来源与制法

标准

性状

检查

类别

应用

药用安全性

注意事项

又名：吐温80 Polysorbate 80

本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭。味微苦略涩，有温热感。在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。液体制剂中常用的表面活性剂的一种。为油/水型乳化剂，可用作稳定剂、扩散剂、抗静电剂、纤维润滑剂等。由山梨糖醇酐单油酸酯和氧化乙烯反应制得。

分 子 式：C64H124O26

相对密度：1.06-1.09；

运动粘度：在25℃时为350-550mm3/s。

皂化值： 45-60。

来源与制法

本品为山梨醇及其脱水物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷共聚制得。

标准

比较美国药典（USP-29）、英国药典（BP2005）、欧洲药典（EP5.4）、日本药典（JP14）以及中国药典（CP2005）等各国药典中聚山梨酯80的质量标准可知，各国药典对聚山梨酯80的控制有所不同，而CP和USP基本一致。各国药典对羟值、皂化值、酸值、重金属、炽灼残渣、水分、粘度、密度等指标规定无大的差别。总体而言，EP和BP的控制标准较CP、USP、JP更为严格，主要体现在对所含杂质和含量的控制水平。

EP和BP对过氧化值(≤10.0),脂肪酸含量：肉豆蔻酸(≤5.0%)、棕榈酸(≤16.0%)、棕榈油酸(≤8.0%)、硬脂酸(≤6.0%)、亚油酸(≤18.0%)、亚麻酸(≤4.0%),乙烯氧化物（1，4—二氧六环）含量（≤10ppm）、环氧乙烷含量(≤1ppm)的控制指标一致；BP的油酸含量（58.0%-85.0%）和EP的油酸含量（≥58.0%）控制指标略有不同；BP还对2-氯乙醇含量(≤10ppm)、乙二醇含量（≤0.25%）和二甘醇含量（≤0.25%）进行了控制，而EP没有此三项控制指标。

性状

过氧化值 本品的过氧化值(附录Ⅶ H)不得过10。

检查

环氧乙烷和二氧六环 取本品，照气相色谱法（附录V E）测定。

色谱条件与系统适用性试验 石英或玻璃毛细管，固定相为聚二甲基硅氧烷，载气为氮气，流速20cm/s，分流比1：20。检测器为火焰离子化检测器。

柱温为35℃保持5分钟，以5℃/分钟升温至180℃，然后以30℃/分钟升温至230℃，保持5分钟（可根据具体情况调整）。进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。

顶空进样条件：平衡温度：70℃，平衡时间45分钟，传递管线温度为75℃，载气为氮气，增压时间：1分钟。注射时间0.5分钟。

注入对照溶液b气体1.0ml，调整仪器灵敏度使环氧乙烷和乙醛的峰高为满量程的15%，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍。

分别注入供试品溶液及对照溶液a气体1ml，重复进样至少3次。

准确度的验证 计算供试品溶液和对照溶液a图谱中环氧乙烷和二氧六环峰面积的相对标准偏差，环氧乙烷的3次测量值的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环的3次测量值的相对标准偏差应不得过10%。

供试品溶液 精密称取供试品1g 置10ml顶空瓶中，加入1.0ml超纯水，密封，摇匀。70℃放置45分钟。

环氧乙烷贮备液的配制 所有操作均应在通风橱中进行，操作者应戴聚乙稀手套及合适的面具保护手和面部，所有溶液均应密闭，在4℃～8℃保存。

用冷至-10℃ 的玻璃注射器，取约300μl液态环氧乙烷（相当于0.25g环氧乙烷），置50ml聚乙二醇400中，加入前后称重，用聚乙二醇400稀释至100ml，用前摇匀。

环氧乙烷贮备液的含量测定：配制10ml 50%氯化镁的无水乙醇混悬液并与20ml醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）混匀，放置过夜使平衡，精密称量5g环氧乙烷贮备液置上述溶液中混匀，放置30分钟，用0.1mol/L醇制氢氧化钾滴定液滴定，用电位法指示终点，用聚乙二醇400作为空白，按下式计算环氧乙烷浓度（mg/g）：

4.404（V0-V1）/m

V0 和V1分别为空白液和测定液消耗的醇制氢氧化钾滴定液体积，m为样品的重量（g）。

聚乙二醇400的处理：称量聚乙二醇400 500g置1000ml圆底烧瓶中，以60℃，1.5～2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发成份。

环氧乙烷对照溶液的配制：

临用前配制，精密称取1g冷的环氧乙烷贮备液，置含40.0g冷的聚乙二醇400的50ml量瓶中，用冷的聚乙二醇400稀释至刻度，得环氧乙烷浓度为50μg/g的溶液，精密称量10g，置含30ml水的50ml量瓶中，用水稀释至刻度。精密量取10ml，用水稀释至50ml（环氧乙烷浓度2μg/ml）。

二氧六环对照溶液的配制：

精密称取1.00g二氧六环用水稀释至100ml，精密量取5ml，用水稀释至50ml。精密量取50ml，用水稀释至100ml，再精密量取10ml，用水稀释至50ml（0.1mg/ml）。

对照溶液a的制备：精密称取供试品1g 置10ml顶空瓶中，加入0.5ml环氧乙烷对照溶液及0.5ml二氧六环对照溶液，密封，摇匀。70℃放置45分钟。

对照溶液b的制备：精密量取0.5ml环氧乙烷对照溶液置10ml顶空瓶中，加入新配制的10mg/L乙醛溶液0.1ml及二氧六环对照溶液0.1ml，密封，摇匀。70℃放置45分钟。

环氧乙烷含量（百万分之）按以下公式计算：

At×C

(Ar×Mt)-(At×Mr)

At 供试品溶液图谱中环氧乙烷的峰面积

Ar 对照溶液a图谱中环氧乙烷的峰面积

Mt 供试品溶液中被测物的称量量（g）

Mr 对照溶液a中被测物的称量量（g）

C 对照溶液a中环氧乙烷的加入量（μg）

二氧六环含量（百万分之）按以下公式计算：

Dt×C

(Dr×Mt)-(Dt×Mr)

Dt 供试品溶液图谱中二氧六环的峰面积

Dr 对照溶液a图谱中二氧六环的峰面积

C 对照溶液a中二氧六环的加入量（μg）

砷盐 取本品1.0g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制温度不超过120℃（必要时可添加硫酸，总量不超过10ml），小心逐滴加入浓过氧化氢溶液，俟反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色，冷却，加水10ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5ml与水适量，依法检查（附录Ⅷ J 第一法），应符合规定（不得过百万分之二）。

类别

药用辅料，增溶剂和乳化剂等。

应用

本品属多元醇型非离子表面活性剂，是聚山梨酯类中最常用的一种。对电解质有显著的抵抗力，亲水性强，广泛应用于液体、半固体、固体制剂中，作O/W型乳化剂、增溶剂、湿润剂、分散剂和稳定剂。

聚山梨酯是一类优良的O/W型乳化剂，高浓度电解质和pH值的改变对其乳化能力影响很小。对植物油、矿物油、动物油脂等均有良好的乳化作用。在外用、口服和注射剂的乳剂中均可使用。用量一般为1～15%。本品与亲水性乳化剂（如月桂醇硫酸钠）合用可以增强O/W型乳化剂或乳膏剂的稳定性，用量1～10%。也常与脱水山梨醇脂肪酸酯类（司盘类）以不同比例合用，以制得稳定的O/W型或O/W型乳剂基质。本品为常用的增溶剂之一。对非极性化合物和含极性集团的化合物均有良好的增溶效果。用量一般为1～10%。当实际增溶时，应将脂溶性药物先与增溶剂混匀，再在搅拌下加水稀释，制得的溶液澄明稳定而且增溶剂用量较少。 本品作增溶剂常能改善药物的吸收，增强生理活性。例如增溶维生素A，一般均能增大其吸收。但有些情况下，增溶后反而导致药物吸收降低，药效减弱后失去活性。大部分原因是药物进入增溶剂胶团中使溶出受阻。典型例子为含酚羟基的消毒防腐剂，如尼泊金类、三氯叔丁醇、苯甲醇、季铵类等与吐温-80配伍后均可以使其抑菌力减低。即使再将溶液稀释至吐温-80的CMC以下，尼泊金类的抑菌活性仍不能恢复。原因是吐温-80的聚氧乙烯基与酚羟基之间形成混合物，将抑菌剂包入胶团中而使之不活化。但本品对甲醛、山梨酸、苯甲酸及硝酸苯汞的抑菌力量影响较小。在一些透皮给药制剂中非离子型表面活性剂往往促透皮吸收的作用不明显，甚至还可能因增溶作用使分配系数减少而导致透皮量下降。总之，这些现象与被增溶物的性质及增溶剂的浓度等因素有关。具体药物应通过实验来确定。

本品是中药注射剂最常用的增溶剂。能改善其澄明度，提高稳定性，用量一般为1～2%。但不能盲目地使用本品，如果不彻底地去除杂质，单靠增加其用量则难以达到目的。不能减轻副作用（如刺激性），甚至影响药物的吸收。吐温-80因加热及贮藏后会造成pH值下降，在酸性溶液中可使溶液变浊。

本品作润湿剂，可以改善药物粒子表面的润湿性。用于疏水性水性片剂能使水分易于渗入，加快崩解速度。另外其增溶好反絮凝作用可提高药物溶出度，适用于药物是疏水性的、辅料水溶性差、糊精比例较大者或由于原辅料本身性质引起制出的颗粒硬度较大，以及单独用羧甲基淀粉钠崩解度改善不明显的片剂。一般用量为0.2～0.5%。加入方法可以是混入润湿剂或粘合剂中制颗粒，或混入崩解剂中，也可以配成醇溶液喷洒在颗粒上。在浸提某些中药材中有效成分时，加入适量本品能增加药材的浸润性，从而提高浸出溶媒的浸出效能。但应注意表面活性剂虽有能提高浸出效能的作用，但浸出的杂质亦较多。用于疏水性药物制成的混悬液体药剂中，如合剂、注射剂、气雾剂等能促进药物粒子分散，其反絮凝作用可以防止细小药物粒子聚集，增加其稳定性，用量一般为0.1～0.2%（g/ml）。用于疏水性药物制成的膜剂中，适量与药物共研可以避免药物加入涂膜浆中带入大量气泡。另外，据笔者了解，聚山梨酯还被用在蛋白质和抗体注射剂中，用来预防在空气-水界面的变性，同时可以用于防止玻璃药瓶或静脉输液管表面非特异性吸附。

药用安全性

本品静脉毒性中等，胃肠道摄取毒性中等，对眼有刺激性。犬对本品十分敏感，可产生明显的组胺反应，因此犬可能不适合于含有本品制剂的安全性研究，特别是注射制剂。小鼠和大鼠试验表明，LD50（小鼠，IP）：7.6g/kg；LD50（小鼠，IV）：4.5g/kg；LD50（小鼠， 口服）：25g/kg；LD50（大鼠，IP）：7.8g/kg；LD50（大鼠，IV）：1.8g/kg。

医药、食品、化妆品领域均有使用本品的情况，本品在医药行业的使用途径有口服、肌肉注射、静脉注射、皮肤外用等。食品中本品的用量一般较药品低，国家已对食品(使用途径为经口入消化道)中本品的最大用量进行了规定，《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760-1996)规定雪糕、冰淇淋≤1‰，牛乳≤15‰，卫生部公告2006年第12号规定复合调味酱≤5‰，干粉复合调味料≤4g‰。笔者据各中药制剂药品标准统计计算得知本品用量范围，口服液为0.5%～5%，肌肉注射液为4～128mg/日，静脉注射液为50～500mg/日。

药品中不同给药途径间用量有较大差异，外用>口服>静脉注射>肌肉注射，其中静脉注射远大于肌肉注射用量，而给药途径的安全性顺序为外用>口服>肌肉注射>静脉注射，因此，其用量大小与给药途径的安全性相反。这与静脉注射一般体积较大，在达到相同增溶效果的情况下，用量必然增加有关，这可能带来安全隐患。

另外，有美国药物调查显示，本品用量如下：肌肉注射≤4%（如氯氮卓），静脉推注≤0.4%（如胺碘酮），静脉滴注≤2%（如多西他赛）。

注意事项

聚山梨酯类产品与碱、重金属盐、酚类、单宁类化合物有配伍禁忌，可以降低酚性抑菌剂的活性，可与一些药物如氯化十六烷基吡啶、龙胆紫、地卡因等结合而影响其释放性能。碱及盐类能降低其浊点，苯甲醇亦能显著降低其浊点，尤其含量高于本品时影响更大。

本品具有吸湿性，使用前应该检查水分，必要时进行干燥。贮藏时间过长会产生过氧化物。本品同苯酚、鞣酸、焦油类物质会发生变色或者沉淀反应。没有充分的研究证实作为生产注射剂用的本品使用塑料桶包装是安全的，因此应该采用玻璃瓶或其他材料的容器包装，并尽量缩短贮藏时间。

本品应置于密封避光容器中，于阴凉干燥通风处贮存，并应避免与铁或聚乙烯类化合物长期接触，以免引起内在质量变化。

劳动保护方面，注意眼睛保护，并戴手套。

本品有不良的臭味，在口服制剂中用量过大则味感不适，可加多羟基醇如甘油、山梨醇和水果香料改善之。