| 词条 | 乙肝表面抗原 |
| 释义 | § 基本简介 乙肝病毒结构 1976年10月，世界卫生组织（WHO）专家会议规定了乙肝表面抗原（hepatits B surface antigen）统一缩写为HBsAg。它的分子量为2.4×1000000，系由混合的多肽组成，含有脂类、糖类和蛋白质等。其对低温有较强的抵抗力，甲醛可使其灭活，将其加热到60℃10小时可降低其抗原性，100℃5分钟可完全灭活。 乙肝表面抗原一般是在感染乙肝病毒1~2周之后出现，意味着乙肝病毒的感染。乙肝表面抗原阳性（+）为HBV感染的标志。如果肝功能及其他HBV感染指标均正常而仅仅乙肝表面抗原阳性，且未见症状与体征的话，则可能为乙肝表面抗原携带者或既往患过乙肝，现肝功能已恢复正常，惟乙肝表面抗原尚未转阴而已。 乙肝表面抗原（HBsAg）指乙肝病毒外壳部分所含的小球形颗粒与管型颗粒，现分为八种不同亚型和两种混合亚型。 乙肝表面抗原在乙肝病毒感染早期出现于病人血循环中，可持续数月、数年乃至终身，是诊断乙肝病毒感染最常用的指标。但在所谓乙肝病毒感染的窗口期，乙肝病毒表面抗原可以阴性，而乙肝病毒核心抗体等血清学标志则可阳性。[1] § 亚型 乙肝病毒的表现型是其血清亚型（subtype），由外膜主蛋白上的一些残基决定。主蛋白携带两对相互排斥的亚型决定簇 d/y 和 w/r ，由此组成乙肝表面抗原的4个主要亚型：adw、adr、ayw、ayr。 adr亚型主要分布在东亚地区，与这一地区流行的C基因型一致。中国另一流行亚型adw在世界各地有广泛分布，故包含众多基因型（A、C和D）。中国少见的ayw和aydw均为D型。 § 正常值 肝病专家介绍，在不同的医院，乙肝表面抗原正常值范围会有很大不同。乙肝表面抗原正常值的范围采用不同的表示方法，其值也有所不同。乙肝表面抗原正常值主要有以下几种表示方法： 1、ng/ml表示法。 如果乙肝表面抗原正常值(ng/ml)大于0.18ng/ml，那么就表示该患者体内有乙肝病毒，乙肝表面抗原而被视为阳性结果，反之被认为是阴性。 2、S/CO值表示法。 如果乙肝表面抗原正常值(S/CO)大于1S/CO，那么就表示该患者体内有乙肝病毒，乙肝表面抗原而被视为阳性结果，反之被认为是阴性。 3、S/N值表示法。 AXSYM免疫分析仪得到S/N的值，如果乙肝表面抗原正常值(S/N)大于2.1S/N，那么就表示该患者体内有乙肝病毒，乙肝表面抗原而被视为阳性结果，反之被认为是阴性。 [2] § 测定方法 国内最常使用的测定表面抗原的方法是酶联免疫吸附试验（ELISA），其次是放射免疫试验（RIA）。 ELISA简单、方便、快速，进口试剂盒可测到的血清表面抗原最低浓度为0.2ng/ml，国产试剂盒目前能达到0.5ng/ml。 § 滴度 把患者血清稀释2～12倍后，与已知浓度的表面抗体相混合，产生凝集反应的最高值便为表面抗原滴度。从这里可以看出，稀释数愈大而出现凝集时，说明血清中表面抗原含量愈多。血清中HBsAg含量与传染性成正变关系，但非肯定的一致关系。高滴度的HBsAg可作为有传染性的参考指标。临床可根据乙肝表面抗原滴度的高低估计患者传染性的大小。滴度越高，e抗原（HBeAg）、脱氧核糖核酸聚合酶（DNAP）、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性的可能性越大，传染性也越强。 肝炎的严重程度和HBsAg的滴度间没有必然的内在联系，譬如相同的HBsAg携带者，既可见于慢性活动性肝炎，也可见于肝硬化甚至肝癌。有些无症状HBsAg携带者，肝功正常，HBsAg滴度往往很高，而在一些重型肝炎肝功能严重损害，HBsAg滴度却较低，有时甚至是阴性。 § 阳性 乙肝表面抗原 乙型肝炎表面抗原阳性，表示体内已感染乙肝病毒。在急性感染中，乙肝表面抗原一般持续存在1-6个月，如果之后乙肝表面抗原转阴表明急性乙肝已经治愈， 若仍然为阳性，便变成慢性乙肝，若乙肝表面抗原出现过多，便成为暴发性急性肝炎。乙肝表面抗原(HBsAg)阳性是体内存在乙肝病毒感染的标志之一 。 几种情况 1、乙肝潜伏期。人体感染乙肝病毒后，在感染者血清中最早出现的乙肝表面抗原阳性。一般在乙肝发病前2-3周已阳性，发病时达高峰，80％的感染者在发病后4周内消失。 2、体检或验血偶然发现乙肝表面抗原阳性，可能是无症状的乙肝病毒携带者，亦可能是感染后因症状轻微而未及时诊治，发现时肝功能已恢复正常，但HBsAg阳性。此类人群需经常检查肝功能，出现异常及时治疗。 3、慢性乙肝。有症状和体征，不仅乙肝表面抗原阳性，同时有乙肝病毒e抗原（HBeAg)阳性，且血清转氨酶又经常升高，这此情况表示患者体内病毒在繁殖，对肝脏不断损伤，最后可发展为肝硬化，少数可发生肝癌，应积极治疗。 乙肝表面抗原阳性该怎么办？ 初度检出乙肝表面抗原阳性者应在1/2～2周后复查1 次，同时查血清丙氨酸氨基转移酶(简称转氨酶)、乙肝核心抗体免疫球蛋白M、乙肝核心抗体、乙肝e抗原、乙肝e抗体及乙肝表面抗体。如果有条件，还可检测乙肝病毒脱氧核糖核酸、脱氧核糖核酸聚合酶等。转氨酶显明增高者成住院疗养。无转氨酶增高而其它指标有不同程度增高或阳性时应请医师对自己的转归和传染性作出发轫评价。必要时应协作医师做肝活检，分析肝脏是否生活病理变化，有病理阳性发现者应按现症乙型肝炎管制。 查出乙肝表面抗原和乙肝e抗原双阳性者，每3个月应复查1次。纯正乙肝表面抗原阳性无乙肝e抗原阳性，且无症状者，可6个月至1年复查1次。因为无症状乙肝病毒携带者转变为肝炎的几率比一般人高好几倍。 乙肝表面抗原和乙肝e抗原双阳性的妇女特地要留意经期卫生，谨防经血污染手和大凡生活用品，防止赤手触摸他人的开放性伤口；已怀孕者应请医师定期检验肝功能及乙肝病毒象征。她们的新生儿最好注射乙型肝炎高效价免疫球蛋白及乙肝疫苗预防注射，保护好下一代。 乙肝表面抗原阳性者的食具、牙具、刮面刀、注射器、穿刺针、针灸针等应与其他人隔离。要防止唾液、血液和其它分泌物污染环境，感染他人。 纯正乙肝表面抗原阳性或兼有乙肝e抗体、乙肝核心抗体阳性者可以正常工作、学习、作事、人托，按期进行医学观察，但不能参与献血活动。 § 阴性 乙肝表面抗原是一个感染乙肝病毒感染指标，乙肝表面抗原是乙肝病毒的外壳，乙肝表面本身不具有传染性，乙肝表面抗原既然是乙肝病毒感染指标，乙肝表面抗原的存在代表感染了乙肝病毒，乙肝表面抗原阴性则代表没有乙肝病毒感染，若是乙肝五项全阴，应及时的注射乙肝疫苗。 乙肝表面抗原阴性时也不要得意太早，尤其是一些乙肝患者乙肝表面抗原呈阴性，以为乙肝表面抗原转阴[3]而沾沾自喜，而过了一段时间后又复发了，这种情况是乙肝病毒变异所造成，此时的乙肝表面抗原阴性是一种假象，因此乙肝患者不能轻视，必须及时的定期检查乙肝表面抗原定量，及时的进行抗病毒治疗。 § 携带者 乙肝表面抗原 在临床上，一般把乙肝表面抗原阳性，肝功能正常，没有肝炎症状或体征，其他各项检查指标也正常，且这种状态已经持续超过6个月以上的乙肝病毒感染者称为乙肝表面抗原携带者，又称乙肝病毒携带者。 形成原因 多数学者认为，无症状乙肝表面抗原携带者的形成主要与机体免疫功能低下有关。乙肝表面抗原携带者还与年龄、性别及遗传等因素密切相关。 诊断标准 乙肝表面抗原携带者的诊断标准共有三个： 1、血清HBsAg阳性持续半年以上，但肝功能正常。 2、无既往乙肝病史而且无临床症状和体征。 3、肝脏穿刺活检正常或大致正常。 当出现以上几种情况是则判定是乙肝病毒抗原携带者。 注意事项 我国有1.2亿乙肝表面抗原携带者，尽管乙肝表面抗原携带者没有明显的肝炎症状和体征，肝功能也基本正常，除了部分工作(如饮食服务、幼教保育人员)从业受限制外，其他完全可以与正常人一样地工作学习。但是，大多数乙肝表面抗原携带者的肝组织，都受到不同程度的损害。因此，乙肝表面抗原携带者在日常生活中，应该注意以下八点： 1、乙肝表面抗原携带者应建立自己的健康档案，定期到医院随访检查。平时要注意劳逸结合，如果发现疲乏无力，食欲不振，就要及时到医院就诊。 2、由于乙肝表面抗原携带者血液中含有完整的病毒颗粒，能感染他人，因此，他们不能献血，也不能从事餐饮服务、育儿工作。 3、乙肝表面抗原携带者女性月经期要注意个人卫生，冲洗外阴部的浴盆和毛巾要单独使用;当有外伤出血时要妥善处理，伤口要认真包扎，被血污染的经济价值不大的物品应焚烧，防止血液对周围环境的污染。 4、严防医源性传播。含百万分之一毫升的乙肝表面抗原携带者的血液进入健康人体，即可引起感染。因此，防止医源性传播是预防乙肝的重要环节，特别是他们使用的注射器、采血针等，必须使用一次性用品，使用后要及时焚烧处理。 对乙肝表面抗原携带者的孕妇，分娩前后或人工流产时，要注意卫生防护，防止血液污染环境。同时，为了达到保护儿童免受感染的目的，应对新生儿在出生后24小时内注射高效价乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，并按程序完成全程免疫。产妇在乳房受伤时，应停止哺乳。 5、乙肝表面抗原携带者的饮食原则，应是“三高一低”，即较高的碳水化合物、维生素、蛋白质和较低的脂肪。碳水化合物是人体所需能量的主要来源;维生素、蛋白质有利于肝细胞的修复和再生;而脂肪，特别是动物性脂肪的消化、吸收和利用，都需要肝脏参与而增加其负担。 6、乙肝病毒表面抗原携带者应忌烟酒。烟草中含有的尼古丁被人体吸收后，需要在肝脏中解毒，从而加重肝脏的负担;酒精可直接损害肝细胞，破坏肝脏的生理功能，使肝细胞坏死，同时引起脂肪代谢紊乱，使肝内脂肪堆积，进而引起肝脏的纤维结缔组织增生，促进肝硬化。 7、乙肝表面抗原携带者应节制性生活。过度的性生活不仅会加重肝脏的负担，同时，乙肝也是一种可以通过性接触传染的疾病。从携带者的精液、唾液、月经和分泌物中，都能检出乙肝病毒。性交过程中，病毒还可通过损伤的黏膜而传染。 8、乙肝表面抗原携带者应保持心情舒畅。祖国医学认为：“怒则伤肝”，肝脏喜疏泄、条达，如果肝气郁结，气机不调，则会致病。肝炎病人在生气时，常常会引起肝区疼痛，食欲减退。因而，乙肝病毒表面抗原携带者应注意保持心态的平和。 § 定量监测的重要性 乙肝表面抗原检测 欧洲肝病年会中，与会的专家们还特别强调了表面抗原定量监测的重要性。在目前慢性乙肝的临床治疗中，大家往往关注ALT、HBV DNA等指标，了解肝脏功能以及乙肝病毒是否被有效抑制等情况。对于表面抗原只作定性分析，例如是“阴性”还是“阳性”，以了解乙肝病毒感染的情况。 2007年美国肝病年会上公布的一项研究引起与会专家的广泛推崇。研究旨在观察表面抗原在血清中的浓度，以预测长效干扰素治疗对慢性乙肝患者在停药后的长期疗效。通过表面抗原定量检测可以发现，在治疗期间，长效干扰素可以诱导患者血液中表面抗原浓度的显著下降。 治疗48周时，当患者血液中表面抗原的浓度低于10国际单位/毫升，或者治疗过程中表面抗原浓度下降的幅度超过2 log10 国际单位/毫升时，停药后随访3年，这些患者发生表面抗原阴转或转换的几率大大增加，分别达到52%和42%。 研究同时发现，虽然患者在治疗期间有HBV DNA明显抑制和阴转，但这只是慢性乙肝抗病毒治疗的良好开端，但对进一步的表面抗原的清除却无足够影响。 “由此可见，表面抗原的定量检测可能成为停止治疗后持久应答的预测指标。”欧洲的肝病专家Maurizia Brunetto在发言中表示。 因此专家提醒，在临床治疗中，不仅要重视传统指标的检测，还应加强表面抗原的定量监测，有助于预测乙肝治疗的疗效，增加医患对慢性乙肝的治疗信心。[3] § 治疗新价值 乙肝表面抗原 表面抗原可反映肝内病毒水平 众所周知，当人体感染乙肝病毒后，若在急性期内不能将之彻底清除，则变为慢性HBV感染，病毒会一直留在体内，随时可能“作怪”。 其中，位于肝细胞核内一个叫cccDNA的基因，正是乙肝病毒复制的“原始模版”，所有HBV均靠它复制出来。 “我们平时所作的HBV-DNA定量病毒量检测，其实是反映血液中的乙肝病毒的水平，而表面抗原的水平，可以反映肝内的病毒水平。”长沙方泰医院中西结合肝病专家解释，表面抗原滴度越低，肝内病毒量越少。尽可能地把肝内病毒持久抑制甚至清除，正是抗病毒治疗的最佳疗效。 治疗停药后，疗效仍在提高 正因表面抗原水平能放映肝内病毒的情况，且属于无创检查，故在治疗过程对其进行HBV-DNA定量检测可了解肝内病毒的情况，以及预测停药后的持久疗效，对指导治疗意义重大。 例如，通过定期（如治疗12周、24周时）对抗原进行定量检测，除可了解e抗原变化外，还可及早获悉表面抗原能否消失，以及未来消失的可能性。曾有针对e抗原阳性（大三阳）病人的研究显示，在使用基因定性定量技术与体细胞加抗病毒疗法治疗期间，表面抗原滴度下降到一定数值时，e抗原血清转换（大三阳转小三阳）率较高，且在这些病人中，有望获得表面清除。 “若表面抗原水平无多大变化，意味其消失的机会较低。”此时医生可尝试调整治疗方案，如延长治疗等，这样，有部分人仍可能出现表面抗原的滴度下降。另外，长沙方泰医院中西结合肝病专家表示，在基因定性定量技术与体细胞加抗病毒疗法，通过多途径、多靶点切断病毒复制链，能够迅速清除病毒，消除肝脏 炎症，修复受损肝细胞，打破免疫耐受，重建机体免疫系统，阻断肝脏纤维化进程，防止恶性病变及并发症。这一系列治疗结束时，表面抗原的清除率并不高， 但在停药后，疗效会随时间延长而逐渐提高。一项对e抗原阴性（小三阳）病人的研究数据显示：在使用基因定性定量技术与体细胞加抗病毒疗法治疗12周结束后，表面抗原水平仍会继续下降，若降至一定水平，就可能出现表面抗原的清除（停药时的表面抗原清除率为3%，到第三年时，则达12.2%）。 国内医院也开始做定量检测 在过去的慢性乙肝治疗中，表面抗原自然转阴的概率非常低，曾一度被认为是“遥不可及”的目标。也正因此，乙肝病毒受抑制及e抗原血清转换称为目前的现实治疗终点。 § 常见误区 乙肝表面抗原 误区一：表面抗原阳性的急性肝炎就一定是乙型肝炎，表面抗原阴性的急性肝炎就不是乙型肝炎。 临床上经常碰到乙肝表面抗原阳性的患者伴有黄疸和谷丙转氨酶升高，医生很自然会考虑到乙型肝炎的可能性。但黄疸和谷丙转氨酶升高是非特异性的、只要肝细胞受损害导致肝功异常时就可出现，乙肝表面抗原携带者如感染上其它类型的肝炎或合并某些细菌，立克次氏体感染等所致肝炎也会出现类似情况。 所以不能单凭患者表面抗原阳性这一点就简单地诊断为乙型肝炎，而应根据原发病不同的流行病学资料，临床表现和特异性的实验室检查结合起来进行综合分析，以求得出正确诊断，以免误导治疗。 表面抗原阴性的急性肝炎也不能轻易排除乙型肝炎的可能性。因为有的急性乙肝患者其表面抗原滴度低、消失快，若检测方法不灵敏则易漏检。 此时应对患者的血清学指标进行动态观察，有条件的还应检测HBv DNA，DNA一P等项目的检测，它们才是乙肝病毒感染最特异、最灵敏、最直接的指标。 误区二：用表面抗原滴度的高低来判断传染性的有无。 表面抗原是乙肝病毒的外壳蛋白，本身不含病毒核酸，故表面抗原本身并不具传染性，而其滴度的高低也不能代表传染性的有无。但表面抗原阳性血清不论其滴度高低都可能含有传染剂量的病毒颗粒，有人把表面抗原和e抗原阳性的血清稀释千万倍后仍具有传染性，此时用灵敏度很高的方法来检测表面抗原都是阴性。 因此，即使血清表面抗原阴性也不能排除有传染性的可能。目前已证实在表面抗原阴性患者的血清和肝组织中仍可查到乙肝病毒DNA，则仍具有传染性。 误区三：把表面抗原滴度的高低作为评价病情和疗效的指标。 表面抗原是乙肝病毒的外壳蛋白，其滴度可经常波动，滴度和病情之间并无直接关系。不少表面抗原滴度相同的人，他们可能是乙肝病毒无症状携带者，也可能是慢性活动性肝炎甚至是肝硬化、肝癌。 所以既不能用表面抗原滴度的高低来判断肝炎的病情，也不能用它来判断药物的治疗效果。真正有效的临床药物应有利于表面抗原、e抗原、多聚白蛋白受体、乙肝病毒DNA及DNA多聚酶等病毒标志物的清除。 § 意义 乙肝表面抗原检测 该项检查用于判断是否感染了乙肝病毒。 1、乙肝表面抗原阳性是感染乙肝病毒的指标，乙肝表面抗原本身具有抗原性，无传染性。 2、其他肝功能正常而仅仅乙肝表面抗原阳性者，称为乙肝病毒携带者。 3、乙肝表面抗原的滴度高低可判断患者的传染性，HBsAg的滴度越高，HBsAg及乙肝病毒DNA阳性的可能性越大，传染性也就越大。 4、“大三阳”：是指在乙肝两对半检测中，乙肝表面抗原(HBsAg)、E抗原(HBeAg)和核心抗体(HBcAb)检测均是阳性，提示乙肝病毒感染病毒复制活跃，有传染性，并不能提示病情是否严重。 5、“小三阳”：是指在乙肝两对半检测中，乙肝表面抗原(HBsAg)、E抗体(HBeAb)和核心抗体(HBcAb)检测均是阳性提示： （1）大多数情况下表示乙肝病毒复制减少，仍然有传染性。 （2）由“大三阳”转向“小三阳”并不意味着乙肝病毒复制完全停止。少数“小三阳”病人其血清HBV-DNA持续阳性，病毒复制活跃，病情较严重，病情进展迅速。 吉林通化解放军206肝病医院拥有全国一流专家队伍，最先进的肝病检测治疗设备，为乙肝患者提供乙肝两对半、肝功能、B超、乙肝病毒DNA等检查化验。医院由从事肝病临床与科研工作三十余年的专家坐诊，采用中西医结合特色疗法，根据患者病情提供最专业乙肝个性化治疗方案。量身定做的治疗方案使乙肝治疗更具针对性，提高了乙肝治疗的效果，目前已使1800名乙肝患者得到康复。 [1] |
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