基本概述

症状

诊断(鉴别诊断)

中文名：致命性家族性失眠症

英文名：fatal familial insomnia

别名：致死性家族性失眠症

基本概述

致死性家族失眠病(fatal familial insomnia，FFI)是最近被确认的家族性人类prion（朊病毒）疾病。以失眠为其特征。

PrP基因突变

FFI是常染色体显性遗传性疾病，与129Met 178Asn单元型相关联，已证实无亲缘关系的5个家族的17例FFI病人有PRNP 178密码子突变，该密码子的单一等位基因的Asp被Asn替代(178Asn)，另外，FFI病人PRNP基因129密码子Met/Val多态性也明显分布不匀，这种多态性在正常白种人群体中的分布是Met/Met 0.37，Met/Va10.51，Va1/Va10.12;而在FFI患者中则是Me/Met 0.82，Met/Val 0.18，Val/Va10，进一步分析还发现，FFI病人PRNP突变等位基因的129密码子都是Met。

症状

一般来说病初有三种不同的表现：①睡眠障碍，通常病人自诉失眠、睡眠期间激动多梦；②运动体征，如构音障碍和共济失调；③记忆障碍。随着疾病的发展病人呈现FFI的全部症状，涉及运动、内分泌和自主神经等系统。具体如下：

1.睡眠和失眠 进行性失眠失眠日益增重，这已在接受多导睡眠描记法(polysomnography)或通宵EEG记录检查的4个家族的8例病人得到证明。用安定和巴比妥酸盐等安眠药治疗无效。病人还呈现进行性的似梦中状态和幻觉，病末期呈木僵和昏睡状态。

2.识别机能 劳动记忆，注意力和视运动(visumotor)功能受损，但仍保持球智力(global intelligence)。

3.自主神经系统 病人呈现多汗、心动过速、发热、高血压和不规则呼吸。

4.运动系统 构音障碍进行性增重，直至口齿不清另呈现咽下困难、共济失调、自发性和激发性肌阵挛、反射亢进和Babinski征。

5.内分泌系统 促肾上腺皮质激素(ACTH)水平降低皮质醇和儿茶酚胺水平增高，生长激素、催乳素和褪黑激素的24h节律异常。

诊断

1993年Gambetti等提出了如下的诊断标准：

1.常染色显体性疾病，成年期发病，病程6～32个月。

2.呈现治疗无效的顽固失眠症、家族性自主神经机能异常记忆障碍、共济失调和(或)肌阵挛锥体束和锥体外束征

3.129Met和178Asn单元型。

鉴别诊断

除致死性家族性失眠症外也可能有散发性致死性失眠症存在

1988年，Mizusawa等报道了一例散发性致死性失眠症。患者37岁。男性，生前有30个月的失眠症、痴呆、肌阵挛、共济失调、夜间激动和自主神经机能障碍病史。组织病理学检查发现丘脑前背侧、背内侧、背外侧核和枕核严重萎缩，脑皮质轻度海绵层水肿小脑皮质内有散在的‘torpedoes’，橄榄体神经元丧失严重。最近对此病例作PrPSC检查和PRNP基因分析，PrPSC检查阳性，但PRNP无突变。1939～1975年间Stem等、Schulman等、Garcin等和Martin等曾以丘脑萎缩或丘脑型CJD的病名报导过一些病例这些病例也可能是散发性致死性失眠症。