词条 | DNA损伤应答 |
释义 | DNA损伤应答是细胞内一种非常保守的抵御外界及内在因素诱导的DNA 损伤的机制, 是由多条信号传导通路构成的网络来监测和传递损伤信号, 并形成一个适当的应答机制, 包括细胞周期检验点及基因表达的调控等效应。 DNA损伤应答机制重要而复杂,生物主要通过两种手段,即DNA损伤修复和细胞凋亡,来保护其正常的生理功能和稳定的遗传性状。在生物的生命周期中,DNA的复制、细胞的分裂或基因组受到损伤(如内源性的氧化代谢产物和外源性的药物等),均可能导致DNA的碱基序列出现差错、甚至是染色体结构或数量发生异常。要维持基因组的稳定性,就需要对这些错误进行识别、修复,必要时还要通过凋亡清除包含严重差错的细胞。因为此监控、修复机制对生物体极端重要,所以在生物进化的过程中,这一系统的成员和功能具有高度保守性。许多高等哺乳动物的损伤修复相关基因,均可在原核生物和简单真核生物(如酵母菌)中找到其同源基因。 处于细胞周期进程中的细胞,当监控成分发现了DNA的损伤,立即启动快速修复机制对其进行处理,修复后继续完成细胞周期;如果不能修复,则启动更多的成员进行复杂而缓慢的修复,同时启动细胞周期检测点使周期进程暂停,以便使细胞有充足的时间来修复损伤。如果损伤严重不能修复,则启动凋亡机制,使该细胞进入程序化死亡。在特殊情况下,细胞周期必须完成,即使此时DNA不能完全复原,细胞可以进行容错修复,保证DNA复制和细胞分裂的继续进行,但其代价是保留了异常DNA克隆。 |
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