盐酸二甲双胍缓释胶囊属胶囊剂，是国家医保乙类品种，适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药，也可与磺脲类或胰岛素合用。

一、品种基本情况

二、立题背景

三、市场分析

一、品种基本情况

1、药品名称

通用名：盐酸二甲双胍缓释胶囊

商品名：山姆士盐酸二甲双胍缓释胶囊汉语拼音：Yansuan’erjiashuangguaHuanshijiaonang

英文名称：MetforminHydrochlorideSustained-releaseCapsules

2、规格：250mg*24粒、250mg*48粒 250mg*60粒

3、申报注册分类

SFDA于2005年2月6日批准本品上市，限制到期日2008年2月5日，最早是由河北一家公司在国内首仿成功，国药准字H20050373，可以按现行《药品注册管理办法》化学药品注册分类6类申报。

4、药理毒理

药理作用：二甲双胍是一类改善2型糖尿病患者糖耐量状况的降糖药物，不仅降低基础血糖，也降低餐后血糖。其药理作用机制与其他类的口服降糖药物不同。二甲双胍降低肝糖原异生作用，减少小肠吸收葡萄糖，并通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用从而改善胰岛素的敏感性。与磺脲类药物不同，二甲双胍在2型糖尿病患者和正常人中均不会产生低血糖（除特特殊情况，见[注意事项]），也不会导致高胰岛素血症。使用二甲双胍治疗，虽可能降低空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应，但通常胰岛素的分泌没有变化。

毒理研究：据报道，大鼠（服药104周）和小鼠（服药91周）服药剂量分别达到900毫克/公斤/日，1500毫克/公斤/日，按体表面积的换算大约相当于在人类所推荐的每日最大用量2000毫克的四倍。无论是雄性还是雌性小鼠都没有发现二甲双胍的致癌作用，同样在雄性大鼠也没有发现致肿瘤的作用，但是使用二甲双胍900毫克/公斤/日治疗的雌性大鼠良性泌尿系小息肉发生率增加。

Ames实验（Styphimurium）、基因突变实验（小鼠淋巴瘤细胞）、染色体畸变实验（人淋巴细胞）等体外实验中未见二甲双胍致突变作用。小鼠体内微核实验结果也是阴性的。

当给予600毫克/公斤/日剂量的二甲双胍治疗时雄性和雌性大鼠的生育功能均不受影响，这一剂量通过体表面积的换算大约相当于在人类推荐每日最大用量的三倍。但是，除非必须，不推荐妊娠妇女使用本品。

近期研究结果强烈提示妊娠期间血糖水平异常导致先天异常的发生率明显增加。大量的试验建议妊娠期间应当使用胰岛素使血糖尽可能接近正常水平。

5、药代动力学

据报道，盐酸二甲双胍的胃肠道吸收不完全，研究显示盐酸二甲双胍500mg普通片的空腹绝对生物利用度约为50-60%；普通片与食物一起服用，吸收程度会降低，峰浓度下降，达峰时间延迟。据报道口服同等剂量的盐酸二甲双胍缓释片血浆峰浓度比普通片低20%，但吸收程度相似。盐酸二甲双胍缓片同食物一起服用，吸收量大约增加50%，食物对缓释片的血浆峰浓度和达峰时间无影响。重复使用盐酸二甲双胍缓释片，未见二甲双胍在体内蓄积。

据报道，单次口服850mg盐酸二甲双胍时，其表观分布容积平均为654±358L，几乎不与血浆蛋白结合；盐酸二甲双胍片在常规临床剂量和给药时间时，达到稳态血药浓度的时间是24-48小时，稳态血药浓度是1μg/ml。在对照临床试验期间，即使使用最大剂量，它的最高血浆浓度也不超过5μg/ml。

据报道，给健康志愿者静注单剂二甲双胍，药物以原型从尿液排出，不经肝脏代谢，也不经胆汁排泄，肾小管分泌是二甲双胍消除的主要途径。口服后，24小时内约90%吸收到体内的药物经肾脏消除，血浆消除半衰期约为6.2(4.0-8.7)小时；全血的消除半衰期为17.6小时，提示红细胞可能是一个分布室。

肾功能不全患者，二甲双胍血浆半衰期延长，肾清除下降与肌酐清除率下降一致。尚无肝功能不全患者使用二甲双胍的药代动力学资料。

健康老年人服药后二甲双胍的血浆总清除降低，半衰期延长，血浆峰浓度升高，提示二甲双胍药代动力学随年龄改变主要是因肾脏功能的改变。因此年龄在80岁以上的患者不推荐首选本品治疗，除非测定肌酐清除率提示肾功能没有减低。

6、适应症

适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药,也可与磺脲类或胰岛素合用。

7、用法用量

口服，进食时或餐后服。开始用量通常为每日一次，一次二粒，晚餐时服用，根据血糖和尿糖调整用量，每日量大剂量不超过8粒。如果每日一次，每次8粒不能达到满意的疗效，可改为每日二次，每次4粒。

8、是否为OTC、医保品种、国家基本药物

非OTC，国家医保乙类品种，国家基本药物品种。

9、山姆士盐酸二甲双胍缓释胶囊的制备方法：由胶囊外壳和缓释微粒组成，缓释微粒由二甲双胍以及空白丸心、阻滞剂、缓释成膜材料、填充剂、增塑剂、粘合剂和致孔剂组成，其制备方法包括首先制得含药微丸，然后将含药微丸用包衣材料制成缓释微粒，再将缓释微粒填充于胶囊外壳得到缓释胶囊，本发明具有服用次数少、药物在体内缓慢释放，血药浓度平稳，波动小、生物利用度高、安全性高等优点。

二、立题背景

盐酸二甲双胍为双胍类降糖药。双胍类药物是国际上公认安全有效的口服降血糖药物，为目前世界上也是中国成年II型糖尿病人用得最多的口服处方降糖药（山姆士盐酸二甲双胍缓释胶囊）。

双胍类降血糖药物的作用，是通过增加外周组织对葡萄糖的摄取，提高胰岛素受体的结合力，抑制肝糖原异生，抑制胃肠道对葡萄糖的吸收，降低血浆高血糖素水平，使糖尿病患者的血糖降低，而对正常人无降血糖作用，与正常的胰腺功能和胰岛β细胞无关。

二甲双胍1995年在美国上市,刚上市16个月就占领美国口服降糖药新的处方药市场的20%(目前占28%)，使其成为BMS公司历史上最成功的上市品种之一。该产品1995年(即在美国上市第一年)的世界销售额为0.9亿美元，1996年为3.32亿美元,位于世界畅销药物排行榜的第91位；1997年位于美国处方量领先的前200个处方药的第29位，1998年在美国的销售额为5亿美元，在世界的销售额增长49%达8.61亿美元，1999年销售额为9.56亿美元,预计到2006年还将翻番。盐酸二甲双胍缓释片率先由美国Bristol-MyersSquibb公司（百时美-施贵宝）研制成功，于2000年10月经FDA批准上市，成为饮食和运动不能控制的Ⅱ型糖尿病患者的首选处方药物。

山姆士盐酸二甲双胍缓释胶囊药物特点

1、疗效确切，为Ⅱ型糖尿病患者的首选药物，可单独使用，不引起低血糖症，对正常人无降血糖作用；

2、具有改善血脂代谢的作用，能减轻体重，尤适合体重超重或肥胖型糖尿病患者；

3、不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，避免已受损的β细胞进一步受到伤害，推迟了可能应用胰岛素的时间；

4、不增加血清胰岛素浓度，并可纠正高胰岛素血症；

5、药物性质稳定，与蛋白结合率小于5%，降血糖作用很少受具有强阴离子特性药物的影响；

6、除降低血糖外，还具有降低甘油三酯、胆固醇、极低密度脂蛋白，增加纤维蛋白溶解的作用，可预防及减少糖尿病的并发症，利于糖尿病的长期治疗。

剂型优势

1、降糖作用持久，可减少给药次数，改善病人的顺应性，减少漏服现象；

2、血药浓度平稳，减少“峰谷”现象，降低毒副作用，提高药物疗效及安全性；

3、增加药物治疗的稳定性；

4、避免对胃肠道的刺激性，适合长期服用。

临床应用

1、单独饮食控制和简单运动无效的Ⅱ型糖尿病的单一治疗，尤其是肥胖患者；

2、磺酰脲类药物最大剂量仍无效的Ⅱ型糖尿病的单一或联合治疗；

3、与胰岛素并用治疗Ⅰ型（胰岛素依赖型）和重度Ⅱ型糖尿病。

另外，经大量临床试验表明：盐酸吡格列酮胶囊联合二甲双胍缓释胶囊治疗符合诊断中青年2型糖尿病,观察治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(HbALc),血脂等变化,疗程6个月.结果 经过治疗所有患者血糖均能实现理想的治疗达标.结论 盐酸吡格列酮胶囊联合二甲双胍缓释胶囊可作为中青年2型糖尿病患者理想的治疗方案,能够达到有效方便、依从性高的优点。将180例2型糖尿病患者分成A、B、C3组，分别用二甲双胍普通片、二甲双胍肠溶片及二甲双胍缓释胶囊治疗．并进行药物经济学成本-效果分析及不良反应分析。结果：总有效率各组间差异无显著性，A、B、C组成本分别为280．86元、307．42元及308．96元．对空腹血糖的总有效率分别为83．3％、81．7％及88．3％；对餐后2h血糖的总有效率分别为75．0％、76．7％及83.3％。不良反应发生率分别为21．7％、13．3％和16．7％。对空腹血糖的成本-效果比分别为3．37、3．76和3．50．对餐后2h血糖的成本-效果比分别为3．74、4．00和3．71。C组相对于A组对空腹血糖的增量-成本效果比为5．62。结论：二甲双胍3种剂型控制空腹血糖以缓释胶囊为佳，肠溶片不良反应发生率最低。

三、市场分析

据1999年WHO调查报告显示：美国有180万、加拿大200万、中国3000万、印度3700万的糖尿病人，而中国糖尿病每年以150～200万的人数递增。最新统计显示，全球目前已有超过1.5亿的糖尿病患者，到2025年全球糖尿病人数将达到3亿。

2002年全国糖尿病患病率为2.6%，2004年卫生部、科技部、国家统计局发布的《中国居民营养与健康现状》中指出，我国18岁以上居民糖尿病发病率为2.6%，空腹血糖受损率为1.9%。2005年底开展的全国1%人口抽样调查中国总人数130628万人，15岁以上的人口数所占比例为79.73%可推算出我国糖尿病患者的患病人数在2700万人，平均48人中就1个糖尿病患者，并且还在迅速增加。同时另有近2000万人空腹血糖受损，很可能会发展成为糖尿病患者。

据ResearchandＭarkets公司公布《2011年前糖尿病市场前景》的报告显示，2005年全球糖尿病市场规模达到186亿美元，较2004年的166亿美元增长11.5%，其中美国本土市场占全球糖尿病用药49.6%的比例。

口服的糖尿病在国际和中国占有重要地位。从2001-2005年，全球市场上糖尿病口服用药的市场规模也逐年扩展，由2001年76亿元上升至2005年107亿美元，五年平均增长8.93%。

在我国，从2001年到2005年，糖尿病用药市场规模增长率维持在10%以上，五年的平均增长率达到13.06%。2005年糖尿病用药市场规模达到60多亿元，相对于2700万的糖尿病患者来说，我国糖尿病用药仍有较大的上升空间。

在我国糖尿病用药中，糖尿病口服用药居主要地位，其市场销售额从2001年至2005年呈逐年增长的趋势，至2005年销售金额达50亿元左右，与2004年同期相比增长了10.6%。从2001年至2005年糖尿病口服用药销售金额的年平均增长率达到10.75%。以我国糖尿病口服用药目前的发展形势看，其产品销售上升的势头不减。

根据全国主要用药城市典型医院用药数据放大后估计全国医院市场容量在30多亿元。其中胰岛素医院市场规模（主要针对Ⅰ型患者）约9亿元，口服降糖药（主要针对Ⅱ型患者）医院市场规模约21亿元。从2001年全国主要用药城市典型医院用药状况来看，胰岛素市场品种主要以单组分胰岛素、胰岛素、精蛋白锌胰岛素和低精蛋白锌胰岛素为主，以前两个品种占主导地位，其中这大多数生产厂家生产的胰岛素均为动物胰岛素，而重组人基因胰岛素目前用得较少。口服降糖药市场生产厂家众多，新品层出不穷（在2000年下半年到2001年初便先后上市如倍欣、诺和龙、格列美脲和罗格列酮四种药字号新药），以及降血糖保健品的外部竞争而显得竞争比较激烈，其中以阿卡波糖、二甲双胍和格列齐特三者居多，约占市场七成以上份额。中成药在医院市场所占比例较小，而从零售市场侧面反应该类中成药如消渴丸、中汇糖脉康竞争力则较强。可以预见，随着我国人口老龄化社会的临近，生活条件的不断改善，糖尿病患者群的不断扩大，该类用药将会有更大的市场空间。

服用方法：用法用量： 轻度患者，一天一次，一次2粒

重度患者，可加量服用。一天两次，一次4粒，早晚各一次

产品性能：*医保乙类

*新药（西药）3.1类（在国内外均为独家品种）

*参比制剂：与上海施贵宝格华止的对比 ，具有相同的功效

*全面用药，各种糖尿病人均可使用

*制剂特点：可在胃内崩解释放多元缓释微丸，促进肠胃吸收，减少对肠胃的刺激，副作用小

批准文号：国药准字：H20050373

生产企业：河北爱尔海泰制药有限公司