知柏地黄丸是一种常用中成药，是由补阴经典代表方剂六味地黄丸（熟地黄山萸肉山药泽泻牡丹皮和茯苓）加知母黄柏而成，加强了滋肾阴清相火的作用。传统应用于阴虚火旺，潮热盗汗，口干咽痛，耳鸣遗精，小便短赤等症。近年来经中医辨证后灵活使用，对慢性咽炎、急性尿路感染等几种疾病也有较好疗效。

基本信息

处方

[注意事项]

药理研究

临床应用

临床研究

鉴别(含量测定 测定方法)

基本信息

[名称]：知柏地黄丸

[成 份]：知母、黄柏、熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻。辅料为蜂蜜、糊精、滑石粉。

[功能主治]：滋阴降火。用于阴虚火旺，潮热盗汗，口干咽痛，耳鸣遗精，小便短赤。

[性状]：本品为棕黑色的水蜜丸；味甜而带酸苦。

[用法用量]：口服。一次8克（约五分之四瓶盖），一日3次。

[包装]：塑瓶包装，每瓶装60克，每盒1瓶。

[有效期]：24个月。

[执行标准]:《中国药典》2005年版一部。

[批准文号]：国药准字Z44020255

处方

处方源于明·张景岳《景岳全书》，原名为滋阴八味丸，是由六味地黄丸加知母、黄柏而成。

知母40g 黄柏40g 熟地黄160g 山茱萸（制）80g

牡丹皮60g 山药80g 茯苓60g 泽泻60g

治阴虚火盛，下焦湿热等证。此方变丸为汤，即名滋阴八味煎。

山药（四两） 丹皮（三两） 白茯苓（三两） 山茱萸（肉，四两） 泽泻（三两） 黄柏（盐水炒，三两）

熟地黄（八两，蒸捣） 知母（盐水炒，三两）

上加炼蜜捣丸，梧桐子大。或空心，或午前，用滚白汤，或淡盐汤送下百余丸。

[注意事项]

1.忌不易消化食物。

2.感冒发热病人不宜服用。

3.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。

4.儿童、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。

5.服药4周症状无缓解，应去医院就诊。

6.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

7.本品性状发生改变时禁止使用。

8.儿童必须在成人监护下使用。

9.请将本品放在儿童不能接触的地方。

10.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

药理研究

具有抗菌，抗炎，镇静，降血糖，降血压等作用。

1.降血糖 小鼠灌服知柏地黄丸2.5g/k及5.0g/kg，能降低正常小鼠及四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的血糖，并能减少小鼠的每日饮水量。茯苓、泽泻、山茱]萸均有明显的降血糖作用。茯苓对血糖有先升后降作用，泽泻用药后3-4小时，血糖降低至最低点．

2.知柏地黄丸对瘦素（Leptin）诱导的特发性中枢性性早熟（ICPP）模型小鼠的影响 方法：选用18日龄BALB/c雌性小鼠，随机分为6组：正常对照组，ICPP模型组，知柏地黄丸高、低剂量组（剂量分别为101.4、50.7g·kg-1·d-1），甲地孕酮对照组（剂量为3.9mg·kg-1·d-1），促性腺激素释放激素类似物（GnRH?A）组（首次剂量为1 573.5μg/kg，第2、3次剂量均为1 180 μg/kg,隔日1次；除正常对照组外，其他各组均腹腔注射Leptin（20mg/kg）复制模型；检测各组小鼠阴道开口数，体质量，子宫、卵巢质量及血清黄体生成素（LH），雌二醇（E2）含量，并计算子宫与卵巢指数。结果：知柏地黄丸高剂量组于造模第4～6天对leptin所致阴道开口提前有抑制作用（均P<0.05或P<0.01）；知柏地黄丸低剂量组可降低模型小鼠的子宫质量，抑制Leptin所致子宫指数与卵巢指数升高（均P<0.05或P<0.01）；知柏地黄丸高、低剂量组可降低模型小鼠的LH水平（均P<0.01），但对模型小鼠的体质量及血清E2水平无显著影响（均P>0.05）。结论：知柏地黄丸治疗ICPP的作用可能与其能抑制下丘脑—垂体—性腺轴的提前发动有关。

临床应用

除知柏地黄丸主症外，对于肾阴虚损、阴虚火旺引起的神经衰弱，甲状腺功能亢进，糖尿病、眩晕、高血压、男性不育、不射精、反复发作性血精、肾病综合症、尿路感染、前列腺炎、更年期综合症、氨基甙类药物引起的耳毒性症状、顽固性盗汗等病症，均有明显的治疗和改善症状作用。

对于服用类固醇激素类药物所出现的阴虚火旺症状也有减轻作用。

临床研究

1.观察知柏地黄丸对乳腺癌患者三苯氧胺（TAM）内分泌治疗毒副作用的治疗作用 方法将64例符合入选标准的乳腺癌患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组予TAM 10mg bid,知柏地黄丸8丸tid口服。对照组予TAM 10mg bid口服。治疗两个月后评价疗效，比较两组患者kuppermann症状积分、激素水平以及药物不良反应等观察指标。结果知柏地黄丸治疗组kuppermann症状积分明显低于治疗前（P<0.05）,临床缓解率（显效+有效）达84.38%；对照组积分较前无改善。知柏地黄丸治疗组明显优于对照组，有显著性差异（P<0.01）。临床观察发现，中药治疗对潮热汗出、失眠、易激动、抑郁、疲乏、心悸等症状有明显改善；且对雌激素水平无明显影响，不影响三苯氧胺疗效。结论应用知柏地黄丸配合乳腺癌患者三苯氧胺内分泌治疗，能够改善潮热汗出、失眠、疲乏及情绪异常等三苯氧胺毒副作用，提高生活质量，无明显毒副反应。

2.探讨知柏地黄丸治疗UU前列腺炎以及通过对治疗该病而影响精子活力的可能机理 方法： 72例病人临床随机分为知柏地黄丸治疗组36例（其中合并精子活力低下者22例），美满霉素对照组36例（其中合并精子活力低下者19例），分别给予知柏地黄丸和美满霉素口服。治疗前后分别作UU培养，观察临床症状，测定前列腺液的Ph值以及前列腺液中白细胞、卵磷脂小体，精子活动力、活率等指标。 结果：1.知柏地黄丸具有与美满霉素相近的抑杀UU的作用。 2.知柏地黄丸能有效治疗UU前列腺炎并降低临床症状积分。 3.知柏地黄丸可使病人前列腺液中的白细胞消除或减少、卵磷脂小体升高，Ph值恢复正常。 4.知柏地黄丸可使患者的精液液化时间缩短，精子活动力和活精子率提高，畸形精子率下降。 结论：知柏地黄丸能有效地治疗UU前列腺炎并能够使合并精子活力低下患者的精子活力提高。

鉴别

（1） 取本品，置显微镜下观察：淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm,脐点短缝状或人字状。不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm 。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物。草酸钙针晶成束或散在，长26～110μm。草酸钙簇晶存在于无色薄壁细胞中，有时数个排列成行。果皮表皮细胞橙黄色，表面观类多角形，垂周壁略连珠状增厚。薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群。纤维束鲜黄色，周围细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维，含晶细胞的壁木化增厚。（2） 取本品水蜜丸6g，研碎；或取小蜜丸或大蜜丸9g，切碎。加乙醚15ml，振摇15分钟，放置1 小时，滤过，滤液挥去乙醚，残渣加丙酮1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml 含1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G薄层板上使成条状，以环己烷－醋酸乙酯（3:1） 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性 5%三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色条斑。

（3） 取本品2g，切碎，加甲醇5ml ，加热回流15分钟，滤过，取滤液，补加甲醇使成5ml ，作为供试品溶液。另取黄柏对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml 含0.5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯－醋酸乙酯－甲醇－异丙醇－浓氨试液（12:6:3:3:1）为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm） 下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。

含量测定

取本品水蜜丸或小蜜丸，切碎，取水蜜丸6g或小蜜丸12g，精密称定；或取重量差异项下的大蜜丸，剪碎，混匀，取12g，精密称定。加水30ml，放置使溶散，滤过，药渣用水30ml洗涤，在室温干燥至呈松软的粉末状，在100℃烘干，连同滤纸一并置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流提取4小时，提取液回收乙醚至干，残渣用石油醚（30～60℃）浸泡2次，每次15ml（浸泡约2分钟），倾去石油醚，残渣加适量无水乙醇-氯仿（3:2）的混合液，微热使溶解，转移至5ml量瓶中，加上述混合液至刻度，摇匀,作为供试品溶液。另精密称取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，精密吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-冰醋酸（20:5:8:0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在110℃加热5～7分钟，至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法（附录Ⅵ B薄层扫描法）进行扫描，波长：λs=520nm，λR=700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。本品含山茱萸以熊果酸（C30H48O3）计，水蜜丸每1g不得少于0.15mg，小蜜丸每1g不得少于0.090mg，大蜜丸每丸不得少于0.81mg。

测定方法

方法名称：

知柏地黄丸－丹皮酚的测定－高效液相色谱法。

应用范围：

本方法采用高效液相色谱法测定知柏地黄丸中丹皮酚的含量。

本方法适用于中成药知柏地黄丸。

方法原理：

本品加甲醇超声处理，放冷，补重，摇匀，滤过，续滤液进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长274nm处检测丹皮酚的吸收值，计算出其含量。

试剂：

本品加甲醇超声处理，放冷，补重，摇匀，滤过，续滤液进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长274nm处检测丹皮酚的吸收值，计算出其含量。

甲醇

仪器设备：

1 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按丹皮酚峰计算应不低于3500。

1.3 紫外吸收检测器

2色谱条件

2.1流动相：甲醇 水=70 30

2.2检测波长：274nm

2.3柱温：室温

试样制备：

1. 称取供试品

取本品水蜜丸，研碎，取0.4g，精密称定；或取小蜜丸或重量差异项下的大蜜丸，剪碎，混匀，取0.5g，精密称定，为供试品。

2. 对照品溶液的制备

精密称取丹皮酚对照品适量，加甲醇制成每1mL含15mg溶液。

3. 供试品溶液的制备

供试品，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50mL，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率33kHz）45分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

操作步骤：

分别精密吸取对照品溶液10mL和供试品溶液20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长274nm处测定丹皮酚（C9H10O3）的峰面积，计算出其含量。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p494。