疟原虫在人体内寄生的第三个阶段：

红血细胞内期（ervthrocytic stage）：由红血细胞前期所产生的裂殖子，侵入红血细胞体积渐惭长大，当中有一空泡，核偏在一边很像一个带印的戒指，所以称为环状体（或环状滋养体）。在几小时内环状体增大，细胞质变得活跃，像变形虫一样向各方面伸出伪足，称阿米巴样体或大滋养体。此时疟原虫摄取红血细胞内的血红蛋白为养料，其不能利用的分解产物（正铁血红素）成为色素颗粒，积于细胞质内，称为疟色素（在肝细胞中的疟原虫无疟色素）。成熟的滋养体几乎占满了红血细胞，由此再进一步发育形成裂殖体，裂殖体成熟后，形成很多个裂殖子，红血细胞破裂，裂殖子散到血浆中，又各自侵入其他的红血细胞，重复进行裂体生殖。

这个周期所需要的时间在各种疟原虫不同，间日疟需48小时（三日疟需72小时，恶性疟需36～48小时）。这也是疟疾发作所需间隔的时间，即裂殖子进入红血细胞在其中发育的时间里疟疾不发作。当新形成的裂殖子从红血细胞出来时,由于大量的红血细胞被破坏,同时裂植子及其代谢产物也放出来、于是引起病人生理上一系列变化，以致表现出发冷发热等症状。

这些裂子经过几次裂体生殖周期以后，或机体内环境对疟原虫不利时，有一些裂殖子进入红血细胞后，不再发育成裂殖体,而发育成大、小配子母细胞。在间日疟大配于母细胞（雌）较大，有时较正常红血细胞可大一倍,核偏在虫体的一边,较致密，疟色素也较粗大。小配子母细胞（雄）较小，核在虫体的中部，较疏松，疟色素较细小（恶性疟的配子母细胞形状如腊肠，雌的两端稍尖，核较致密，雄的两端钝回,核较疏松）.这些配子母细胞在人体内如不被接蚊吸去，不能继续发育。在血液中可能生存30～60天。