温麻红

（Womh mah hungh）

[别名] 水蛭《本经》、蚂蟥。

[来源] 水蛭科动物宽身蚂蟥Whitmania pigra (Whitman)的全体。

[形态特征] 体略呈纺锤形，扁平，长６～１３厘米，宽0.8～２厘米。背面略凸起，常暗绿色，有５条黄黑色的斑点组成的纵线。腹面平，浅黄色，杂有许多不规则的深绿色斑点。两侧缘淡黄色。体的头端尖细，背面有１０个眼。尾端钝圆。口在头端腹面，有颚齿。体由１０７个环构成，各环宽度近等。雌雄同体，生殖孔在环的中央，雌的生殖孔在后面，雄的生殖孔在前面，肛门口在最末两环的背面，后吸盘圆大，吸附力强，前吸盘不显著。生活在水田、河沟和湖沼中。产于广西各县市；分布河北、山东、安徽、江苏、浙江、福建、江西、湖南、广东等省区。

[采集加工] 于夏秋季自湖泊、水坑河沟或稻田中捞取，石灰水淹死后，洗净或开水烫死摊平烤干，或鲜浸密糖取液用。

[性味功能] 味咸、苦，性平。有毒。吸血，散瘀，通经。

[传统应用] 活血瘀经闭，腹痛，跌打损伤，筋断，急性结膜炎，角膜云翼翼状胬肉，神经性皮炎，牛皮癣。

[用法用量] 1.5～３克入丸散服，外用服活蚂蟥投入蜜糖中，浸液滴眼或研粉配硫磺、冰片，茶油调敷。

[方例] 急性结膜炎、角膜云翳，温麻红（蚂蟥）活的3条，置于６毫升生蜜糖中，６小时后滤取浸浸液备用。每用1－２滴，点眼内，每日一次。

[化学成分] 日本医蛭和宽体金线蛭含17种氨基酸，其中人体必需氨基酸7种，占总氨基酸含量39%以上。含谷氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、赖氨酸和缬氨酸含量较高。氨基酸总含量约占水蛭干重的49%以上。此外，水蛭主要含蛋白质、肝素、抗凝血酶，新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质名水蛭素[1]。另外水蛭还含有人体必需常量元素钠、钾、钙、镁等，并且含量较高。还含有铁、锰、锌、硅、铝等共28种微量元素[2]。

[药理] 1. 抗血栓形成和抗凝作用 水蛭素1g./kg静脉注射，对大鼠实验性血栓形成有明显抑制作用[1]。

水蛭注射液能明显降低家兔血栓湿重、干重及血栓弹力图最大幅度和弹力度[2]。水蛭抗凝和抗血栓形成的有效成分主要为水蛭素。水蛭素是凝血酶特效抑制剂，对凝血酶有高度亲和力，以1：1方式形成极稳定的非共价结合的可逆复合物，使凝血酶失去裂解纤维蛋白原的能力，从而推延或阻止凝血过程，按重量计水蛭素1μg可以中和凝血酶5μg[3-4]。水蛭素的抗凝效价以能中和1个单位凝血酶为1个抗凝单位（1AT-u）[5]。每1g日本医蛭的抗凝血酶效价为42～４８ＡＴ－u,炮制或煎煮后效价显著降低。宽体金线蛭的抗凝效价较低，为６-8AT-u[6]。实验表明水蛭素不仅能抑制动物的静脉血栓形成，对血管壁损伤引起的颈动脉血栓、冠状动脉血栓及微血栓均有显著抑制作用，因此对各种血栓病均有效，对静脉血栓和弥散性血管内凝血（DIC）的疗效更佳。水蛭素的抗凝作用肝素强，治疗静脉血栓所需血药浓度是肝素的1/20，治疗DIC仅需肝素的1/50[3]。给大鼠静滴水蛭素每分钟40AT-u/kg，血药浓度可达4.3AT-u/ml，能完全抑制静脉血栓形成，而抑制动脉血栓形成，则需每分钟200AT-u/kg，给药60min[7]。与肝素不同，水蛭素抑制血栓形成的浓度，远小于引起出血的浓度，其完全抑制动脉血栓的浓度，只引起出血时间延长５０～６０％，而肝素能引起出血的严重反应[8]。此外，水蛭素不增加抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）的消耗，而AT-Ⅲ在血浆中的浓度低于正常值70%～８０％时，有形成血栓的危险[3]。水蛭素不仅能抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白，也能抑制凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ的活化及凝血酶诱导的血小板反应，因此抗凝作用极强大[9]。

２. 溶栓作用 水蛭素不仅能防止血栓形成，尚有溶解血栓的作用，如给家兔静脉注射水蛭素１g/kg，对已形成的血栓有溶解作用[1]。水蛭的甲醇提取物，在体外和体内均有活化纤溶系统的作用[10]。水蛭的唾液腺分泌物，给大鼠静脉注射有较强的抗栓作用，口服时稍弱，其有效成分为低分子化合物[11]。另有报道，水蛭水提取物溶解血栓的有效成分可能是前列腺素和去稳定酶，ＰＧs能促进组织型纤维蛋白溶酶原激活剂从血管壁释放， 去稳定酶在试管内有溶血栓活性[12]。

３. 抗血小板作用 水蛭素能抑制血酶同血小板结合，促进凝血酶与血小板解离，抑制血小板受凝血酶刺激的释放和由凝血酶诱导的反应[3-4]。实验表明，水蛭及其制剂，或水蛭唾液，给动物灌胃或注射，均能明显降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，也能抑制胶原、ＡＤＰ、肾上腺素或花生四烯酸等诱导的血小板聚集，降低血小板粘附性；体外试验对正常人的血小板聚集也有抑制作用[2、13-15]。其抗血小板作用机制，可能与增强血小板膜腺苷酸环化酶的活性，增加血小板内cＡＭＰ含量有关。水蛭唾液中抗血小板活性成分可能是耐热、耐胰蛋白酶的小分子成分[14-15]。从宽体金线蛭提取出一种蛋白质成分在体外对ＡＤＰ诱导的人血小板聚集也有明显抑制作用[16]。

４. 对血液流变学的影响 给动物灌胃水蛭提取物0.45g/kg，可使血液粘度降低，红细胞电泳时间缩短[13]。水蛭煎剂灌胃，也能使血液流变异常大鼠的全血比粘度、血浆比粘度、血细胞比容及纤维蛋白原含量降低[17]。水蛭粉３g,每日３次，或煎剂１５g，每日２次，连服１个月，对缺血性中风患者的血细胞比容、血浆比粘度、全血比粘度、红细胞电泳时间、纤维蛋白原含量及血沉方程Ｋ值，也均有明显降低[18]。

５. 降血脂作用 水蛭煎剂灌胃，可使地塞米松诱发的血液流变异常大鼠的血中三酰甘油及β-脂蛋白含量降低[17]。对食饵性高脂血症家兔，每日灌胃水蛭粉１g／只，无论预防和治疗用药，均能使血中胆固醇和三酰甘蔗油含量降低，同时使主动脉与冠状动脉病变较对照组轻，斑块消退明显，可见胶原纤维增生，胆固醇结晶减少。其作用机制可能与ＰＧＦ１α值升高，血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）降低，使两者比值维持在正常范围有关[19]。给高脂血症患者每日口服水蛭粉３～５g，连续３０d，可使血中胆固醇、三酰甘油及β-脂蛋白均极显著降低[20]。

６. 对心血管功能的影响 水蛭素３０g/kg腹腔注射，能明显增加小鼠心肌摄取８６Ｒb，表明有增加心肌营养血流量的作用[1]。水蛭水浸液4.65g/kg灌胃，或水蛭素0.5mg/kg静脉注射，对垂体后叶素所致家兔心电图异常有明显改善作用[21]。

７. 终止妊娠作用 水蛭煎剂2.5～3g/kg于妊娠第１、第６或第１０日，皮下注射上述剂量２次，对小鼠有较显著的终止妊娠作用，在妊娠１５d给药，对晚期妊娠也有明显终止作用。黄体酮能对抗水蛭的抗早孕作用。水蛭终止妊娠的有效剂量为1.25g/kg，相当ＬＤ５０的１／２，安全范围较大[22]。

８. 对实验性脑血肿与皮下血肿的影响 对家兔实验性脑血肿，水蛭注射液每日２g/kg静脉注射，连续７d，能使脑切片所见血肿面积小于对照组，脑组织炎症浸润面积及脑组织实质细胞坏死范围均明显小于对照组。实验性兔耳皮下血肿，用水蛭后迅速恢复。实验表明水蛭能促进脑血肿及皮下血肿吸收，减轻周围炎症反应及水肿，缓解颅内压升高，改善局部血液循环，保护脑组织兔遭坏死及促进神经功能恢复[23]。

９. 对实验性肾损害的影响 ３０％水蛭液１５ml/kg，灌胃２次，对肌注甘油所致大鼠初发期急性肾小管坏死（ＡＴＶ）有明显预防作用，使血尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酐（ＢＣr）值的升高明显低于对照组，肾组织形态学改变明显改善。其作用机制可能与改善血液流变学和高凝状态，从而改善肾血液循环有关。其分子机制可能有与改善前列环素／血栓素（Ａ２ＰＧＩ２／ＴＸＡ２）比值相关[24]。同上剂量的水蛭液对阻断双侧动、静脉血流６０min所致肾热缺血（ＳＷＩ）也有一定保护作用，血清尿素氮（ＳＵＮ）的升高幅度明显低于对照组，血清肌酐（ＳＣr）的恢复正常速度也快于对照组[25]。大鼠灌服水蛭煎剂，对５／６双肾大部分切除造成的慢性肾功能不全，可使升高的血尿素氮和血肌酐显著降低，肾小球病理改变也有所改善[26]。

１０. 其他作用 低浓度水蛭对家兔离体子宫就有明显收缩作用[27]。此外，水蛭素尚能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞增殖及凝血酶对内皮细胞的刺激作用[28]。

１１. 体内过程 给犬、兔或大鼠静脉注射水蛭素后，主要分布于细胞外液，通过肾小球滤过原形排出，消除半衰期约１h[29]。给人静脉注射水蛭素１０００ＡＴ－u/kg后，血药浓度逐渐降低，分布相半衰期0.15h，消除相半衰期0.84h，稳态分布容积为12.9L。给人皮下注射后，血药浓度逐渐升高，６０min后达最高值0.5AT-u/ml，５h后已不能检测出来。消除半衰期为0.64h，生物利用度是３６％。以原形从肾脏排出，静脉注射2h，皮下注射４h大部分排出[30]。

１２. 毒性 水蛭煎剂对雄性小鼠皮下注射的ＬＤ５０为15.28g/kg[22]。给动物静脉或皮下注射水蛭素，对动物的血压、心率和呼吸均无明显影响，也无抗原性[3-4]。妊娠第７～１１日小鼠每日灌服水蛭煎剂５００mg/kg或１０００mg/kg，均可使胎鼠体重量下降，有明显致畸作用，死胎和吸收胎比例升高，堕胎作用显著[31]。

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