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词条 人类趋化素样因子
释义

人类趋化素样因子超家族CKLFSF(Chemokine-like Factor Super Family,趋化素样因子超家族)是北京大学人类疾病基因研究中心在国际上首次报道的一个新的人类基因家族。在人类,该家族包括9个基因,即:CKLF(Chemokine-like Factor,趋化素样因子)和CKLFSF1-8(Chemokine-like Factor Super Family member 1-8,趋化素样因子超家族成员1-8)。2005年,国际人类基因命名委员会根据这一超家族成员的结构特点,建议将CKLFSF1-8命名为CMTM1-8(CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing).该家族基因的编码产物结构特殊,介于趋化因子和四次跨膜蛋白之间,在免疫、生殖、造血等系统发挥重要作用,并参与肿瘤的发生、发展,对其结构与功能进行深入研究具有重要的理论研究意义和潜在的应用价值。

该中心韩文玲博士等2001年7月在英国Biochem J首次报道利用IL-10为广谱细胞因子合成抑制抑制剂的特点,通过SSH技术克隆U937细胞中被IL-10抑制的cDNA,发现了新细胞因子CKLF1(Chemokine-like Factor 1,原名UCK-1,U937 derived chemokine-1)。CKLF1有两个连续半胱氨酸的特征性结构,与位于16号染色体上的CC家族趋化因子CCL17/TARC和CCL22/STCP-1低水平同源,并共用功能性趋化因子受体CCR4。CKLF1具有趋化效应、骨髓细胞集落形成和骨骼肌细胞增殖促进效应。在小鼠体内超表达人CKLF1,可引起哮喘样病变;而在哮喘、SARS等患者的肺组织内,内源性CKLF1的表达明显上调;CKLF1在PHA刺激的外周血淋巴细胞中表达上调。因此, CKLF1参与免疫细胞的活化,自身免疫病的发生、发展;FITC标记的抗CKLF1单抗有可能用于SLE等自身免疫病的辅助诊断、病情预测等;具有中和活性的抗CKLF1基因工程抗体在上述疾病的治疗中具有潜在应用价值。

CKLF基因存在其它三种其变异体CKLF2,3,4,其中,CKLF2为全基因编码产物,具有潜在的4次跨膜结构,对肌母细胞系C2C12细胞的增殖和分化具有双重促进作用。在CKLF2的核酸和蛋白质序列基础上,利用生物信息学方法和RT-PCR技术克隆了CKLFSF1-8,CKLF和CKLFSF1-4在16号染色体上形成一个基因簇,CKLFSF6-8在3号染色体上成基因簇形式存在,它们的蛋白质产物具有序列同源性和潜在的四次跨膜结构。2003年6月,韩文玲、丁培国等在美国Genomics期刊报道了这一成果。

在CKLF2的核酸和蛋白质序列基础上,北京大学人类疾病基因研究中心利用生物信息学方法和RT-PCR技术克隆了CMTM1-8,CKLF和CMTM1-4在16号染色体上形成一个基因簇,CMTM6-8在3号染色体上成基因簇形式存在,它们的蛋白质产物具有序列同源性和潜在的四次跨膜结构。2003年6月,韩文玲、丁培国等在美国Genomics期刊报道了这一成果。

CKLF、CMTM1和CMTM2超近距离连锁,编码产物间的同源性最高,下游基因的启动子位于上游基因的最后一个内含子及内含子与外显子交界处,提示它们可能来源于同一祖先基因。CMTM1在睾丸组织中的表达丰度最高,存在23种剪切体,部分剪切体的编码产物具有两个连续半胱氨酸的特征性结构,并与CCL17/TARC和CCL22/STCP-1低水平同源。CMTM2在睾丸、骨髓和白细胞中高表达,初步实验表明其具有趋化功能和造血促进活性。CMTM5定位于14号染色体,与IL-17E紧密连锁;CMTM5在前列腺癌中的表达水平明显下调,表达量与肿瘤的恶性程度成负相关;并可明显抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移,在前列腺癌的基因治疗中具有潜在意义。

CKLF超家族结构独特,属于国际上首次发现的一个新基因家族。迄今,本工作共发表论文30余篇,申请发明专利8件,其中美国专利和中国专利均已得到授权。

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更新时间:2025/2/7 18:57:54