原发性胆汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis ，PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，血清抗线粒体抗体（AMA）是诊断PBC的特异性指标，熊去氧胆酸（UDCA）是惟一经随机对照临床试验证实的治疗PBC安全有效的药物。尽管PBC的发病机制可能与自身免疫有关，但免疫抑制剂的疗效仍未被证实，且药物相关不良反应使其临床应用受到限制。PBC的病情呈进行性，最终导致肝硬化肝功能衰竭，肝移植是终末期PBC患者惟一有效的治疗方法。

西医学名：原发性胆汁性肝硬化

英文名称：primary biliary cirrhosis

所属科室：内科 - 消化内科

发病部位：肝脏

主要症状：乏力，瘙痒，门脉高压，代谢性骨病，等

主要病因：发病机制可能与自身免疫有关

传染性：无传染性

临床表现(PBC特有表现 伴随疾病)

诊断鉴别(辅助检查 诊断标准)

疾病治疗

疾病监测

临床表现

PBC特有表现

① 乏力(fatigue)

② 瘙痒(pruritis)

③ 门脉高压(portal hypertension)

④ 代谢性骨病(metabolic bone disease)

⑤ 黄色瘤(xanthomata)

⑥ 脂溶性维生素吸收不良(fat soluble vitamin malabsorption)

⑦ 尿路感染(urinary tract infection)

⑧ 恶性肿瘤(malignancy)

伴随疾病

① 甲状腺功能障碍

② 干燥综合征

③ CREST综合征

④ 雷诺氏综合征

⑤ 类风湿关节炎

⑥ 乳糜泻

⑦ 炎症性肠病

诊断鉴别

辅助检查

(1)生化检查：ALP、GGT明显升高最常见；ALT、AST可轻度上升，通常为正常值上限的2－4倍。

(2)免疫学检查：免疫球蛋白的升高以IgM为主；AMA阳性、特别是AMA－M2 亚型阳性最具诊断价值。除AMA外，抗核抗体（ANA）也是诊断PBC的重要标记之一，对PBC较特异的ANA包括抗Sp100、抗gp210、抗p62、抗核纤层蛋白B受体，AMA阴性PBC患者中约85%一种或一种以上上述抗体阳性。

(3)影像学检查：有胆汁淤积但B超提示胆管系统正常，一般不需要进行胆管成像。

(4)肝组织活检： PBC组织学上分为四期：Ⅰ期为门管区炎伴有胆小管肉芽肿性破坏；Ⅱ期为门脉周围炎伴胆管增生；Ⅲ期可见纤维间隔和桥接坏死形成；Ⅳ期为肝硬化期。

诊断标准

(1)有胆汁淤积的生化指标，主要是碱性磷酸酶升高；

(2) AMA阳性；

(3) 组织学上有非化脓性胆管炎和小叶间胆管损伤的表现。

符合以上三条中的两条即可确诊PBC。

关于PBC诊断的建议：

（1）对于PBC特异性抗体阴性的患者，需肝穿刺活检以明确诊断。此外，对于转氨酶水平异常升高和/或IgG升高的患者，肝穿刺活检可以发现是否为其他疾病或合并其他疾病。

（2）对于AMA阳性而肝功能正常的患者，需每年监测胆汁淤积的生化指标。

疾病治疗

1.无论组织学分期处于何期，只要存在肝酶异常，均推荐UDCA13-15mg/kg/d口服。如果同时应用消胆胺，与UDCA的服药时间至少间隔4小时。 如何治疗对UDCA生化应答欠佳的患者，目前尚无统一的标准。有一种建议是给予无肝硬化(组织学分期1–3期)的患者UDCA联合布地奈德(6–9 mg/d) 治疗(III/C2)。临床上亟需对此方法及其它联合治疗方案进一步研究。

2.疾病进展期的患者应考虑肝移植，其具体指标包括：血清胆红素超过6 mg/dL (103 umol/L)，失代偿期肝硬化导致生活质量无法耐受， 或因难治性腹水、自发性腹膜炎、反复静脉曲张出血、肝性脑病、原发性肝癌等导致预期生存期小于一年。

3.瘙痒的治疗

（1）考来烯胺4–16 g/d或其他树脂类药物是治疗皮肤瘙痒的一线药物

（2）对胆汁酸螯合剂效果欠佳的难治性皮肤瘙痒，可使用下列药物：a．利福平150-300mg每天两次。b．口服阿片拮抗剂如纳曲酮50mg/d。c．如其他药物无效，可试用舍曲林（Sertraline ）75－100mg/d。

4.干燥综合征的治疗

（1）干眼症的处理包括：a.人工泪液应该做为初始治疗。b. 人工泪液无效的难治性干眼症可使用毛果芸香碱（Pilocarpine）或 西维美林（cevimeline）。c.如其他药物无效，最好在眼科医生的监测下使用环孢素眼膏。

（2）口腔干燥或吞咽困难的治疗包括：a.可使用唾液替代品。b.对于使用唾液替代品后仍有症状的患者可使用毛果芸香碱（Pilocarpine）或 西维美林（cevimeline）。

（3）阴道干燥的患者可使用润滑剂。

5.骨质疏松症的治疗

(1) PBC患者首次确诊时即应检测骨密度，以后每两年检测一次。

(2) 进行健康教育(如：锻炼、戒烟)，并补充维生素D和钙。

(3) 必要时可采用激素替代疗法(HRT)，最好是经皮给药。

(4) 如果有严重骨质疏松，建议给予双磷酸酯。

6.脂溶性维生素缺乏的治疗：对于有高胆红素血症的患者，最好给予水溶剂型的脂溶性维生素进行替代治疗。

7.甲状腺疾病：在诊断PBC后应检查血清甲状腺刺激激素(TSH)，以后定期检查。

8.妊娠

PBC患者计划妊娠时，停止所有特异性治疗，例如UDCA，因为该药在妊娠前3个月的安全性还没有得到证实。UDCA在妊娠后3个月应用是安全的，而且有利于缓解母亲的胆汁淤积。

疾病监测

（1）每3-6个月监测肝功能。

（2）Mayo 风险指数> 4.1的肝硬化患者，每2-3年行胃镜检查评估静脉曲张。

（3）根据胆汁淤积的严重度和基础骨密度，每2-4年行骨密度测定。

（4）黄疸的患者每年监测脂溶性维生素水平。

（5）老年男性患者和肝硬化患者每6-12个月监测B超和甲胎蛋除外原发性肝癌。