| 词条 | 黄体酮 |
| 释义 | 黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。黄体酮临床用于先兆性流产、习惯性流产等闭经或闭经原因的反应性诊断等。 基本资料药物名称：黄体酮 药物别名：孕酮，助孕素 英文名称：Progesterone 英文别名：Utrogestan，Progestin 类别：性激素类药物 基本注释黄体酮又名孕酮，为孕激素。用来人工调整月经周期具有一定作用，但黄体酮不是万能的。黄体酮属于处方药，需在医生指导下使用，黄体酮具有副作用，要慎用黄体酮。黄体酮有口服和注射两种剂型。 黄体酮适应症先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症、无排卵型功血和无排卵型闭经、与雌激素联合使用治疗更年期综合症。 正常情况 男：成人<3.2nmol/L 女：卵泡期0.6～1.0nmol/L 排卵期1.0～11.2nmol/L 排卵后20.8～103.0nmol/L 药理作用黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。其药理作用主要为：①在月经周期后期使子宫粘膜内腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入作好准备。受精卵植入后则使之产生胎盘，并减少妊娠子宫的兴奋性，抑制其活动，使胎儿安全生长。②在与雌激素共同作用下，促使乳房充分发育，为产乳作准备。③使子宫颈口闭合，粘液减少变稠，使精子不易穿透；大剂量时通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵作用。④竞争性对抗醛固酮，促使钠离子和氯离子的排泄并利尿。⑤有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。 用法用量肌注，1次10～20mg。(1)习惯性流产：肌注1次10～20mg，每日1次或每周2～3次，一直用到妊娠第四个月。(2)功能性子宫出血，痛经：在月经之前6～8日每天注射5～10mg，共4～6日，疗程可重复若干次。对子宫发育不全所致的痛经，可与雌激素配合使用。(3)经血过多和血崩症：每日肌注10～20mg，5～7天为一疗程，可重复3～4个疗程，每疗程间隔15～20日。 (4)闭经：先给雌激素2～3周后，立即给予本品每日3～5mg，6～8日为一疗程，总剂量不宜超过300～350mg，疗程可重复2～3次。(5)先兆流产：25～50mg/d。 药物分析方法名称黄体酮的测定—高效液相色谱法 应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定黄体酮的含量。 本方法适用黄体酮。 方法原理供试品和内标均制成甲醇溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测黄体酮（C21H30O2）和内标己烯雌酚的吸收值，计算出其含量。 试剂： 甲醇 仪器设备： 1． 仪器 1．1 高效液相色谱仪 1．2 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按黄体酮峰计算应不低于1000，黄体酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求。 1．3 紫外吸收检测器 2． 色谱条件 2．1 流动相：甲醇+水= 65 35 2．2 检测波长：254nm 2．3 柱温：室温 试样制备1． 称取供试品 取本品25mg，精密称定，置25mL量瓶中。 2． 对照品溶液的制备 精密称取黄体酮对照品适量，加甲醇溶解并稀释成溶液。 3． 内标溶液的制备 取己烯雌酚25mg，置25mL量瓶中，加稀甲醇溶解并稀释至刻度，即得。 4． 供试品溶液的制备 上述供试品加稀甲醇溶解稀释至刻度，即得供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤： 分别精密吸取上述供试品溶液与内标溶液5mL，置25mL量瓶中，用稀甲醇稀释至刻度，混合均匀，取5μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定黄体酮和内标己烯雌酚的吸收值，按内标法以峰面积计算，即得。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p643。 动力学本品口服可从胃肠道吸收，经1～3小时血浓度达峰值，由于迅速代谢而失活，故一般采用注射给药，但舌下含用或阴道、直肠给药也有效。经阴道粘膜吸收迅速，经2～6小时血浓度达峰值。其中t1/2仅数分钟，代谢产物有孕二醇及其葡萄糖醛酸结合物，由尿中排出。 相关作用黄体酮药理作用主要为： 1、在月经周期后期使子宫粘膜内腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入作好准备。受精卵植入后则使之产生胎盘，并减少妊娠子宫的兴奋性，抑制其活动，使胎儿安全生长。 2、在与雌激素共同作用下，促使乳房充分发育，为产乳作准备。 3、使子宫颈口闭合，粘液减少变稠，使精子不易穿透；大剂量时通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵作用。 4、增高：先天性肾上腺皮质增生（21β－羟化酶缺乏，17β－羟化酶缺乏和11β－羟化酶缺乏等），卵巢肿瘤，葡萄胎。 5、促进催乳素的释放：口服5~10g黄体酮可引发泌乳，大剂量的雌激素可以阻止泌乳。 6、与雌激素一同调节内分泌：正常女性每天分泌0.5~1mg雌激素，排卵前每天分泌2~3mg黄体酮，排卵后每天分泌20~30mg黄体酮。孕期女性每天分泌100~200mg雌激素，孕期前6个月每天分泌200~300mg黄体酮，孕期后4个月每天分泌400~700mg黄体酮。 相关症状黄体功能不全的原因及诊断说到黄体功能不全，大家可能不太清楚它是什么。医学上，黄体功能不全是指女性卵巢黄体分泌的雌孕激素不足。女性若黄体功能不全，可导致黄体期出血、孕卵着床障碍、女性不孕或流产的产生。 那么，黄体功能不全的原因是什么呢?研究发现， 导致女性黄体功能不全有以下几种原因1.卵泡期FSH分泌不足，卵泡液中FSH和雌二醇低值。2.排卵期LH峰不充分。 3．黄体期LH分泌不足或其脉冲式分泌不充分。 4．子宫内膜细胞甾体激素受体异常，对黄体分泌的激素反应性低下，即使黄体功能正常，内膜发育不良。 如何进行黄体功能不全的诊断呢?1．基础体温是评价黄体功能最简便常用的方法。黄体分泌的孕激素作用于下丘脑的体温中枢形成高温相，体温上升所需要的孕酮浓度为2.5ng/ml以上。高温相与低温相的差在0.3℃以上。基础体温高温相不足10天，高温相缓慢上升、高温相中间有陷落等都提示黄体功能障碍。 2．血中孕酮浓度 血中孕酮浓度的测定是判断黄体功能的重要指标。5ng/ml以上有排卵，黄体中期10ng/ml以上黄体功能正常。不足10ng/ml可诊断黄体功能不全。 3．子宫内膜组织像 子宫内膜的采取时间多主张在黄体期中期即高温相第7天进行。此时恰为胚泡着床时间。也有人主张在黄体期后期即高温相第11—13d取材，中期主要观察腺上皮变化，后期则主要观间质细胞变化。如果内膜组织像与基础体温有2d以上差距的话，可诊断黄体功能不全。 女性若出现黄体功能不全，应及时到有关妇科医院进行科学有效地检查与治疗，以防止病情的恶化，影响自己的身体健康。 孕酮（黄体酮）与女性生理孕酮是孕激素的一种，是人体天然分泌的孕激素。孕激素具有负反馈的调节作用，自身能够抑制自身分泌，而且也能够抑制雌激素的分泌。 在正常未孕女性的整个月经周期里，排卵前的孕激素水平最低，排卵后开始上升，在黄体期为最高。排卵前，体液中的孕酮水平应当低于2纳克/毫升，排卵后则应当高于5纳克/毫升 。而如果怀孕，孕激素水平刚开始会停留在黄体期的水平，而当胎盘形成之后，胎盘所分泌的激素就会使孕妇体内的孕酮水平上升到100-200纳克/毫升，为未孕女性的几十倍到上百倍。因此得名孕酮。而由于孕激素的负反馈调节作用，当分娩之后，胎盘娩出，产后的妇女失去了胎盘这个激素源，体内的孕激素水平和雌激素水平就会骤然下降，导致哺乳期的妇女出现生理性的正常闭经。 使用黄体酮保胎要谨慎流产是妇产科常见的疾病之一，导致流产的原因比较复杂，其中因妊娠期黄体酮(也叫孕酮)分泌不足引起的流产患者约占流产孕妇的15%左右。由此看来，孕妇体内黄体酮的多少直接关系到妊娠能否正常进行。这主要是因为，足量的黄体酮不但能够保证子宫内膜功能的正常，促进胚胎的生长发育，而且，还具有抗排异和抑制子宫收缩的作用，从而保证胎儿在子宫内能够顺利地生长发育，直至足月。 目前，临床上常用的黄体酮主要分为天然的黄体酮制剂和人工合成的黄体酮制剂两种。其中，人工合成的黄体酮制剂因合成的原料不同，又可分为两类：一类是由睾丸酮衍生物合成的黄体酮，如炔诺酮(也叫妇康片)等。另一类是由孕酮衍生物合成的黄体酮，如甲地孕酮(也叫妇宁片)、甲羟孕酮(也叫安宫黄体酮)等。但是，人工合成的黄体酮制剂副作用比较多，比如炔诺酮不但具备黄体酮的作用，而且还有睾丸酮的作用，所以若将其用于保胎治疗则很可能会导致女婴的外生殖器官男性化；而甲地孕酮、甲羟孕酮等药物可引起子宫内膜的腺体发育不良，从而影响胚胎正常的生长发育。 因此，对出现先兆流产症状的孕妇，临床上通常是选择天然的黄体酮制剂来进行保胎治疗。天然的黄体酮是从孕马的血清中提取的雌激素类物质，一般比较安全。用天然黄体酮进行保胎治疗的具体方法是：每天或隔天给先兆流产的孕妇肌肉注射1次，每次注射10～20毫克，通常需连续使用至胎儿的胎盘形成。因为胎盘形成后，可接替卵巢黄体分泌足量的黄体酮，所以此时可停用黄体酮，这个过程大约需要12周。 不过，黄体酮也不是万能的保胎药，它只适用于因黄体酮不足引起的流产患者，而那些因不良的遗传因素、环境因素、母体疾病等导致的胎儿发育不良或异常，或是胎死宫中等情况引起的流产，则不能用黄体酮进行保胎治疗。 因为在这些情况下，流产是机体排除异物的一种保护性反应，倘若此时应用黄体酮，不但不能改善胚胎的发育，反而会对子宫产生抑制作用，使子宫的收缩功能减弱，从而降低子宫排除异物的能力。这样不但会增加孕妇不完全流产的机会，还可能引起孕妇出血增多，甚至使其出现继发感染等并发症。 除此以外，在使用黄体酮进行保胎治疗的过程中，孕妇还一定要定期复诊，一旦发现胚胎或胎儿已经死亡，需立即终止妊娠，以免发生死胎综合征而危及孕妇的健康甚至是生命。 相关制剂药物别名：孕酮，助孕素，安琪坦，Utrogestan，Progestin 英文名称：Progesterone 注射液：每支10mg（1ml）；20mg（1ml） 软胶囊剂：每胶囊100mg 复方黄体酮注射液： 为淡黄色澄明油状液体，每支1ml，含黄体酮20mg和苯甲酸雌二醇20mg。用途同黄体酮，但疗效较好。肌注每日1ml，连用2～4天。 三合激素注射液： 为淡黄色澄明油状液体，每支1ml，含黄体酮12.5mg、丙酸睾酮25mg和苯甲酸雌二醇1.5mg。用途似复方黄体酮注射液，主要用于月经不调，唯撤药性出血量较少；也用于绝经期综合征及退奶，对于结石患者黄体酮不仅可以缓解可以缓解肾盂输尿管平滑肌的痉挛，治疗肾绞痛。同时可以扩张输尿管并利尿，促进结石排出。肌注每日或隔日1次1ml，连用3～5次。 用法用量肌注，1次10～20mg。 （1）习惯性流产：肌注1次10～20mg，每日1次或每周2～3次，一直用到妊娠第四个月。 （2）痛经：在月经之前6～8日每天注射5～10mg，共4～6日，疗程可重复若干次。对子宫发育不全所致的痛经，可与雌激素配合使用。 （3）经血过多和血崩症：每日肌注10～20mg，5～7天为一疗程，可重复3～4个疗程，每疗程间隔15～20日。 （4）闭经：先给雌激素2～3周后，立即给予本品每日3～5mg，6～8日为一疗程，总剂量不宜超过300～350mg，疗程可重复2～3次。 口服或阴道给药：1次100mg，早、晚（睡前2小时）各1次，每周期连续10天（一般在周期第17～26天）。 不良反应突破性出血，阴道点状出血，体重增加或减少，宫颈鳞柱交界改变，宫颈分泌物性状改变，乳房肿胀，恶心，头晕。头痛，倦怠感，发热，失眠，过敏伴或不伴搔痒，黑斑病，黄褐斑，阻塞性黄疽，肝功能异常。 黄体酮副作用国际上已不推荐用孕激素治疗先兆流产，尤其是妊娠早期更不宜使用。据报道，在孕早期使用大量的黄体酮，胎儿脊柱、肛门、四肢等部位发生畸形的危险可增加8倍。如果使用人工合成的孕酮（如炔诺酮具有雄性化作用），约有18%的女性胎儿男性化。出现这种结局是很不幸的。 黄体酮保胎的使用面是很有限的。黄体酮是一种孕激素，对黄体分泌不足、孕酮缺乏引起的先兆流产是有用的。但首先必须弄清楚是否缺乏黄体酮。是否缺乏，可通过化验证实，也可通过测量基础体温的办法来了解。的确属于黄体功能不足者，为了受孕可从基础体温上升的3－4天注射黄体酮，并不间断使用9-10周，直到母体可自然分泌孕酮为止。在孕酮缺乏的正常情况下使用黄体酮不会带来危险。但愿您能正确的认识黄体酮、正确认识流产的不同因素、正确认识保胎，避免好心办了坏事。 注意事项 可有头晕、头痛、恶心、抑郁、乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经量减少，并容易发生阴道霉菌感染。肝病患者不能口服。 药物代谢黄体酮口服在胃肠道及肝脏迅速破坏，故需注射给药。血浆中的黄体酮90%以上与蛋白质结合，游离的仅占3%，其代谢物主要与葡萄糖醛酸结合，从尿排泄。 先兆流产别急着用黄体酮保胎有人对孕妇出现先兆流产时使用黄体酮提出质疑，担心孕早期使用大量黄体酮可能使“胎儿畸形的危险增加8倍”。 对此专家指出，只有当孕酮水平低时才需要补充黄体酮来保胎，如果是胚胎自身存在问题，则没必要保胎。 |
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