伊曲康唑注射液商品名斯皮仁诺，属于三氮唑衍生物，能够抑制真菌细胞膜的合成，从而起到杀灭真菌的作用。临床上用于治疗曲霉病、念珠菌病等深部重度感染，本药的主要不良反应是恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。

简介

研制和上市信息

物理化学信息

临床信息

询证医学信息

简介

【中文名称】 伊曲康唑注射液

【英文名称】 Itraconazole Injection

【其他名称】依他康唑，美扶，斯皮仁诺

【商品名】 斯皮仁诺注射液®

【生产企业】 西安杨森制药有限公司

【批准文号】 注册证号H20040628

【价格】大约1038元/支(2010年价格)

【药理分类】广谱抗真菌药

研制和上市信息

伊曲康唑由美国强生公司研制，1992年9月11日获FDA批准上市，目前已在50多个国家上市。2001年2季度FDA批准伊曲康唑经验疗法治疗疑为真菌感染的发热、嗜中性白血球病等患者。1993年2月在我国上市，目前已在国内广泛应用，并收录为国家基本药物而且入选2004年国家基本医疗保险和工伤保险药品目录。

物理化学信息

【化学成分】 本品主要成份为： 伊曲康唑。其化学名称为：顺-4-[4-[4-[4-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基)-1,3-二氧环戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]-苯基]-2,4-二氢-2-(-1-甲基丙基)-3H-1。

【分子式】C35H38Cl2N8O4　【分子量】705.64

【CAS号】84625-61-6　【生产方法】从间二氯苯出发，经和酮康唑完全相似的反应可得到化合物(I)。化合物(Ⅰ)再和1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪缩合，接着水解脱去乙酰基，和对硝基氯苯缩合，氢化还原，氯甲酸酯酰化，然后和水合肼反应后再环合，烷基化得伊曲康唑。其中间体1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪可以哌嗪为原料，经下面的反应来制备。

【上游原料】4-硝基氯苯 1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪 氯甲酸酯 2,4-二氯苯乙酮 1,3-二氯苯 酮康唑 2-溴丁烷

临床信息

【适应症】

临床主要用于深部真菌引起的系统感染，如曲霉病；念珠菌病；隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎），对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经系统隐球菌病患者，只有在一线药物不适应或无效时，方可适用本品治疗；组织胞浆菌病等。

【用法用量】 刚开始2天给予伊曲康唑注射液每日2次，以后改为每日1次。第1，2天治疗方法：每日2次，每次1个小时静滴200mg伊曲康唑。从第3天起：每日1次，每次1个小时静滴200mg伊曲康唑。静脉用药超过14天的安全性尚不清楚。

【药理作用】

本品为合成的三氮唑衍生物，具有广谱抗真菌作用，可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌效应。本品对皮肤癣菌（毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌）、酵母菌[新生隐球菌、糖秕孢子菌属、念珠菌属（包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）]、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其它的酵母菌和真菌有抑制作用。

【药物相互作用】

1 诱酶药物：如利福平和苯妥英可明显降低本品的口服生物利用度，因此，当与诱酶药物共同服用时应监测本品的血浆浓度。

2 体外研究表明，在血浆蛋白结合方面，本品与丙咪嗪、心得安、安定、西咪替丁、消炎痛、甲糖宁和磺胺二甲基嘧啶之间无相互作用。

3 已报道当使用本品超过推荐剂量时，与环孢菌素A、阿司咪唑和特非那丁有相互作用。这些药物若与本品同服时，应减少剂量。

4 已报道本品与华法林和地高辛有相互作用。因此这些药物若与本品同服时，应减少剂量。

5 尚未观察到本品与AZT(齐多夫定)间的相互作用。

6 尚未观察到本品对炔雌醇和炔诺酮代谢的诱导效应。

【不良反应】

常见胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘。较少见的副作用包括头痛、可逆性氨基转移酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应(如瘙痒、红斑、风团和血管性水肿)。有个例报告出现了Stevens-Johnson综合症(重症多形型红斑)。 已有潜在病理改变并同时接受多种药物治疗的大多数患者，在接受伊曲康唑长疗程治疗时可见低血钾症、水肿、肝炎和脱发等症状。有个例报告出现了外周神经病变，但是否与服用伊曲康唑有关还不能肯定。

【禁忌症】 对本品过敏者禁用。

【注意事项】

1 对持续用药超过1个月的患者，以及治疗过程中如出现厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深的患者，建议检查肝功能。如果出现异常，应停止用药。

2 伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢，因而肝功能异常患者慎用（除非治疗的必要性超过肝损伤的危险性）。

3 当发生神经系统症状时应终止治疗。

4 对肾功能不全的病人，本品的排泄减慢，建议监测本品的血药浓以确定适宜的剂量。

5 孕妇禁用(除非用于系统性真菌病治疗，但仍应权衡利弊)。哺乳期妇女不宜使用，育龄妇女使用本品时应采取适当的避孕措施。 因伊曲康唑用于儿童的临床资料有限，因此建议不要把伊曲康唑用于儿童患者，除非潜在利益优于可能出现的危害。

【产品规格】 药液：25ml:250mg；氯化钠注射液：50ml:0.45g。

【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。

【包装】每个包装由以下三个部分构成：

A-玻璃安瓿包装，25毫升伊曲康唑注射液一瓶。

B-塑料袋包装，50毫升氯化钠注射液一袋。

C-塑料包装，输液延长管。

【贮藏方法】 避光、密封，在阴凉、干燥，25℃以下室温保存。

询证医学信息

一、伊曲康唑注射液治疗侵袭性真菌感染的肝脏安全性研究

作者单位：200040,上海,复旦大学附属华山医院感染科

摘要：（全文请查看各文献数据库）

1.目的 评估伊曲康唑注射液治疗侵袭性真菌感染的肝脏安全性。

2.方法 回顾性分析上海华山医院在2004年6月至2005年12月期间,59例住院患者应用伊曲康唑注射液治疗侵袭性真菌感染的肝脏基础疾病、肝功能变化以及肝损害与伊曲康唑注射液的相关性。

3.结果 59例患者感染的侵袭性致病真菌主要为曲霉、新生隐球菌、念珠菌、马尼菲青霉、小型无绿藻,感染部位主要为肺脏、颅脑、心脏以及血流等.20例患者在应用伊曲康唑治疗中出现肝功能异常,其中治疗前有肝功能异常患者更易发生进一步肝损害(P=0.001).然而,相关性分析显示,有2例患者肝功能异常与伊曲康唑很可能有关,为轻度损害;1例可能有关,轻度损害;1例可能无关,为重度损害;16例与伊曲康唑无关,而与肝脏基础疾病、抗结核或两性霉素B等药物有关。

4.结论 伊曲康唑注射液具有较好的肝脏安全性,但对于有肝病基础患者或联合应用其他损肝药物时,应积极保肝治疗,并动态随访肝功能。

二、伊曲康唑注射液联合两性霉素b治愈侵袭性肺曲菌病

作者：汪秋艳 张彧

摘要：（全文请查看各文献数据库）

讨论：

曲菌寄生于上呼吸道，是条件致病菌，只有在患者机体抵抗力降低或有大量菌丝入侵时才致病。常见的致病菌株是烟曲菌、黄曲菌和黑曲菌。侵袭性肺曲菌病诊断较难,病死率高达85%。近年来侵袭性肺曲菌病呈持续增多趋势。

该患为中年患者，但影像学资料显示病情严重，且病变进展快，一度出现咯血，所以我们采取了伊曲康唑注射液联合两性霉素b的治疗方法以增加抗菌活性。选用伊曲康唑注射液是因为文献报道90%以上的曲菌属对伊曲康唑敏感，其原发和获得性耐药很少［4］。且伊曲康唑以及体内的代谢产物羟基伊曲康唑，两者具有同等的抗真菌活性，羟基伊曲康唑与伊曲康唑的血药浓度比例为2∶1，这就意味着用一剂伊曲康唑，血药浓度具有相当于3倍剂量的伊曲康唑。而且近年来国外多篇文献报道了伊曲康唑注射液在治疗和预防侵袭性真菌感染方面存在较多的优势，包括疗效、性价比和耐受性［5～9］，静脉剂型的出现解决了危重病患者对药物的吸收问题。传统药物两性霉素b为治疗肺曲菌病的一线药物，但由于其严重的毒副作用限制了它在临床的应用。在治疗过程中我们应用深静脉置管输液，两性霉素b采用了24 h内持续泵入的用法，较好的避免了一些不良反应：恶心、头痛、低血钾、静脉炎。由于真菌导致患者机体消耗增加，我们在治疗的同时加强了患者的营养和免疫支持，从而保证了患者平稳度过了危险期。总结该患者治疗成功的经验，我们认为对于严重的曲菌感染，可以采取联合用药以加强抗菌活性，在选药方面，伊曲康唑注射液联合两性霉素b是较好的选择。由于伊曲康唑注射液的应用，减少了两性霉素b的使用剂量，从而减少了其剂量相关性毒性的发生。

三、PCR法评价伊曲康唑注射液治疗播散性白念珠菌病兔模型疗效（全文请查看各文献数据库）

作者单位：中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所,南京,210042

摘要：（全文请查看各文献数据库）

1.目的 通过静脉内接种的方法,构建播散性白念珠菌感染的兔模型,并用PCR评价伊曲康唑注射液治疗播散性念珠菌病的疗效。

2.方法 在接种后24h,用伊曲康唑注射液5mg/kg对兔模型进行治疗,1次/d,共14d.在不同的时间段取兔模型的静脉血,进行血培养和真菌通用引物以及白念珠菌特异性引物的PCR检测,监测伊曲康唑注射液治疗播散性白念珠菌感染的疗效。

3.结果 在接种白念珠菌后1h、6h,外周血中用PCR方法就能检测到白念珠菌,且能持续到8～10d;实验兔外周血血培养1h后阳性,持续到18h.实验结束后解剖实验兔,治疗组较埘照组内脏器官的组织培养阳性率及菌落数低.

4.结论 PCR是一种快速和敏感的检测播散性念珠菌病的方法,伊曲康唑注射液治疗播散性白念珠菌病有效,但是真菌的清除率特别是肾脏组织的真菌清除率并不理想,治疗结束7d后,组织匀浆真菌培养仍然阳性。