本品为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。口服后在体内水解成依那普利拉，对血管紧张素转化酶起强烈抑制作用，降低血管紧张素Ⅱ的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。

药物介绍

药效学论

药动学论

药理作用

适应症状

用法用量

禁用慎用

给药说明

不良反应

相互作用

药物介绍

药物名称：依那普利英文名称：Enalapril

分子式：C20H28N2O5

药物别名：益压利，恩纳普利，依纳普利，苯丁脂脯酸，苯丁酯脯酸，苯脂丙脯酸，苯酯丙脯酸，依拉普利，依那林。

药物类别：抗高血压用药。

所属类别：血管紧张素转换酶抑制药。

剂型规格：片剂：5mg/片，10mg/片，20mg/片。

商品名：悦宁定，Renitec(美国默沙东制药有限公司)。

药效学论

①降压，本品在肝内水解为依那普利拉，成为一种竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低。依那普利拉还干扰缓激酞的降解，同样使血管阻力降低。本品虽被认为主要通过抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统而降低血压，但对低肾素活性的高血压也有效。

②减低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌压或前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量时间延长。

本品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉，对血管紧张素转化酶起强烈抑制作用，降低血管紧张素Ⅱ的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。

药动学论

口服本品后吸收约60%，吸收不受胃肠道内食物的影响。本品吸收后在肝内水解所生成的二羧酸依那普利拉抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强，但口服依那普利拉吸收极差。口服本品后约1小时血药浓度达高峰，而依那普利拉高峰血药浓度是在 3～4小时。多数给本品后依那普利拉的有效半衰期为11小时。口服本品一剂后，降压作用于1小时开始，4～6 小时达高峰，按推荐剂量给药，降压作用可维持24小时以上。经肾排泄，口服剂量的94%左右以本品或依那普利拉存在于尿和粪便中，无其他代谢产物。肾小球滤过率减至每分钟30ml以下时，达峰时间、达稳态时间均延迟。依那普利拉可经透析清除，其速率为每分钟62ml。本品不易通过血脑屏障，依那普利拉不进入脑。

药理作用

本品是血管紧张素转换酶抑制药，口服后在肝脏内水解成依那普利拉而发挥作用。后者对血管紧张素转换酶的抑制作用为卡托普利的8倍以上。降压作用机制与卡托普利相同，但作用时间持久。本品降压同时能保持心肌收缩力，不影响心输出量。在充血性心力衰竭患者能使外周血管阻力和肺毛细血管楔嵌压降低，从而减轻心脏前、后负荷，改善心脏功能。本品能增加肾血流量，对血糖、尿酸和胆固醇代谢无明显影响。

适应症状

①用于治疗高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。②用于治疗心力衰竭，可单独应用或与强心药利尿药合用。

本品适用于各种程度高血压病、肾血管性高血压及糖尿病合并高血压病患者的治疗；也可用于慢性充血性心力衰竭的治疗，尤以常规应用洋地黄或利尿药难于控制者，能延缓充血性心力衰竭症状的临床进展及减少住院治疗的需要。由于本品效果优于卡托普利，不良反应又较轻，故使用日益广泛，为高血压治疗的首选药。

用法用量

成人常用量：①降压，口服一次5mg，每日一次，以后随血压反应调整剂量至每日10—40mg，分2—3 次服，如疗效仍不满意，可加用利尿药。在肾功能损害时，肌酐清除率在每分钟30—80ml时，初始剂量为5mg，如肌酐清除率每分钟<30ml，初始剂量为2.5mg；在透析病人，透析日剂量为2.5mg。

②治疗心力衰竭，开始剂量为一次2.5mg，1天1—2次，给药后2—3小时内注意血压，尤其合并用利尿药者，以防低血压。一般每天用量5—20mg，分2次口服。

禁用慎用

(1)本品能通过胎盘。在人体研究尚不充分，但在妊娠中、后期用本品有报告新生儿低血压、肾功能衰竭、颅骨发育不良、或死亡者，羊水过少亦有发生，故妊娠时应用本品必须权衡利弊。

(2)本品可排入乳汁，故授乳妇女应用本品须权衡利弊。

(3)本品在儿童中应用研究尚不充分。

(4)老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减剂量。

(5)下列情况慎用本品：

①肾功能减退时用本品可能引起少尿与进行性氮质血症，停用本品后多数能恢复；

②血钾过高，用本品有加重的危险；

③脑动脉或冠状动脉供血不足，严重者用本品可因血压降低而使缺血加重；

④主动脉瓣狭窄，用本品后可能使冠 状动脉灌注减少。可能致畸，授乳妇慎用。对本品过敏及双侧肾动脉狭窄者忌用；孕妇、哺乳期妇女及儿童及肝、肾功能严重减退者慎用。

给药说明

①给药剂量须循个体化原则，按疗效予以调整。②本品的降压作用在立位与卧位相同，无体位性降压反应。

③开始用本品治疗前建议停用其他降压药1周。

④对恶性高血压或重度高血压不能停用降压药较久者，则在停药后立即给予本品最小剂量，在密切观察下每24小时递增剂量，直到疗效充分或达最大剂量。

⑤在手术或麻醉时，服用本品者如发生低血压，可用扩容纠正。

⑥肾功能差的患者应采用小剂量或减少给药次数或增加给药间隔，缓慢递增；若须同时用利尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类，血尿素氮和肌酐增高时，将本品减量或同时停用利尿药。

⑦若蛋白尿渐加重，考虑暂停或减少用量。

⑧在肾功能不全、糖尿病、同时用保钾利尿药者，注意产生血钾过高。

⑨用本品治疗心力衰竭，有不发生体液潴留和不使血醛固酮水平升高的优点，但须注意降压反应。

⑩用本品时若出现白细胞计数降低，停药后可恢复。

用本品期间随访检查：

①尿蛋白检查，每月一次.

②有肾病或胶原性血管病者定期查白细胞计数。定期作白细胞计数及肾功能检测。肾功能减退出现药物蓄积时可用透析去除。

不良反应

(1)较常见的有：眩晕、头痛、疲乏、咳嗽，均轻微、短暂。(2)较少见的有：肌肉痉挛、恶心、乏力、直立性不适、阳萎、腹泻。

(3)少见的有；昏厥、直立性低血压、心悸、心动过速；呕吐、消化不良、口干、便秘、 失眠、神经过敏，感觉异常；皮疹、瘙痒；罕有神经血管性水肿，如发生在喉部则可以致命，血管性水肿出现应即停用本品，并迅速加以处理，皮下注射1:1000的肾上腺素注射液0.3—0.5ml。

头晕头痛，亦有倦怠,乏力，低血压与体位性低血压，晕厥，恶心，腹泻，肌肉痛性痉挛，皮疹与咳嗽。可引起肾衰，停药后症状消失(恢复正常)。可引起血管神经性水肿，外周神经麻痹，紫癜。主要有皮疹、味觉障碍、头昏、头痛、咳嗽、嗜睡、口干、上腹不适、恶心、胸闷或 胸痛、蛋白尿、乏力、疲劳、血压过低等，一般能耐受或仅需作对症处理。偶见尿素氮、肌酐或谷丙转氨酶、谷草转氨酶轻度上升。若出现白细胞减少或血管神经性水肿(尤其发生于喉部者)需立即停药。

相互作用

(1)与利尿药同用可致严重低血压，用本品前停用利尿药或增加钠摄入可减少低血压可能。

(2)本品与利钾利尿药同用可减少钾丢失，但与保钾利尿药同用可使血钾增高。

(3)本品与锂同用可致锂中毒，但停药后毒性反应即消失。

与其他降压药，尤其是利尿药合用，降压作用增强，故使用本品前应停用利尿药或从小剂量开始。本品能使血钾升高，不宜与保钾利尿药或补钾制剂合用。