临床实践表明，单克隆抗体用于疾病治疗不尽人意。原因在于目前治疗的单抗，绝大多数为小鼠单抗。小鼠单抗是小鼠免疫球蛋白，对人体而言，则是一种异体蛋白，会引起人体产生人抗鼠抗体（Human Antimouse Anti-bodies，HAMA）。此时再度使用小鼠单抗，HAMA与小鼠单抗结合后，不但会中和单抗使之失效，还会产生有害的过敏反应。为解决这一问题，人们着手运用基因工程技术对抗体进行改造。

①嵌合抗体它是将鼠源单抗的可变区（V区）基因与人Ig的恒定区（C区）基因相连接，构建成嵌合抗体。目前国内外已制备了数种嵌合抗体。由于该抗体已“人源化”。其免疫原性已大大降低。

②重构抗体（Reshaped Antibody）它是将动物抗体中的三个发夹结构所形成的环区（称互补决定区“CDR区”或高可变环区）与人抗体相应的环区交换从而重构抗体的抗原结合区，以进一步“人源化”，降低单抗的免疫原性。当前已构建数种重构抗体，当然它们的抗原结合能力得以保持。

③单链抗体（Single-Chain Antigen-BindingProt-eins）它是由一个短的人工设计的多肽接头将轻链V区的C末端与重链V区的N末端相连接，如果多肽接头设计合理，能保证B片层结构的正确构型，同时保留了CDR序列，则在E.coli表达系统中可表达具有抗原结合活性的融合蛋白。从已构建的三种单量抗体看，其免疫原性确实降低了。

④单区抗体（single Domain Antibody）已经发现，虽然一个抗体是由轻、重两个V区基因装配而成，但可以分离到具有抗原结合活性的单一重链V区基因。因此，人们可以用PCR法扩增出具有抗原结合活性的VH区。该方法一反过去单抗研制的烦琐程序，以其快速、多样与有效性，预示着巨大的应用和商业价值。

但据新近一些临床试用人源化嵌合抗体的结果表明，在初期临床试验中，人源化嵌合抗体能够解决一些问题，且半衰期延长多倍。但不能解决其免疫原性问题，有的嵌合抗体出现免疫反应，有的则产生独特型抗体（以嵌合抗体为抗原产生抗体）。

⑤全套抗体（immunoglobulin Reperoire）它将某一免疫反应的全套VH基因与有限数目的VL基因排列为方阵，经过排列组合构建抗体，必能产生相当一批有功能活性的抗体，进而从中筛选出有强催化作用的抗体，后亦被用于筛选并克隆表达人单抗或其他单抗，如破伤风类毒素单抗。这一研究被誉为是“抗体的突破”。

但据最近报道，英国已应用λ噬菌体克隆人Ig成功，并已取得专卖权。这项成就可能使以杂交瘤为基础研制单抗的技术路线完全过时。