验证实，每日给药 50mg/kg或以上，在少数大鼠中引起“波状肋“，因此孕妇应用时必须充分权衡利弊。 2、下列情况应慎用：①对失水患者，由于血药浓度增高，可能增加中毒的危险；②听力减退，重症肌无力或帕金森病、肾功能不全者慎用；③老年人用量宜酌减。 3、肾功能不全慎用.孕妇禁用.哺乳期应慎用。本品不供儿童应用。 § 给药说明 用药期间应注意检查：①听力图每周 1一 2次；②定期作前庭功能及肾功能测定，每周一次，尿素氮(BUN) 30mg/100ml以上需减量或停药；③肝功能测定，尤其与其他肝毒性抗结核药合用时；④血钾浓度测定，用药前、治程中每月测定一次。 注射时需作深部肌内注射，注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿；肾功能损害患者(BUN＞ 30mg/100ml)需减量或停药；用药 2— 3周后如病情好转，患者仍需继续用完整个疗程。细菌对本品与氨基糖甙类和其他同类抗生素(如紫霉素)间可有不完全的交叉耐药性。 § 检查 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，分别加水制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色5号标准比色液比较，均不得更深。 无菌 取本品不少于2瓶，每瓶加灭菌水2.5ml使溶解，照硫酸卷曲霉素项下的方法（页）检查，应符合规定。 酸碱度、干燥失重、炽灼残渣、异常毒性、热原与卷曲霉素Ｉ照硫酸卷曲霉素项下的方法检查，均应符合规定。 § 前景展示 卷曲霉素 进入21世纪后，区域性结核病疫情死灰复燃。全球每年新发现结核病患者约1000万人，中国是世界上22个结核病高负担的国家之一，由于人口众多，其感染者居世界第2位。2000年第四次全国结核病流行病学抽样调查初步结果显示：中国结核病疫情还相当严重，而且下降缓慢。全国受结核杆菌感染的人数已超过4亿。现有活动性结核病人450万，每年仍有145万人新发活动性结核，且每年有26万人死于结核病。 但随着医学技术的发展，结核病已不再是绝症，通过正规治疗的治愈率已达到95%以上。专家提示：治愈结核病很重要的一条就是规律服药，即使用药几周后自觉好转，症状改善也不能停药，因为仍有很多结核菌存活在肺中。若不规律用药，药物很难彻底杀死肺内的结核菌，而且很可能会再发病，一旦再发病，以前用过的药物很可能会失去效力，即发生耐药现象，从而很难治愈，而且还会把耐药菌传播给周围的人。当前，耐多药结核病的增多已成为世界结核病疫情回升的重要原因之一，特别是耐多药结核病例的暴发流行在许多国家地区发生，对结核病控制规划的实施构成严重的威胁，21世纪将面临更为严重的疫情。 为此，WHO将“现代结核病控制策略DOTS覆盖率达到100%；新涂阳肺结核发现率达到70%；发现的病人治愈率达到85%”作为防治结核病的三大目标。然而，WHO西太平洋分会在今年3月23日的报告中却指出：在该区域每年有200万结核病患者，其中一半得不到有效治疗。在中国，耐多药结核病流行问题也越来越被重视，今年的“世界防治结核病日”，中国打出了“防治结核，早诊早治，强化基层”的宣传主题。 中国医药商业样本公司销售数据显示，2003年以来卷曲霉素销售迅猛增长，广西南宁中科药业和河南豫南制药是国内卷曲霉素注射剂的主要生产厂家，华北制药于2004年10月取得了注射用硫酸卷曲霉素生产批文，也将在今年10月推出该产品——核抗，华药作为国内规模最大的卷曲霉素原料药生产基地，其核抗的原料有可靠的质量保证；先进的工艺和生产技术更加确保了其在质量方面的领先优势；它能克服链霉素耐药较高及其他抗痨药物肝损害的缺点，与喹诺酮类药物合用更具优点。我们相信，卷曲霉素的临床应用必将实现老药开“新花”的突破。 § 注射药剂 卷曲霉素 药理作用 本品为多肽复合物，对结核分枝杆菌有抑制作用，其机制尚不明确，可能与抑制细菌蛋白合成有关。单独应用时细菌易产生耐药性。本品与卡那霉素、紫霉素存在不完全交叉耐药。本品为白色或类白色粉末。 动力学 本品口服不吸收，须注射给药。本品在尿中浓度甚高，也可穿过胎盘，但不能透入脑脊液。肌注1g后1～2小时达血药峰浓度(Cmax)，为20～40mg/L。血消除半衰期(t1/2β)为3～6小时。本品主要经肾小球滤过以原形排出，12小时内经尿排出给药量的50％～60％；少量可经胆汁排出。肾功能损害患者清除半衰期延长，血清中可有卷曲霉素蓄积。 适应症 适用于肺结核病的二线治疗药物，经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗失败者，或对上述药物中的一种或数种产生毒性作用或细菌耐药时，本品可作为联合用药之一。 用法用量 临用时，加氯化钠注射液使溶解。深部肌内注射，成人一日1g，持续60～120日，而后每周2～3次，每次1g；现多主张每次0.75g，每日1次。 不良反应 1、本品具显著肾毒性，表现为肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率减低、蛋白尿、管型尿等，用药期间需监测肾功能和尿常规。 2、对第8对脑神经有损害，一般在用药至2～4月时可出现前庭功能损害，而听觉损害则较少。 3、有一定神经肌肉阻滞作用。 4、皮疹、瘙痒、皮肤红肿等过敏反应。 注意事项 卷曲霉素 1、用药期间应注意检查：(1)听力测定每周1～2次，最好作电测听检查，每月1次。(2)定期作前庭功能及肾功能测定，尤其是肾功能减退或第8对脑神经病变患者，每周1～2次，如尿素氮30mg／100ml以上需减量或停药。(3)肝功能测定，尤其与其他肝毒性抗结核药合用时。(4)血钾浓度测定：用药前、治疗中每月测定一次。 2、对诊断的干扰：酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的测定值可能增高。 3、失水患者，由于血药浓度增高，可能增加毒性反应。 4、本品单用时细菌可迅速产生耐药，故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。本品与卡那霉素有交叉耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性. 5、肾功能减退的患者按下表调整剂量：肌酐清除率/（ml/分钟）/(ml/秒)剂量（按盐基计算）≥110（1.84）按正常人用量100（1.67）每日1次，12.7mg/kg80（1.33）每日1次，10.4mg/kg60（1.00）每日1次，8.2mg/kg50（0.83）每日7mg/kg，或每48小时14mg/kg40（0.67）每日5.9mg/kg，或每48小时11.7mg/kg30（0.50）每日4.7mg/kg，或每48小时9.5mg/kg20（0.33）每日3.6mg/kg，或每48小时7.2mg/kg10（0.17）每日2.4mg/kg，或每48小时4.9mg/kg0（0）每日1.3mg/kg，或每48小时2.6mg/kg或每72小时3.9mg/kg 6、用药2～3周后如病情好转，仍需继续用完整个疗程。 7、注射本品时需作深部肌内注射，注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿。尚不明确，但不推荐在儿童患者中使用本品。 过量处理 发生药物过量时，应停药并予以对症处理。 相互作用 1、与氨基糖苷类合用，可增加产生耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用的可能性，发生听力减退，可能是暂时性的，停药后仍可继续进展至耳聋，往往呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱与呼吸抑制或呼吸肌麻痹，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助恢复。 2、与两性霉素B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢素、卡氮芥、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性发生的可能性，同用时需定期进行听力和肾功能测定。 3、抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗓、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺，与本品合用可能掩盖耳鸣、头昏或眩晕等耳毒性症状。 4、与抗神经肌肉阻断药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，因此在合用的当时或合用后，需调整抗肌无力药的剂量。 5、甲氧氟烷或多粘菌素类注射剂与本品同时或先后应用时，肾毒性或神经肌肉阻滞作用可能增加，故应避免合用；神经肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或呼吸肌麻痹；在外科手术过程中或手术后本品与两者合用时亦应谨慎，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。 6、本品与阿片类镇痛药合用时，两者的中枢呼吸抑制作用可能相加，导致呼吸抑制作用加重或抑制时间延长或呼吸麻痹，必须密切观察和随访。 § 治疗肺结核 肺结核 复治性难治性肺结核在临床上甚感棘手，至今尚无理想疗法。为此在常规抗结核治疗基础上加用卷曲霉素试治难治性肺结核32例，取得了满意疗效。现报告如下。一般资料：本组，男22例，女10例，平均45.5岁资料来源:医学教育网。病程2～20年。都有多种抗结核药物治疗史，少者15个月，多者18年。28例有咯血病史，多为大咯血，每次量500ml以上。31例有多发纤维空洞。本组32例痰抗酸杆菌均阳性。病变累及3个肺野者5例，4个肺野者17例，5个肺野者8例，6个肺野者2例。 方法与结果 在用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗结核药物的基础上，加用卷曲霉素0.75～1.0g/d，肌注2～3个月。疗程结束后，本组痰菌阴转者29例，占90.6％。病变累及3～4个肺野者均阴转，累及5个肺野者1例及6个肺野者2例未转阴；病灶明显吸收者3例，本组32例中仅1例注射部位疼痛并出现硬结，1例轻微口周发麻，余无不良反应。 讨论 卷曲霉素的疗效酷似链霉素，对耐链霉素的病例仍有效，对空洞性肺结核尤为显著。本组观察结果表明：对复治性、难治性肺结核患者，在常规抗结核治疗基础上加用卷曲霉素能明显改善症状，提高痰阴转率。本组痰阴转率为90.6％，疗效显著。笔者认为值得临床选用。 § 疗效分析案例 目的：探讨硫酸卷曲霉素静脉滴注制剂对复治肺结核患者的疗效。方法：根据有关标准选取复治肺结核病例，按2∶1随机分为试验组和对照组，采用含卷曲霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇等抗结核药物联合方案(2CHRZE/6H3R3E3)进行治疗观察。结果：卷曲霉素试验组与对照组2个月末痰阴转率分别为70.5%和69.6%,无显著性差异；不良反应发生率分别为21.8%和47.1%，有显著性差异(P＜0.01)。对照组以注射部位疼痛、硬结为主，试验组以低血钾为多，处理后均可恢复正常。结论：硫酸卷曲霉素静脉滴注制剂治疗复治肺结核效果肯定，与肌内注射应用同样有效；静脉滴注卷曲霉素比肌肉注射较少发生不良反应，但应注意及时纠正低血钾；静脉滴注卷曲霉素制剂避免了注射部位的硬结、疼痛，减少了患者痛苦，是复治结核病患者较好的备选药物。 硫酸卷曲霉素（capreomycin,以下简称卷曲霉素）作为抗生素一直供肌肉注射途径使用，由于局部硬结、疼痛等不良反应，限制了推广使用。静脉滴注制剂卷曲霉素是通过改变给药途径推出的卷曲霉素新剂型，为了解其抗结核作用，我们观察了部分复治肺结核患者的治疗情况，结果报告如下。 病例选择肺结核菌 年龄15~65岁,符合下述条件之一的复治肺结核：①初治化疗失败的痰菌阳性病例。②规则用药满疗程后痰检又复阳患者。③不规则化疗超过1个月的菌阳患者。 下列情况未入选：①有严重心、肝、肾等重要脏器合并疾患。②孕妇。③精神病、癫痫患者。④有慢性酗酒或药瘾等情况不宜做药效观察者。⑤有对卷曲霉素同类药物过敏史者。⑥既往接受过卷曲霉素治疗者。 按照选例标准，共入选227例患者，因各种原因退组9例，可评价疗效218例(试验组139例，对照组79例)；男性152例(治疗组96例，对照组56例)，女性66例(试验43例，对照组23例)；年龄分布10~29岁29例，30~59岁92例，>60岁18例；病变范围占l~2个肺野156例，3~4个肺野49例，5~6个肺野13例。有空洞者137例，其中有1~2个洞者116例，有3~4个洞者19例，有5~6个洞者3例。各组在性别、年龄、占据肺野数和有空洞例数等方面无显著性差异，具有可比性。 方案及剂量卷曲霉素 试验药物：中科药业豫南制药厂提供，批号980515，规格0.5g/支，常温、密封、避光保存。 剂量及用法：异烟肼(H)强化期300mg/d，利福平(R)强化期450mg/d，吡嗪酰胺(Z)强化期1500mg/d；乙胺丁醇(E)强化期750mg/d，均一次口服。卷曲霉素(C)，体重≥55kg者用1000mg/d，体重原空洞直径1／2；不变为空洞缩小或增大原空洞直径1／2。③药物不良反应。 卷曲霉素试验组痰菌阴转率及空洞闭合率均稍高于对照组，无显著性差异(P>0.05）。病灶(X线)好转率高于对照组，二者有显著性差异（χ2=9.919,P0.05)，表明静滴替代肌注至少可取得相同效果。卷曲霉素全国协作组报告,以CHP方案治疗复治肺结核3个月，痰菌阴转率为40.0%，河南协作组报告用CHZ方案2月末痰菌阴转率为52.6%，两组虽均肌注卷曲霉素，但低于此次试验结果，可能与该研究联用了更多药物有关。关于卷曲霉素对血钾的影响程度及作用机制有待进一步探讨。 硫酸卷曲霉素静脉滴注治疗复治肺结核效果肯定，与肌内注射应用同样有效，同时，静脉滴注使用卷曲霉素避免了注射部位的硬结、疼痛，减少了患者痛苦，是复治结核病患者较好的选择。 § 参考资料 [1]卫生部.抗结核病药物临床研究指导原则[S].新药临床研究（西药）指导原则.北京：1993.128-130。 [2]许学受,许申，邝荔香.硫酸卷曲霉素[M].宋文虎主编.结核病学进展.北京：光明日报出版社，1995.120-126。 [3]TahaogluK,KizkinO,KaragozT,etal.HighinitialandacquireddrugresistanceinpulmonarytuberculosisinTurkey[J].TubecleandLungDis,1994，75∶324-328。 [4]彭义利，王国斌，张国龙,等.河南省结核病耐药监测报告[J].中国防痨杂志,1999,21(3)∶169-171。 [5]卷曲霉素临床应用协作组.国产卷曲霉素治疗肺结核的临床报告[J].中华呼吸与结核病杂志，1979，2（2）∶195-196。 [6]河南省卷曲霉素临床应用协作组.卷曲霉素治疗135例复治菌阳肺结核的临床观察[J].肺部疾病杂志，1994，1(1)∶8-9。 § 相关词条 头孢克洛、麦白霉素、酞磺胺噻唑、丙硫异烟胺、阿斯匹林 |
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