简介

制剂研究

药理研究

临床研究

简介

成分：本品为白花蛇舌草经提取制成的灭菌水溶液。

制法：取白花蛇舌草1000g，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录Ⅰ O)，用80%乙醇作溶剂，浸渍24小时，缓缓渗漉，漉液浓缩至约250ml，用石灰乳调节pH值至 12，冷藏12小时，滤过，滤液用50%硫酸溶液调节pH值为3，静置12小时，滤过，滤液再用40% 氢氧化钠溶液调至中性，加入乙醇2000ml，冷藏24小时，滤过，滤液减压浓缩至250ml，加水至 500ml，加入适量活性炭，搅匀，滤过，滤液用40%氢氧化钠溶液调节pH值为6.5～7.0，加入 10g 聚山梨酯80、 1g亚硫酸氢钠，充分搅匀，滤过，加注射用水至1000ml，灌封，灭菌，即得。

性状：本品为注射剂，棕黄色的澄明液体。

鉴别：(1)取本品30ml，加于已处理好的聚酰胺柱(50目， 2g，内径12～15mm，湿法装柱) 上，用50ml水洗脱，弃去水液，用70%乙醇洗脱，自黄色色带流出时开始收集洗脱液5ml，作为供试品溶液。取供试品溶液数滴，点于滤纸上，晾干，滴加5%三氯化铝乙醇溶液，晾干，置紫外光灯(365nm)下观察，显黄绿色荧光。

(2)取白花蛇舌草对照药材 1g，置索氏提取器中，加适量乙醚，回流提取至提取液无色，弃去醚液，药渣挥尽乙醚，加70%乙醇回流提取至提取液无色，提取液蒸去乙醇，按[鉴别]

(1)项下供试品溶液的制备方法自“加于已处理好的聚酰胺柱”起，同法制得对照药材溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取[鉴别]

(1)项下的供试品溶液与上述对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正戊醇－甲醇－甲酸－水(7:2:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，吹干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点。

检查：pH值 应为6.0～7.0(附录Ⅶ G)。 总固体 精密量取本品10ml，置已恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干，在105℃干燥3小时，移至干燥器中冷却30分钟，迅速称定重量，计算，即得。 本品每1ml中含总固体的量不得少于30.0mg。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ U)。

含量测定：对照品溶液的制备 精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品10mg，置50ml量瓶中，加适量70%乙醇，置水浴上微热使溶解，放冷，加70%乙醇至刻度，摇匀，即得 (每1ml中含无水芦丁0.2mg)。 标准曲线的制备 精密量取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0与6.0ml，分别置25ml 量瓶中，各加70%乙醇至6ml，加5%亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液 1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加乙醇至刻度，摇匀，放置15分钟，照分光光度法(附录Ⅴ B)，在507nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。 测定法 精密量取本品10ml，加于已处理好的聚酰胺柱(50目， 2g，内径12～15mm，湿法装柱)上，用50ml水洗脱，弃去洗脱液，用70%乙醇洗脱，收集洗脱液约25ml，置25ml量瓶中，加 70%的乙醇稀释至刻度，摇匀，分别精密量取5ml，置甲、乙两个25ml量瓶中，甲瓶中加5%亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，在甲、乙两瓶中各 加氢氧化钠试液10ml，再加乙醇稀释至刻度，摇匀，放置15分钟，照分光光度法(附录Ⅴ B)，以 乙瓶为空白，在507nm的波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的量，计算， 即。 本品每1ml中含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不得少于0.25mg。

功能主治：清热解毒。用于上呼吸道感染，扁桃体炎，肺炎，胆囊炎，阑尾炎。

用法及用量：肌内注射：常用量每次2～4ml，每日1～2次。

不良反应和注意：

规格：注射剂：每支2ml。

生产厂家：

是否医保用药：非医保

是否非处方药：处方

制剂研究

1.建立反相高效液相色谱法对白花蛇舌草中对香豆酸进行药代动力学研究。方法：血浆样品用甲醇沉淀蛋白，采用Diamonsil C18色谱柱(200mm×4．6mm，5μm)，流动相为乙腈-1%醋酸(21：79，v/v)，流速1．0mL·min^-1，检测波长为322nm，进样量为20μm，内标为橙皮苷。结果：对香豆酸浓度在0．085-10．6μm·mL^-1(r=0．9990)时与对香豆酸和橙皮苷峰面积比呈良好的线性关系，提取回收率和方法回收率分别为97．6%-110．0%和96．1%-100．5%，日内和日间的RSD均小于10%，大鼠腹腔注射白花蛇舌草注射液后，对香豆酸的药动学行为符合二室模型，K为(0．260±0．050)min^-1，T1/2(Ka)为(6．77±3．34)min，T1/2α为(33．83±8．52)min，T1/2β为(2．78±0．58)min，k21为(0．0676±0．0538)min^-1，k10为(0．0489±0．0154)min^-1，k12为(0．0463±0．0354)min^-1，AUC为(124．3±62．8)μg·min·mL^-1，Tmax和Cmax实测值分别为(6．19±0．99)min和(3．27±1．46)μg·mL^-1。结论：该方法灵敏、准确，适合于对香豆酸的药代动力学研究。

2.白花蛇舌草注射液是从白花蛇舌草中提取的以环烯醚萜类作为原料药而制备的中药注射液。由于白花蛇舌草中含有多种化学成分,为了更好地控制其制剂的质量,对白花蛇舌草注射液及其药材进行了高效液相指纹图谱的研究。 采用大孔树脂柱洗脱的方式对药材样品进行了处理。在240nm波长处采集HPLc指纹图谱。以车叶草苷为参照物,建立了白花蛇舌草注射液及药材的指纹图谱。 在注射液指纹图谱中标记共有峰9个。其中5号、7号峰,以标准品对应,分别为车叶草酸、车叶草苷,为注射剂中主要有效成分。药材指纹图谱中标记共有峰10个,5号、7号峰为车叶草酸和车叶草菅峰。最终建立了合理、可行的白花蛇舌草药材及注射液指纹图谱检测方法,提高了白花蛇舌草注射液的质量检测水平。

药理研究

1.探讨白花蛇舌草注射液诱导人肺癌SPC-A-1细胞凋亡及其分子机制.方法 采用MTT法检测癌细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫组化检测野生型P53、Bcl-2和NF-κB(P65)蛋白表达.结果 白花蛇舌草注射液能抑制SPC-A-1细胞增殖,且呈剂量依赖性;DNA直方图上呈现凋亡细胞所特有的亚二倍体峰(sub-G1),5和50 ml/L白花蛇舌草注射液组细胞凋亡显著升高,P53蛋白表达显著上升,Bcl-2和NF-κB蛋白表达显著下降.结论 白花蛇舌草注射液能诱导人肺癌SPC-A-1细胞凋亡,其机制可能与上调P53蛋白表达以及下调Bcl-2和NF-κB蛋白表达有关.

2.通过对白花蛇舌草注射液(HDI)在体外抑制人白血病细胞株(HL－60、K562)增殖作用的观察，来探讨HDI用于治疗白血病患者的作用机制。方法：以白血病HL－60、K562细胞株为靶细胞，采用MTT法观察不同浓度的HDI对HL－60、K562细胞增殖的影响；流式细胞术检测两细胞在药物处理前后细胞内线粒体跨膜电位(△ψm)的水平；用激光共聚焦显微镜观察药物处理前后细胞内线粒体的荧光探针5，5'，6，6'四氯1，1'，3，3'四乙基苯并咪唑基羰化青碘(JC－1)在细胞内的荧光颜色变化。结果：低浓度的HDI(1.56mL/L)对HL－60、K562细胞增殖均无明显抑制作用(P>0.05)，但当HDl浓度提高至3.12～25mL/L时，对HL－60细胞则出现明显的增殖抑制作用，且随浓度增加抑制作用增强(P<0.05或P<0.01)；而明显抑制K562细胞增殖，则浓度提高至6.25mL/L，且随浓度增加抑制增强(P<0.05或P<0.01)。

临床研究

1.研究配合白花蛇舌草注射液在肝癌介入化疗临床疗效 方法：40例肝癌患者随机分为治疗组和对照组，治疗组20例采用常规放射性介入化疗栓塞术配合白花蛇舌草注射液，对照组只采用常规介入治疗，观察术后肿块缩小情况、生存质量及相关生化指标。结果：治疗组总有效率90%，对照组总有效率65%，两组总有效率比较P〈0．05；治疗组生存质量评分平均提高24±4．5分，对照组提高16±3．8分。结论：配合白花蛇舌草注射液在肝癌介入化疗中使用可有明显缩小肿块的趋势，并可较好改善患者生存质量。

2.对非小细胞肺癌 36例非小细胞肺癌患者,随机分为两组,21例采用白花蛇舌草注射液联合对照组（EP方案：顺铂100mg加入生理盐水500ml中静脉滴注3天,配合水化,足叶乙甙0.1mg加入生理盐水500ml中静脉滴注5天,以上为1个周期）,21天重复,2-3个周期为1个疗程,1个疗程后间歇1-2个月,一般用1-2个疗程。实验组:对照组化疗结束后第二天,白花蛇舌草注射液20ml加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注15天为1个周期,21天重复。同样,2-3个周期为1个疗程,1个疗程后间歇1-2个月,一般用1-2个EP方案(实验组),15例采用单纯EP方案(对照组)。结果:对照组有效率为33.3%。实验组有效率为66.7%(P<0.05),实验组疗效明显优于对照组。结论:白花蛇舌草注射液联合EP方案治疗非小细胞肺癌是一种有效的治疗方案。

3.联合化疗治疗恶性肿瘤 154例均为住院患者,男102例,女52例,平均年龄55,均经病理确诊,预计生存期大于3个月,其中初治患者93例,复治61例。按不同类型的肿瘤随机分为综合治疗组78例(治疗组),单纯化疗组76例(对照组)。治疗组化疗同时联用白花蛇舌草注射液4ml肌内注射,每日2次,连用19d,休息2d后进行第2周期治疗,21d为1周期,共2~4疗程周期。对照组单纯化疗。

本组资料显示,白花蛇舌草注射液联合化疗治疗中晚期恶性肿瘤有效率(35·9)%高于对照组(19·7)%,差异有统计学意义(P<0·05),表明白花蛇舌草注射液对恶性肿瘤有明显的疗效。治疗组白细胞下降及恶心、呕吐发生率均明显低于对照组,显示白花蛇舌草注射液可减轻化疗不良反应,本组中晚期患者治疗组疼痛缓解明显优于对照组(P<0·01),提示白花蛇舌草注射液具有良好的缓解癌痛的作用。本研究还显示,治疗组与对照组比较,生存质量差异具有显著性(P<0·05),综上所述,白花蛇舌草注射液与化疗联合应用治疗晚期恶性肿瘤,能提高患者机体免疫功能,改善机体抗病能力,缓解疼痛,减轻化疗的不良反应,从而提高了患者对化疗的耐受性,改善了患者生存质量。

4.白花蛇舌草注射液逆转K562/ADM细胞多药耐药 用四唑盐比色法(MTT法)检测药物对K562/ADM细胞的半数抑制浓度( IC50);流式细胞仪分析细胞的凋亡和bcl-2的蛋白表达。结果表明加入无毒剂量的白花蛇舌草注射液后ADM对K562/ADM细胞的IC50由41. 50μg/mL降至30. 34μg/mL,逆转倍数为1. 37;加白花蛇舌草注射液后,K562/ADM细胞凋亡比例增加, bcl-2蛋白表达下降。说明白花蛇舌草注射液在一定程度上逆转了K562/ADM细胞的多药耐药性,逆转耐药的机制可能是它下调了bcl-2的表达,促进细胞凋亡而产生的。

5.白花蛇舌草注射液为主腹腔内注射治疗恶性腹水恶性腹水是恶性肿瘤晚期的严重并发症。荣震等临床研究，选择经病理、B超、X线、CT等检查确诊为癌证的患者，腹水中至少有一次找到癌细胞，且Karnofsky标准评价≥40分。共26例，在抽出一定量腹水后，以白花蛇舌草注射液100一120ml/次，多巴胺注射液80mg/次，速尿注射液l00mg/次，腹腔内注射，1一2次/周，连续2周。嘱病人在药物注入后3小时尽量多转动体位，使药物在腹腔内充分扩散吸收。总有效率达65.4%。同时还能显著提高患者的生存质量，并未发现明显的毒副作用。

6.动脉灌注白花蛇舌草注射液治疗晚期消化道肿瘤张庆荃等对74例晚期消化道肿瘤患者均采用微量化疗药物和白花蛇舌草注射液介入治疗。采用Seldinger技术在X线电视监视下将导管经股动脉穿刺插入肿瘤寄生脏器供血血管,经造影剂显示导管到位后先行注入微量化疗药物(约常规介入化疗单次用药量的1/3),间隔5 min后再将以1∶1稀释后的白花蛇舌草注射液80-100 ml经导管缓慢注入。对有多处转移灶或肿瘤由多支供血血管者采用

一次介入多靶点超选相关血管并按供血流量分配所灌注药量。化疗药物选用:氟脲苷500mg,卡铂300mg,羟基喜树碱15mg或表阿霉素20mg。一般30天为1个疗程,如经有关理化复查,病情稳定者,从第4疗程起可酌情延长介入治疗周期, 45-60天不等,一般以6个疗程为宜。结果患者临床症状均有明显缓解,总有效率为68.9%,几乎未出现化疗毒副反应症状。

7.静滴白花蛇舌草注射液治疗中晚期食道癌唐立明等人观察106例中晚期食道癌患者静脉滴注白花蛇舌草注射液后的疗效。使用白花蛇舌草注射液12-30支(每支2ml,含生药2g)加入5%葡萄糖水(有胸水、腹水者用10%葡萄糖)250ml(12支)~500ml(13支以上)静脉滴注,药物剂量运用为:第一天12支,第二天18支,第三天24支,第四天30支,以后维持在30支/日,每分钟滴速为40~60滴,有严重心脏病的患者慎用,一般5天为一疗程,每个疗程之间停药2天,每4个疗程之间停药2周,治疗完四次4个疗程之后评定疗效。结果显示完全缓解19例(17.9%),部分缓解43例(40.6%),稳定27例(25.5%),进展17例(16%)，有效率为为84% 。白花蛇舌草注射液对胸腹水、癌性疼痛及癌性发热具有一定的抑制作用,静滴用药无明显毒副作用。

8.白花蛇舌草注射液对感染的治疗在急性上呼吸道感染白花蛇舌草注射液肌注(治疗组)与青霉素肌注加病毒灵口服(对照组)治疗比较中,用药后治疗组48 h内体温降至正常上呼吸道感染症状及体征减少消失62例,对照组为50例、用药后治疗组72 h内体温降至正常上呼吸道感染症状及体征减少消失72例,对照组为22例、用药后治疗组72h内体温发热不退上呼吸道感染症状及体征未减轻或加重8例,对照组为16例、两组总有效率为87. 10%和68. 00%，统计学差异显著。