| 词条 | 奎宁 |
| 释义 | 奎宁（Quinine），俗称金鸡纳霜，茜草科植物金鸡纳树及其同属植物的树皮中的主要生物碱。化学称为金鸡纳碱，分子式C20H24N2O2。1820年P.-J.佩尔蒂埃和J.-B.卡芳杜首先制得纯品，它是一种可可碱和4-甲氧基喹啉类抗疟药，是快速血液裂殖体杀灭剂。 基本信息名称： 奎宁 英文名：Quinine 主要成分通用名：硫酸奎宁 化学名：（8S，9R）-6'-甲氧基-金鸡纳-9-醇基硫酸盐二水合物 结构式 分子式：（C20H24N2O2）2·H2SO4·2H2O 分子量：782.96 规格：0.3g 奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯奎为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。 奎宁也引起疟色素凝集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随着细胞死亡。电子显微镜观察，可见原虫的核和外膜肿胀，并有小空泡，血细胞颗粒在小空泡内聚合，此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。 奎宁对红外期无效，不能根治良性疟，长疗程可根治恶性疾，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。奎宁对心脏有抑制作用，延长不应期，减慢传导，并减弱其收缩力。对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。 口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约70%。吸收后分布于全身组织，以肝脏浓度最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组织中最少。一次服药后l～3小时血药浓度达到峰值，T1/2为8.5小时。奎宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原形药（约10%）均经肾排出，服药后15分钟即出现于尿中，24小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。 用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。 性状奎宁是一种可可碱和4-甲氧基喹啉类抗疟药，是快速血液裂殖体杀灭剂。奎宁对疟原虫的红细胞前期，红细胞外期及配子体期均无作用，对疟疾的传播、复发、病因性预防均无效，奎宁确切的作用机制不清楚，但可能干扰溶酶体功能和疟原虫的体内核酸合成。 作用与作用机制奎宁及其同类物口服或肌注给药很吸收，口服其硫酸盐或二硫酸盐几乎完全由胃肠道吸收，大约1-3h后可达血药浓度高峰，蛋白结合率在健康人中为70%，疟疾患者可达90%或更多。奎宁广泛分布于身体各部位，可通过胎盘，据报道脑型疟疾的脑脊液浓度是血浆中的2%-7%，大部分经肝代谢，主要由尿排泄，原形药物在尿中排泄量占10%左右。t1/2为8-10h，少量奎宁也在胆汁和唾液中出现，也可由乳汁排出。 药效学奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯奎为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。奎宁也引起疟色素凝集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随着细胞死亡。电子显微镜观察，可见原虫的核和外膜肿胀，并有小空泡，血细胞颗粒在小空泡内聚合，此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。奎宁对红外期无效，不能根治良性疟，长疗程可根治恶性疾，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。奎宁对心脏有抑制作用，延长不应期，减慢传导，并减弱其收缩力。对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。 药动学口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约70%。吸收后分布于全身组织，以肝脏浓度最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组织中最少。一次服药后 l～3小时血药浓度达到峰值，T1/2为8.5小时。奎宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原形药（约 10%）均经肾排出，服药后15分钟即出现于尿中，24小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。 基本性质识别 CAS号 130-95-0 ATC编码 M09AA01 P01BC01 PubChem 8549 DrugBank APRD00563 化学性质 化学式 C20H24N2O2 分子量 324.417 g/mol 物理性质 熔点 177 °C （351 °F） 药物动力学性质 生物利用度 76 to 88% 蛋白结合 ~70% 代谢 Hepatic （mostly CYP3A4 and CYP2C19-mediated） 半衰期 ~18 hours 排泄 Renal （20%） 适应病症用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。 临床应用口服奎宁治疗疟疾通常用其硫酸盐、盐酸盐或二盐酸盐。碳酸乙酯奎宁，口服给药。治疗恶性疟疾疗程7d，成人每8h0.6g（硫酸奎宁），儿童0.01g/kg，1次/8h。对多抗性恶性疟需加服四环素，0.25g/次，4次/d，连服7d。重症慢速静注时，需要监测心脏毒性，先给负荷量，然后维持量。静脉给药首剂负荷量0.1g/kg（奎宁的二盐酸盐），给药时间要超过30min，一般4h内滴完，维持量是0.01g/kg，每8h1次，滴注时间超过4h。病情严重者，首剂0.02g/kg（最大达1.4g）。 用法用量给药说明 急性中毒量为4～12g，致死量约为8g，常在服药后几小时或几天内死亡，常见的致死原因为呼吸停止，有时由于肾衰。 1．成人常用量①用于治疗耐氯喹虫株引起的恶性疟时，采用硫酸奎宁，每日1.8g，分次服用，疗程 14日。严重病例（如脑型）可采用二盐酸奎宁，按体重5- 10mg/kg（最高量500mg），加入氯化钠注射液500ml中静脉滴注，4小时滴完，12小时后重复一次，病情好转后改口服。②本品已不作为间日疟的首选药，必要时控制症状可口服重硫酸奎宁，第一日一次0.48g，第二日一次0.36g，每日 3次，连服7日。 2．小儿常用量用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟时，小于1岁者每日给硫酸奎宁0.1 —0.2g，分 2—3次服，1一 3岁0.2— 0.3g，4—6岁，0.3— 0.5g,7一11岁为 0.5—1g，疗程 10日。重症患者应用二盐酸奎宁注射液剂量同成人，按体重5— 10mg/kg（最高量500mg）。 [制剂与规格]硫酸奎宁片0.3g 重硫酸奎宁片0.12g 二盐酸奎宁注射液（1） 1ml：0.25g（2） 1ml：0.5g（3） 10ml：0.25g 复方奎宁注射液：每支2ml，含盐酸奎宁0.136g、咖啡因0.034g、乌拉坦0.028g 肌注,一次0.25-0.5g,一日1-2次；口服一次0.3-0.6g,一日3次 禁用慎用孕妇禁用，奎宁有催产作用，可通过胎盘，引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天缺损。哺乳期妇女慎用。 对于哮喘病人、心房颤动及其他严重心脏疾患、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、重症肌无力、视神经炎患者均应慎用。 心肌病及孕妇禁用。用奎宁治疗脑性疟疾是危险的，对奎宁过敏者用此药有危险性。 不良反应①奎宁每日用量超过1g或连用较久，常致金鸡纳反应，此与水杨酸反应大致相似，有耳鸣、头痛、恶心、呕吐，视力听力减退等症状，严重者产生暂时性耳聋，停药后常可恢复；②24小时内剂量大干4g时，可直接损害神经组织并收缩视网膜血管，出现视野缩小、复视、弱视等；③大剂量中毒时，除上述反应加重外，由于抑制心肌、扩张外周血管而致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谗妄等，多死于呼吸麻痹；④奎宁致死量约8g；⑤少数病人对奎宁高度敏感，小量即可引起严重金鸡纳反应；⑥少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血（黑尿热）致死；⑦奎宁还可引起皮疹、瘙痒、哮喘等。 白细胞减少,头痛，眩晕,耳鸣，可引起胃肠道反应：恶心呕吐,食欲不振，腹胀,腹泻。视物模糊（复视）,听力下降.特异质者出现急性溶血，血管神经性水肿,支气管哮喘。剂量过大时有心源性虚脱，心动过速,呼吸困难，妊娠期可引起流产.光敏反应。严重过量时呼吸困难,死亡。 [心血管系统]高度敏感的人长期应用正常量，或过量，心电图上可见QRS增宽、ST延长、T波改变、传导紊乱或室性心动过速。严重中毒者可发生循环虚脱。 [呼吸系统]可出现过敏性哮喘，奎宁中毒时可导致呼吸受抑制。 [神经系统]可出现头痛、耳鸣、眩晕，中毒可引起惊厥及昏迷。也可发生肌病。 [消化系统]常见有恶心，过量可致有腹痛及腹泻。1例发生肉芽肿性肝炎，表现为发热、恶心、呕吐及多关节痛。 [泌尿系统]奎宁中毒时可发生肾衰，可能由于循环衰竭之故。 [造血系统]可发生血小板减少，敏感的人甚至小剂量即可出现血小板减少、血小板减少性紫癜或急性血管内溶血伴肾损害或肾衰。应用奎宁治疗时可发生溶血性贫血，即过去所谓的黑水热。个别病例可发生粒细胞减少。 [内分泌、代谢]奎宁可致血糖降低，甚至发生低血糖症，同时血中胰岛素浓度升高。 [特殊器官]黑朦是最严重的不良反应，最明显的症状是视野缩小及视力丧失，停药后可恢复。在早期应用星状神经节封闭治疗黑朦有效。急性奎宁中毒时，首先出现瞳孔扩大，对光反应存在，个别病例的瞳孔可出现蠕动样运动，随后视力完全丧失，多数患者是一过性的，少数为永久性失明。 奎宁过量时常见有耳鸣，连续长期应用可致永久性听力障碍。 [皮肤]奎宁皮疹是过敏反应的表现，有发生对阳光过敏者。局部敷奎宁可发生接触性皮炎和对光过敏。 相互作用①制酸药及含铝制剂能延缓或减少奎宁的吸收；②抗凝药与奎宁合用后，抗凝作用可增强；③肌肉松弛药如琥珀胆碱、筒箭毒碱等与奎宁合用，可能会引起呼吸抑制；④奎尼丁与奎宁合用，金鸡纳反应可增加；⑤尿液碱化剂如碳酸氢钠等，可增加肾小管对奎宁的重吸收，导致奎宁血药浓度与毒性的增加；⑥与维生素K合用可增加奎宁的吸收；⑦与布克利嗪、赛克利嗪、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺（trimethofenzamide）合用可导致耳鸣、眩晕；⑧与硝苯地平（硝苯啶）合用，游离的奎宁浓度增加。 |
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