FLT3（Fms-like tyrosine kinase, FMS样的酪氨酸激酶3）属于III型受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase III, RTK III）家族成员，近年来，许多大样本研究已经证实FLT3的激活突变在AML的发生及疾病的进展中起到十分重要的病理作用。

FLT3/ITD激活突变

FLT3/ITD的临床特征(1. 突变率 2. 白细胞数以及骨髓原始细胞数 3. 临床预后)

FLT3/ITD激活突变

具有FLT3/ITD激活突变的AML患者通常具有外周血白细胞计数高，临床预后较差，易复发等独特的临床特征，并且由于FLT3激活突变的检测方法简单易行，故有越来越多的研究者致力于将FLT3发展成为AML患者常规的检测手段用来指导AML患者的治疗和预后的判断以及作为微小残留白血病的检测手段，并将其作为白血病患者化疗药物的又一新的靶点（目前已经有针对FLT3-ITD突变进行治疗的药物。）　现已证实FLT3的激活突变主要有两种：内部串联重复（internal tandem duplication, ITD），在AML和MDS患者中的发生率分别为15～35%和5～10%，在ALL中的发生率﹤1%，且主要见于双表型的ALL病例；活化环中的点突变（point mutation in the activation loop,TKD点突变），在AML、MDS和ALL患者中的发生率分别为5～10%、2～5%和1～3%。FLT3的这两种激活突变均能引起FLT3发生自动磷酸化进而导致FLT3发生配体非依赖性的组成性激活，进一步激活其下游异常的信号转导，从而起到促进增殖和抑制凋亡的作用，使得具有此突变表型的白血病患者临床预后较差。

FLT3/ITD的临床特征

由于FLT3/TKD的发生率较低，且与其相关的临床特征尚不明确，但FLT3/ITD的临床特征却很明确，以下从几个方面介绍一下FLT3/ITD的临床特征：

1. 突变率

与疾病类型：以AML患者中最高，为15%—35%；MDS 为5%—10%( 包括由MDS转变而来的AML和治疗相关性AML均要高于MDS)；更高于ALL（﹤1%，且主要见于双表型的ALL病例）、CML危象，在CML慢性期、CLL、MM（multiple myeloma,多发性骨髓瘤）、恶性淋巴瘤和MPD（myeloproliferative disease,骨髓增殖性疾病）中均没有发现；

其突变率与年龄有关：FLT3/ITD在AML中的发生率从高到低的顺序为：老人（大于55岁），成人，儿童，婴儿（一岁以下）；

与FAB分型的关系：虽然FLT3/ITD在成人AML的FAB各型中均有发现，但大多数研究发现：FLT3/ITD在M3和M5中有较高的发生率，而在M6和M7中的发生率较低；

与染色体核型的关系：据染色体检查显示，FLT3 的两种激活突变在核型正常患者中的发生率要高于异常核型的患者，但需要特别指出的是，FLT3/ITD在t(15;17)的AML患者中的比例较高,在具有t(15;17)染色体易位的M3患者中的发生率近50%，而在t(8;21)和inv(16)等核结合因子（core-binding factor）异位和低危组染色体核型的AML中比例较低；

与疾病进展的关系：复发的AML患者FLT3/ITD的发生率高于初治AML患者，且84%具有FLT3/ITD突变的患者复发时仍然存在FLT3/ITD突变，初发时不具有此种突变的患者复发时仍有可能发生此突变。提示：在一些患者中，如果FLT3/ITD出现在疾病的进展过程中，这可能是促进疾病进展的事件也就是说FLT3/ITD可能是白血病患者复发的一个预告因素；另外提示FLT3/ITD可能是白血病患者抵抗化疗的一个重要机制，由于发生　FLT3/ITD的寡克隆具有选择性生长优势，能够耐受化疗药物的作用，使得患者对化疗药物产生耐受，进而容易复发；在完全缓解的AML患者中目前并没有文献报道存在FLT3/ITD的发生。

2. 白细胞数以及骨髓原始细胞数

有许多大样本成人AML资料显示，携带有FLT3/ITD突变的患者在诊断时外周血白细胞计数显著高于无FLT3/ITD突变的患者,典型FLT3/ITD突变者白细胞计数比野生型FLT3者高二倍以上，在儿童AML样本中FLT3/ITD突变者白细胞增高的程度与成人类似；

部分成人AML临床资料观察了诊断时的骨髓原始细胞数，显示FLT3/ITD突变者的骨髓原始细胞数亦较无此突变的AML患者有所增高。

3. 临床预后

一些临床实验证实FLT3/ITD与AML预后不良相关：

与完全缓解率（CR）的关系：许多大样本研究显示FLT3/ITD似乎与AML患者的CR并没有关系，但只有一个小样本研究证实FLT3/ITD突变阳性的AML患者CR较低。另外有三个研究小组研究分析得出：在儿童AML患者中FLT3/ITD与低的CR有关;

FLT3/ITD对于AML患者的长期预后也是一个十分重要的影响因子。大多数研究组的结果显示，与wt-FLT3相比，伴有FLT3/ITD突变的AML患者的总生存期（OS）、无病生存期（DFS）均缩短。个别研究组认为，伴有FLT3/ITD突变的AML患者DFS减少，但与wt-FLT3相比OS无明显减少。多因素分析显示ITD为判断OS的一个显著的独立性预后因素。其中，一些研究组认为与其他FAB亚型的AML相比，M3患者的预后受FLT3/ITD突变的影响较少，或根本不受影响。此外，1/3的MDS患者在进展为AML的过程中获得FLT3或N-ras基因突变，FLT3/ITD在MDS患者中也是一个预后差的因素。值得注意的是，在对ITD突变型FLT3(muFLT3)/wtFLT3比值的研究中得出了确凿的结论：在PCR检测中显示突变型/野生型比值的高低与AML患者预后不良有明显的关系；另外还有文献报道，ITD突变片段大者比突变片段小者预后更差。

综上所述，由于FLT3/ITD在染色体核型正常患者中占有较高比例，且有其独特的临床特征，外周血白细胞数高，只需以基因组DNA为模板进行PCR扩增便可方便检测，可作为AML患者的一种常规分子检测标志，用以指导治疗和微量残留病检测，对判断疗效和疾病的复发有一定意义。