郭琥，永昌人，祖籍福建。嘉靖中从戎，文武双全，素负盛名。

明世宗嘉靖二十二年（1543年）任永昌卫指挥，期间，征羌羊沟、乌牛坝等地，多次立功，升姑臧(今武威)守备。此后，经常与河套一带来犯之鞑靼作战，战无不克，屡晋官至古北副总兵。郭琥经常研究兵法，善于将春秋、战国时期及秦汉以来的很多生动的战例与手下将领一齐讨论，并讲给士兵听，很受时人敬佩。一年，河套一带的鞑靼大肆人侵，抢夺民间财物，郭琥奉命击敌。他在征战中，不是硬打硬拼，而是运用了古人作战时的计谋，设置伏兵，出击少数骑兵引敌，假败，敌人追击中，突然伏兵四起，鞑靼以为神兵降临，撤退败走。遂调升郭琥为山西镇守。不久，山西土官张同反叛，暗通鞑靼进犯，围困老营。在官军各路人马还未到达时，郭琥乘敌人末站稳脚跟，便指挥自己的一支队伍单师出击，以迅猛的攻势攻击敌人大营，斩首千余，敌人大乱，各自逃命。夺敌人的粮草、马牛无计其数，保住了孤城。朝廷降旨，以功升任左都督，授光禄大夫，驻守大同镇。皇帝敕封子孙五代世袭都指挥使。明清时期，永昌卫(县)城曾为其立“三边挂印”坊。