| 词条 | 喷司他丁 |
| 释义 | § 药品简介 喷司他丁，英文名称Pentostatin(Nipent,Deoxycoformycin)，1998年2月美国FDA正式批准了注射用喷司他丁(pentostatin，商品名Nipent)上市。喷司他丁是拟嘌呤类的抗肿瘤药，Nipent为其注射用粉针制剂，主要用于干细胞白血病(hairycell leukemia，HCL)等的治疗。 § 药品性状 喷司他丁为白色结晶，最早由Woo等在1974年从Streptomyces antiboticus培养液中分离得到。本品为一种极强的腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂。ADA是一种参与嘌呤救援代谢途径的酶，可使腺苷脱氨变成次黄苷，此酶为淋巴细胞正常功能所必需。本品与ADA的亲和力很高，可与ADA紧密结合，抑制ADA的活性，使细胞脱氧腺苷三磷酸（dATP）水平增高，dATP通过抑制核糖核苷酸还原酶阻断DAN合成。本品还能抑RNA合成和增强对DNA的损伤。因此，对淋巴细胞和其他细胞有细胞毒作用。本品可抑制脾细胞和Jurkett T-细胞白血病细胞1L-2mRNA的合成，具有抑制免疫、抑制某些肿瘤细胞。 § 药理作用 喷司他丁是拟嘌呤类的抗代谢药，其抗肿瘤作用是通过抑制体内的腺苷脱氨酶(ADA)来实现的。ADA催化细胞内的腺苷和脱氧腺苷进行不可逆的脱氨基，从而控制细胞内的腺苷水平。喷司他丁抑制了ADA的活性，结果使细胞内脱氧腺苷和5′-三磷酸脱氧腺苷(dATP)大量积累，而dATP的积累将最终导致细胞的死亡，这一过程可能与DNA或RNA的合成受到抑制有关。据报道，单一剂量的喷司他丁对ADA具有1周以上的抑制作用。 静注喷司他丁0.25-1mg/kg后约1h，其平均血药浓度为2-6μmol/L。喷司他丁能穿过血脑屏障，静注后2-4h脑脊液中药物浓度为血药浓度的10%-12%。在终末期和稳态期平均表现分布容积各有42.4和39.9L，患者静注喷司他丁5-30mg/m2后，在第1天尿中可回收剂量的50%-82%。在另一研究中24h内回收到的原形药物或能抑ADA活性的化合物约为给药量的96%。喷司他丁的血浆消除半衰期为3-9.6h。 § 药代动力学 常见的不良反应为骨髓抑制，主要限制剂量毒性是中性白细胞缺乏，16%-25%是严重缺乏，其中25%-70%是威胁生命性的。中枢神经系统副作用亦常见，由嗜睡直至昏迷。用本品治疗肿瘤患者，发生机会感染为8%-58%。毛细胞白血病机会感染发生率为3%-6%，常为致死性的感染。其他不良反应有恶心、呕吐、皮疹。还可引起短暂的轻中度的肝、肾功能不良。偶见关节痛、肌痛、呼吸衰竭。 § 临床用途 干细胞白血病(hairycell leukemia，HCL) 这是FDA指定的适应症。HCL是一种不常见的慢性淋巴组织增生症，多见于40～60岁的男性，曾用α干扰素或脾切除术予以治疗。喷司他丁对HCL有良好的疗效，其中完全有效率为60%，部分有效率为84%～90%。同时喷司他丁还成功地应用于那些α干扰素非应答的患者，补救率为74%～86%。 慢性淋巴细胞白血病(chromic lymphocyticleukemia，CLL) 尽管喷司他丁对CLL有一定的疗效，但一般被用作二线药物，主要用于复发的Ⅲ，Ⅳ期的CLL患者。 蕈样霉菌病(mycosis fungoides) 一项二期临床实验表明，喷司他丁合用α2a干扰素对重度顽固蕈样霉菌病/红皮病有效。全部41名患者第1～3天静注喷司他丁4mg.m-2.d-1，同时肌注干扰素1×107u.m-2连续22d，第23～26天肌注干扰素5×107u.m-2，结果总有效率为41%。 § 用法用量 喷司他丁可以用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配制，溶液浓度应≥0.05mg.ml-1，最大为2mg.ml-1。建议HCL患者用量为4mg.m-2，隔周1次。肾衰患者的剂量应根据肌酐清除率调整，如出现严重的皮疹、感染、神经中毒的迹象应减少剂量或停药。静注喷司他丁之前，建议先给予患者5%的葡萄糖溶液500～1000ml进行水化。化疗之后，再给予患者5%的葡萄糖溶液或等量其它液体500ml。 § 不良反应 像其它一些抗肿瘤药物一样喷司他丁有许多不良反应，对血液、心血管、中枢神经系统、泌尿生殖系统等有着不良的影响。可引起骨髓抑制、心率失常、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常以及角结膜炎、皮疹等不良反应。剂量大于4mg.m-2时，还可能会出现嗜睡、昏迷、癫痫发作、血尿、BUN升高、血肌酐升高等症，甚至出现急性肾功能衰竭。 § 药物作用 喷司他丁与其它抗肿瘤药物联合应用时可能会产生严重的毒副作用。与两性霉素B联用可产生肾毒性、低血压、支气管痉挛，与环磷酰胺合用产生心脏毒性，而与氟达拉滨合用可能会产生肺毒性。当喷司他丁与阿糖腺苷联用时将同时增强两药的不良反应。 § 规格贮存 喷司他丁为注射用粉针，每安瓿含喷司他丁10mg，供静脉注射，其中主要非活性成分是甘露醇。喷司他丁应贮存于2℃～8℃，由于不含防腐剂，本品一经配制后应于8h内用完。[1] |
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