基本概念

基本原理

技术原理(CIK细胞 DC细胞)

免疫细胞治疗的科学性

免疫细胞治疗的权威性

免疫细胞治疗的实效性

技术发展

适应症

禁忌症

技术前景

基本概念

CLS(care life of science)自体免疫细胞治疗技术又称CLS生物免疫治疗技术，可简称CLS疗法。是一种以“科学关爱生命”为宗旨的肿瘤生物治疗的概念。CLS自体免疫细胞治疗技术是一种新兴的、具有显著疗效的

以现代生物技术手段激发自身免疫系统来对抗肿瘤的新型治疗方法。是继手术、放疗和化疗等传统治疗法之后的第四大肿瘤治疗技术。

基本原理

提取病人体内不成熟的免疫细胞，应用国际最新的生物技术在体外进行培养后回输到病人体内，不仅可以准确高效的杀灭肿瘤细胞，还能激发机体产生抗肿瘤的免疫反应，从而使免疫系统发挥正常作用以杀死肿瘤细胞，并启动免疫监视防止肿瘤的转移和复发。即是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。一般早期癌症的话，大多数建议采用手术治疗，治疗后在配合治疗，这个更好的有利于防止复发和提高手术率。

技术原理

CLS生物细胞疗法是分为DC与CIK两种细胞治疗。DC与CIK两种细胞是美国斯坦福大学最先研制的、具有高增殖能力和高细胞毒性杀伤肿瘤的免疫活性细胞，具有精确杀伤肿瘤细胞的作用。CLS自体免疫细胞治疗技术采用独特的双养双输法，对DC、CIK细胞双培养、双回输，临床应用取得良好的治疗效果。CLS自体免疫细胞治疗技术通过先进的血细胞分离机提取患者自身的外周血单个核细胞，然后在高标准的GMP工作室站用多种细胞因子诱导，用特异性肿瘤抗原致敏，形成活化的DC、CIK细胞。两者一同培养，可互相促进，使其大量扩增，细胞数量、质量都明显提高。然后再把两者有序双回输，又能各司其职，互相配合，大大提高机体识别、杀灭肿瘤细胞的功能，达到更好治疗效果。

CIK细胞

CIK细胞（cytokine induced killer，即细胞因子诱导的杀伤胞），它是将肿瘤患者的外周血淋巴细胞在体外与多种细胞因子共培养后所获得的异质细胞群。CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀瘤谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用，是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。

DC细胞

树突状细胞(dendritic cell，DC)是体内功能最强大的专职抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的诱导中具有独特地位。它最重要的作用是可摄取肿瘤抗原，提呈给T淋巴细胞，诱导、激活、增殖细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，从而介导强大的特异性抗肿瘤细胞免疫。

免疫细胞治疗的科学性

1.与手术配合使用防止肿瘤复发与转移：

2000年，Yamazaki 博士等人在《柳叶刀》杂志报道了体外扩增活化自体淋巴细胞预防肝癌术后肿瘤复发的150名患者随机分为两组进行对照临床试验研究:

免疫治疗组3年无复发率为48%（对照组为33%），5年无复发率为38%（对照组为22%）

术 后 复 发

期 间 免疫群（76例） 对照群（74例） P值

5年以内复发 45(59%) 57(77%) 0.01

2年以内复发 25(33%) 40(54%) 0.005

2．与化疗合用延长生存周期：

江浩等在《化疗联合自体细胞因子诱导杀伤细胞治疗急性白血病的临床观察》中报道，选择经化疗达完全缓解 (CR)>6个月的AL患者41例。19例患者接受化疗联合自体免疫治疗，22例接受同期单纯化疗作为对照组。结果显示四年持续CR(CCR)率CIK组为73.4%，单纯化疗组四年预期CCR率为27.3%。《中华内科杂志》2005年3期

3．特异性细胞免疫治疗或可治愈肿瘤：

2008年第358期《新英格兰医学杂志》，刊登美国西雅图市的哈金森癌症研究中心对一名52岁男性恶性黑色素瘤患者在进行免疫治疗的报道。免疫治疗前，其肿瘤复发并伴随转移，并对高剂量α-干扰素、4周期的高剂量白介素-2及局部切除的治疗方式无效。后给予患者体外扩增并回输特异性CD4+ T细胞，两个月后患者所有的病灶消失，两年内没有肿瘤的复发。这是医学界首例利用复制免疫细胞的方法成功治愈癌症的个案，可以成为癌症治疗的一个里程碑。（作著: Naomi N. Hunder 博士等）

免疫细胞治疗的权威性

在第37-39届美国临床肿瘤学会（ASCO）和第7届中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）上，专家指出“肿瘤生物免疫疗法成为最令人瞩目、最鼓舞人心的焦点，将成为21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面。”我国知名医学专家郝希山院士在业内会议上也特别指出：生物治疗通过调动人类自身机体的防御机制，可抑制肿瘤生长，实现患者自身机体的“自主抗癌”，有望达到完全消灭癌细胞并根治癌症的目的，将成为未来癌症治疗的一个主要方向!

2008年第358期《新英格兰医学杂志》，刊登美国西雅图市的哈金森癌症研究中心对一名52岁男性恶性黑色素瘤患者在进行免疫治疗的报道。免疫治疗前，其肿瘤复发并伴随转移，并对高剂量α-干扰素、4周期的高剂量白介素-2及局部切除的治疗方式无效。后给予患者体外扩增并回输特异性CD4+ T细胞，两个月后患者所有的病灶消失，两年内没有肿瘤的复发。这是医学界首例利用复制免疫细胞的方法成功治愈癌症的个案，可以成为癌症治疗的一个里程碑。

免疫细胞治疗的实效性

一. 各应用阶段的实效表现：

1.早期肿瘤术前应用，可全面提高患者的免疫功能，尤其可以避免由于手术应激所引起的免疫功能下降，提高手术治疗的成功率。

2.手术、放疗或化疗完成后应用，可恢复及加强其免疫抗肿瘤作用，消灭体内残留癌细胞，减少肿瘤的复发和转移，提高治愈率。

3.放疗、化疗疗程之间及结束后应用，可增强放疗、化疗疗效提高对化疗、放疗的耐受性并减轻其副作用。

4.晚期肿瘤已失去手术机会者或体质较差、无法耐受大剂量放、化疗或化疗不敏感及耐药时，单用生物治疗能明显改善症状、提高生存质量、延长存活时间。

5.临床治愈患者，定期应用，可以预防转移和复发。

6.癌前病变应用，可以阻止癌变进程，预防肿瘤的发生。

二. 与传统治疗相比的效果表现：

1.激活机体免疫功能，有望彻底消灭肿瘤细胞（包括残余的肿瘤干细胞和其它非增殖期肿瘤细胞），有效降低肿瘤的复发转移，提高肿瘤治愈率；

2.杀癌力强、杀瘤谱广，对多种肿瘤（包括不适宜手术，放疗不敏感及化疗耐药肿瘤）均有效；

3.选择性靶向杀伤肿瘤细胞，对正常细胞无毒性作用；与三大治疗联用，增强手术成功率，提高放化疗疗效；

4.能够避免因三大治疗所致的毒副作用及免疫功能下降；

5.明显改善患者临床症状，提高生活质量，延长生存期。

技术发展

生物免疫治疗从18世纪Jenner发现人体接种牛痘病毒后，可以抵抗天花病毒的感染。自此以后，针对致病微生物，如病毒的预防性疫苗有了很大的发展。

早期免疫治疗主要集中在感染性疾病的防治。随着人类疾病谱的变化，以及对机体免疫系统的深入认识，免疫治疗的范围扩展到慢性感染性疾病、自身免疫性疾病以及癌症。近二十年来，免疫治疗进展很快。在1982年，首次有人报道用单克隆抗体成功的治疗了人类的B细胞淋巴瘤。上世纪80年代至本世纪初，美国FDA 陆续批准了 用于治疗癌症、肝炎及多发性硬化。90年代初，成功分离出能被淋巴细胞识别的肿瘤抗原。

免疫治疗包括疫苗治疗、细胞因子治疗、抗体治疗等。疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗。长期以来，一直利用死疫苗或减毒活疫苗预防感染性疾病如伤寒、霍乱、麻疹、水痘、脊灰、乙肝等，这方面已经取得令人瞩目的成就，比如天花的绝迹。另外，脊髓灰质炎在我国也已经消灭。对慢性疾病疫苗的预防已经提上日程。例如，在人群中广泛接种乙肝疫苗后，人群肝癌发病率有所下降。另外，HPV疫苗接种后降低宫颈癌发病率也有报道，显示出良好的前景。治疗性疫苗的应用是当今生物医学领域热点之一。据统计，美国注册登记的疫苗治疗方案有350个，其中与癌症有关的方案有175个，涉及多种不同实体肿瘤，以黑色素瘤、肾癌和乳腺癌居多。最近，端粒酶疫苗通过I期临床试验，可望成为一种广谱抗肿瘤疫苗。随着基础科学的发展，产生了cDNA文库血清学筛选技术（SEREX技术），MHCI分子结合肽片段的质谱分析，以及抗原肽表位 的预测的新技术。在这些技术的基础上，已经得到了更多的肿瘤相关抗原。针对肿瘤抗原的疫苗治疗可以预计将会有更大的发展。

细胞因子是一类机体内的各种细胞合成和分泌的小分子多肽，它们能调节机体的生理功能，参与各种细胞的增殖、分化及凋亡。细胞因子参与自身免疫病、肿瘤、移植排斥、休克等疾病的发生和发展。1957年从病毒感染的细胞上清液中发现了第一个细胞因子——干扰素，证明其能够抑制病毒的复制。由于细胞因子含量低，纯化 困难，限制了对其的研究。随着分子克隆技术的发展，细胞因子能在体外重组表达。克隆成功的细胞因子有数百种，有数十种重组细胞因子在进行临床研究，治疗肿瘤、感染、造血功能障碍等疾病，其中十余种重组细胞因子已被批准作为药物正式上市，成为临床上某些疑难病症的首选药物。

被动免疫治疗包括过继输入免疫活性细胞和抗体。白血病病人非清髓性化疗后过继输入同种异基因的淋巴细胞能降低复发。此外，癌症病人过继输入体外活化的自身淋巴细胞，配合化疗，能取得比单用化疗更好的效果。肿瘤生物免疫治疗的发展，中国生物抗癌网为你介绍。总的来说，免疫治疗在感染性疾病的预防与治疗中取得令人瞩目的成就。人类将能在本世纪最终征服癌症——以生物治疗为主、辅以局部传统疗法的综合治疗方法，将成为人类攻克癌症的主要途径。另两种重要途径包括：对肿瘤的预防和预防肿瘤的转移和复发的术后生物免疫治疗。

适应症

CLS自体免疫细胞治疗技术广泛适用于多种实体肿瘤及血液系统肿瘤的临床治疗，包括乳腺癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。总体有效率38%～70%，用于治疗恶性胸腹水有效率80%～95%，降低肿瘤复发风险率40%～50%。但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。

禁忌症

以下是ClS细胞疗法的禁忌症：

1、怀孕或哺乳期妇女是生物治疗禁忌症；

2、脏器移植者是生物治疗禁忌症；

3、严重自身免疫性疾病患者是生物治疗禁忌症；

4、不可控制的感染性疾病是生物治疗禁忌症；

5、对本治疗中所用生物制剂过敏者是生物治疗禁忌症；

6、T细胞淋巴瘤是生物治疗禁忌症。

7、器官移植后，长期使用免疫抑制药物的病人

技术前景

恶性肿瘤的治疗：机体发生恶性肿瘤后，尽早手术切除是第一选择。但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，因此，手术后或失去手术时机的患者，需要进行化学和放射治疗。然而放、化疗也不够全面，应辅以其他方面的治疗。其中，免疫治疗已成肿瘤能力的有效手段，也是提高机体自身抗肿瘤能力的有效手段。

生物治疗的主旨是提高自身的免疫力，免疫治疗在抗肿瘤治疗中的作用及地位是什么?肿瘤的有效治疗依赖于手术、放疗、化疗和免疫治疗等方法的有效配合，即综合治疗。生物治疗是指通过各种方式，激发和增强肿瘤患者免疫功能，通过以下几个方面发挥抗肿瘤治疗中的作用。

减少恶性肿瘤术后复发与转移：手术后进行免疫治疗，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞(及微转移灶)，降低局部复发和远处转移发生的几率。

癌症治疗的关键是提高肿瘤综合治疗疗效：在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行免疫治疗，有助于使患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应，并增强抗御肿瘤的能力，提高恶性肿瘤综合治疗的效果。

少数肿瘤的主要治疗手段：免疫治疗是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的主要治疗手段。

改善晚期肿瘤病人的生活质量：肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一，现目前手术、放疗、化疗等传统治疗方法已经难以杀灭体内残存的肿瘤细胞。21世纪，随着肿瘤治疗的科技进步，已发展进入生物治疗的技术系统。其中，生物治疗是目前最为成熟、应用最为广泛的肿瘤生物治疗方法。肿瘤生物治疗将成为日后癌症肿瘤治疗的主导。