香丹注射液又称复方丹参注射液，是由丹参、降香两味中药经提取精制而成，具有扩张冠脉、增加冠脉血液量、保护心肌缺血缺氧、清除自由基、保护肝损害、镇静、改善血液流变学等作用，临床用途多。随着临床应用的日趋广泛，其不良反应报道日趋增多，有些反应较严重。香丹注射液为中药制剂，主要成分是丹参、降香，具有扩张血管，增进冠状动脉血流量的作用，临床主要用于心绞痛，亦可用于心肌梗塞等疾病的治疗。

基本信息

中药部标准(拼音名 处方 制法 性状 鉴别 检查 含量测定 功能与主治 用法与用量 规格 贮藏)

说明书(化学成分研究 药理研究 临床研究)

注意事项

重要事件

基本信息

香丹注射液又称复方丹参注射液，是由丹参、降香两味中药经提取精制而成，具有扩张冠脉、增加冠脉血液量、保护心肌缺血缺氧、清除自由基、保护肝损害、镇静、改善血液流变学等作用，临床用途多。随着临床应用的日趋广泛，其不良反应报道日趋增多，有些反应较严重。香丹注射液为中药制剂，主要成分是丹参、降香，具有扩张血管，增进冠状动脉血流量的作用，临床主要用于心绞痛，亦可用于心肌梗塞等疾病的治疗。

警示语：本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应应立即停药并及时救治。

中药部标准

拼音名

Xiangdan Zhusheye

处方

丹参 100g 降香 1000g

制法

以上二昧，降香加水浸润，进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液约500ml，冷藏24小时，分 去油层，水溶液另器收集。丹参加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时；第二、三次各加6 倍、5倍量水，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至670～760ml，加入乙醇使含醇量达 75%，静置40小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至约330ml，再加入乙醇使含醇量达85%，静置40 小时，于溶液中按体积加入1%活性炭，搅拌1小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至200～300ml，加入注射用水1000～1650ml，静置16小时，滤过，滤液浓缩至约330ml，加乙醇使含醇量达80%，静置 24小时，滤过，滤液浓缩至约330ml，加注射用水至约500ml，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～ 6.0，煮沸1小时，于溶液中按体积加入1%活性炭，煮沸15分钟，滤过，滤液再用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8～7.0，加注射用水至约500ml，加入降香蒸馏液和 5g聚山梨酯80，混匀，加注射用水使成1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。

性状

本品为棕色的澄明液体。

鉴别

（1）取本品数滴，点于滤纸条上，干后，悬挂在氨水瓶中（不接触液面），20分钟后取出，置紫外光灯（365nm）下观察，显淡蓝色荧光。

（2）取本品2ml，置分液漏斗中，加石油醚（30～60℃）10ml，振摇提取，分取石油醚层，挥干，残渣加5%香草醛硫酸溶液1～2滴，即显棕红色，放置后渐变紫红色。

（3）取本品4ml、置蒸发皿中，水浴上蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸（8:5 :0.8）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铁溶液与1%铁氢化钾溶液（1:1）的混合液。供试品色谱中，在与对照晶色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查

吸收度 取本品1ml，加水稀释成50ml，照分光光度法（附录 Ⅴ A）测定，在281±3nm 的波长处有最大吸收，其吸收度应不小于0.30。 pH值 应为5.0～7.0（附录 Ⅶ G）。 热原 取本品，依法检查（附录ⅩⅢ A），剂量按家兔体重每1kg注射0.5ml，应符合规定。 溶血与凝聚试验 取家兔心脏血，置有玻璃珠的容器内，振摇数分钟，除去纤维蛋白元使成脱纤血，加生理盐水，摇匀，离心，倾去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水洗涤3～4次，至离心后上清液不显红色，按所得红细胞体积，用生理盐水稀释成2%混悬液。取供试品0.0、0.3、0.3ml 分别置三支试管中，分别加入生理盐水2.5、2.2、2.2ml和上述红细胞混悬液2.5ml，摇匀，迅速 置恒温箱内，保持36.5 C±0.5℃的温度，观察3小时，不得有溶血和凝血现象。若有凝聚，经振 摇，凝聚物应能均匀分散。 炽灼残渣 不得过1.0%（附录Ⅸ J）。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录 Ⅰ U）。

含量测定

照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%冰醋酸溶液（8:92）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按原儿茶醛峰计算，应不低于3000。 对照品溶液的制备 精密称取在硅胶干燥器中干燥至恒重的原儿茶醛10mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml中含原儿茶醛0.02mg）。 供试品溶液的制备 精密量取本品5.00ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 测定法 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每1ml含原儿荣醛不得少于0.17mg。

功能与主治

扩张血管，增进冠状动脉血流量。用于心绞痛，亦可用于心肌梗塞等。

用法与用量

肌内注射，一次2ml，一日1～2次。静脉滴注，一次10～20ml，用5～10%葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用，或遵医嘱。

规格

每支装 （1）2ml （2）10ml

贮藏

密封，遮光。 四川省药品检验所 起草

说明书

【汉语拼音】Xiangdan Zhusheye。

【成 份】丹参﹑降香。

【性 状】本品为棕色的澄明液体。

【功能主治】扩张血管，增进冠状动脉血流量。用于心绞痛，亦可用于心肌梗塞等。

【用法用量】肌内注射，一次2ml，一日1～2次。静脉滴注，一次10～20ml，用5～10%葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用，或遵医嘱。

【不良反应】

全身性损害：过敏样反应、过敏性休克、紫绀、发热、寒战、晕厥等。

呼吸系统损害：呼吸困难、胸闷、咳嗽、喘憋、喉水肿等。

心血管系统损害：心悸。

中枢及外周神经系统损害：头晕、头痛。

皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒。

胃肠系统损害：恶心、呕吐。

【禁 忌】

1．对本品或含有丹参、降香制剂有过敏或严重不良反应病史者禁用。

2．本品含有聚山梨酯-80，对聚山梨酯-80类制剂过敏者禁用。

3．孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

1．本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应应立即停药并及时救治。

2．严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。

3．严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、疗程使用药品。不超剂量和长期连续用药。

4．用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，对过敏体质者慎用。

5．用药前应认真检查药品以及配置后的滴注液，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶等药物性状改变以及瓶身细微破裂者，均不得使用。

6．药品稀释应严格按照说明书的要求配制，不得随意改变稀释液的种类、稀释浓度和稀释溶液用量。配药后应坚持即配即用，不宜长时间放置。

7．严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射液应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需要联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。

8．对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。

9．加强用药监护。用药过程中应缓慢滴注，同时密切观察用药反应，特别是开始30分钟。如发现异常，应立即停药，采取积极措施救治患者。

【贮 藏】密封，遮光。

化学成分研究

探讨香丹注射液抗急性心肌缺血有效部位。方法 采用垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血实验，基于正交设计和径向基函数神经网络，提出了香丹注射液的药效预测模型。采用留一法检验对模型的预测能力进行了交叉验证。结果 预测药效与实验药效之间存在良好的线性关系（R2=0.99）。结论 本研究所建立的药效预测模型可以对复方不同组合进行药效预测，多个配伍组的药效优于原方，其中尤以石油醚、正丁醇和水效果为最佳。

药理研究

1．以小鼠常压耐缺氧存活的时间为指标 ,探讨香丹注射液抗缺氧作用功效的有效部位。方法用极性由小到大的5种溶剂依次萃取香丹注射液,所得各提取部位组及其部位组合组给小鼠ip给药，观察小鼠在常压缺氧条件下存活的时间。结果正丁醇和水提取部位组对小鼠常压缺氧存活的时间延长作用强度等同全方;正丁醇提取部位与水提取部位组合组与全方比较有显著性差异。结论香丹注射液抗缺氧作用药效物质基础主要存在正丁醇与水的极性区间。

2．本研究观察香丹注射液对过氧化氢（H_2O_2）诱导的离体大鼠主动脉平滑肌细胞（VSMCs）增殖和迁移的影响，并对其产生的作用机制进行探讨。 方法 用组织贴块法培养VSMCs，以H_2O_2作为外源性活性氧刺激VSMCs增殖和迁移，分别采用细胞记数、~3H-TdR掺入实验、流式细胞分析技术（FCM）、免疫细胞化学法，观察不同浓度的香丹注射液对VSMCs增殖、细胞周期、增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响，同时测定培养液中超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（LPO）的含量；采用改良的Boyden chamber微孔滤膜法，观察香丹注射液对H_2O_2促VSMCs迁移的抑制作用。 结果 香丹注射液剂量依赖性地抑制H_2O_2诱导的VSMCs的增殖，香丹组的细胞计数和~3H-TdR掺入量明显低于H_2O_2组；与H_2O_2组相比，香丹组培养液中LPO的含量降低，SOD的活性增强；PCNA免疫细胞化学测定，香丹组的核染阳性率低于H_2O_2组；FCM测定，香丹组的G_0/G_1期细胞构成比高于H_2O_2组，S期、G_2/M期细胞构成比和细胞增殖指数（PI）低于H_2O_2组。迁移实验显示，香丹组VSMCs迁移距离小于H_2O_2组。 结论 香丹注射液具有抑制H_2O_2刺激下体外培养的VSMCs增殖和迁移的作用。抑制H_2O_2诱导的VSMCs增殖的机制与其抗脂质过氧化、阻止细胞进入有丝分裂期、抑制PCNA蛋白表达有关。

3.观察香丹注射液对大鼠CCl4肝纤维化的治疗作用，结缔组织生长因子（CTGF）在治疗大鼠实验性肝纤维化组织中的表达，探讨香丹注射液抗肝纤维化的药理机制。方法：以皮下注射40%CCl4色拉油诱导大鼠肝纤维化模型，同时分别给予香丹注射液、生理盐水腹腔注射。设立模型对照组和正常组，于造模8周后全部大鼠处死，取血清及肝组织标本，应用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）含量，HE染色观察肝组织形态学改变，免疫组织化学测定肝组织CTGF的表达。结果：与模型组及生理盐水组比较，香丹注射液组大鼠血清HA、LN、PCⅢ含量均明显降低;形态学改变明显轻于模型组与生理盐水组;肝组织中CTGF的表达明显减少。结论：香丹注射液对实验性肝纤维化形成具有抑制作用，其作用机制可能与抑制CTGF在肝组织的表达有关。

4.目的对香丹注射液进行肌肉刺激性、血管刺激性、全身过敏性及溶血性实验，以评价其用药的安全性。方法在肌肉刺激性实验中，主要观察2只家兔注射香丹注射液后48 h的变化。在血管刺激性实验中，主要观察2只家兔分别连续5 d注射香丹注射液及生理盐水的变化。在全身过敏实验中，6只豚鼠隔日3次腹腔注射香丹注射液，于首次给药后第14天和第21天分别静脉注射香丹注射液，观察15 min内动物的变化。在溶血性实验中，观察本品在4 h内有无溶血和聚集现象。结果香丹注射液对家兔股四头肌无刺激作用，对家兔耳缘静脉无刺激作用，对豚鼠未见过敏反应，家兔无溶血现象。结论香丹注射液的动物实验结果表明其安全可靠。

临床研究

1.冠心病心绞痛属于中医学“胸痹”范畴。病机为本虚标实,本虚多因年老体衰、劳倦内伤、久病之后脾胃虚弱,气血生化乏源,阳气亏虚,运血无力,血滞心脉,其以气虚、阳虚为主;标实则因寒邪侵心、七情太过、饮食过于肥甘厚腻,使心胸清明之区,诸阳不展,心脉闭阻,多为血瘀、气滞、痰阻、寒凝。由于标本同病,虚实夹杂,因此在治疗上应予标本兼顾,虚实同治。本病其中一个基本病机为“气滞血瘀”,气虚而致血瘀、痰浊内生,阻于心脉,又加重气虚以致气滞,而使瘀血、痰浊益甚。所以,紧扣“气滞”,“血瘀”,以通为补,以理气活血化瘀为冠心病基本治法,使其通而不伤正。 香丹注射液基本组方为降香、丹参,主要作用为理气活血。本课题按照药物临床研究的基本指导思想,以《中药新药临床研究指导原则》（1997,第三辑）中的中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则为具体参照标准进行临床研究设计。结合具体临床实际,以本院心血管内科门诊患者为主要观察对象,对香丹注射液治疗冠心病心绞痛的血液流变学及APTT的变化进行了观察。 本研究共纳入气滞血瘀型冠心病心绞痛患者30例。经过2周的治疗,临床疗效结果表明:患者心绞痛疗效总有效率、心电图有效率、硝酸甘油停减率分别为83.3%、56.7%和83.3%,血流变学方面,全血粘度、红细胞压积和血浆粘度及APTT与疗前比较均有改善,且有显著性差异（P0.01）;在中医症状疗效方面,能改善胸痛、胸闷等气滞血瘀型心绞痛主症,不良反应方面,没有观察到明显或有严重后果的不良反应。 通过以上临床研究表明,认为本药是临床上治疗气滞血瘀型冠心病心绞痛的一个安全、有效的制剂,同时提示理气活血法是治疗冠心病心绞痛的有效方法。

2.探讨急性冠脉综合征与炎症的关系以及香丹注射液治疗急性冠脉综合征的短期临床疗效及其对炎症指标的影响.方法选择 120例临床确诊为急性冠脉综合征的患者,随机分为对照组和香丹注射液治疗组,观察其临床疗效并检测治疗前后 C反应蛋白（ CRP）、白细胞介素- 6（IL- 6）及肿瘤坏死因子（ TNF-α）水平.结果治疗组心绞痛疗效、心电图疗效、包括死亡在内西医综合疗效、中医证候积分比较均优于对照组（ P < 0.05）;治疗后两组炎症指标（ IL- 6、 CRP、 INF-α）均明显下降,而治疗组较对照组下降更为明显,差异有显著性意义（ P< 0.05）.结论 炎症机制在急性冠脉综合征中起着重要的作用;香丹注射液对急性冠脉综合征有比较肯定的治疗效果,可以适度地降低急性冠脉综合征近期的死亡率.推测其作用机制是通过抗凝血、抗血栓形成和抗炎,从而抑制患者体内炎症反应,下调各项炎症因子以及改善心肌缺血缺氧,清除自由基,减少心律失常的发生.

注意事项

1.本品不宜在同一容器中与下列药物混用：氨基糖甙类抗生素，如硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素、硫酸萘替米星（尼泰欣）等注射液。生物碱盐类，如盐酸罂粟碱、利血平、盐酸络贝林（盐酸山梗菜碱）、硫酸阿托品、硫酸麻黄碱、硝酸士的宁等注射液。人工合成的含氮杂环类有机盐类化合物，如盐酸雷尼替丁、盐酸硫胺（维生素B1）、盐酸吡多辛（维生素B6）、盐酸氯丙嗪（冬眠灵）、盐酸异丙嗪（非那根）、乳酸环丙沙星、心得安等注射液。其它：蛋白质和重金属盐类。

2.本品不宜在同一容器中与其他药物混用。

3.本品是纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量，所以使用前必须对光检查，发现药液出现混浊﹑沉淀﹑变色﹑漏气等现象时不能使用。

重要事件

1.2009年3月19日，中山市13名患者在使用香丹注射液（批号为080524，规格为10ml/支）后，出现寒战、发热等临床症状。经广东省药品检验所检验，天瑞药业生产的该批号香丹注射液热原项目不合格。广东省卫生厅和广东省食品药品监督管理局已下发通知，要求辖区内药品经营企业和医疗机构停止销售和使用该药品。

通知要求，各级各类医疗机构要立即停止使用并封存天瑞药业生产批号为“080524”的香丹注射液，做好相关记录，保证药品信息可追溯；临床使用天瑞药业生产的其他批号的香丹注射液时要密切观察用药反应，一旦发现异常，要立即停药，一经发现患者出现不良反应，要全力做好医疗救治工作，并按规定及时报告同级卫生行政部门和药监部门。

2.国家食品药品监督管理局提醒关注香丹注射液引起的严重不良反应

日前，国家食品药品监督管理局发布了第45期《药品不良反应信息通报》，提醒医务人员和患者关注香丹注射液引起严重不良反应的问题。

香丹注射液主要成分为降香、丹参，其功能主治为扩张血管，增进冠状动脉血流量。临床用于心绞痛，亦可用于心肌梗塞等。

2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关香丹注射液病例报告2413例，主要累及全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统一般损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害。香丹注射液严重不良反应病例报告180例，约占全部报告的7.46%，大部分严重药品不良反应出现在用药第一天，主要表现为过敏样反应、过敏性休克、呼吸困难等。

国家食品药品监督管理局建议：

1、医护人员要遵照《中药注射剂临床使用基本原则》，严格按照药品说明书使用香丹注射液，严格掌握功能主治和禁忌症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药。用药前应仔细询问患者过敏史，有药物过敏史者禁用。用药过程应加强用药监测，缓慢滴注，密切观察用药反应，特别是首次用药开始30分钟；发现异常，立即停药，采用积极救治措施救治患者。

2、药品生产企业应尽快完善产品说明书的相关安全性信息；加强临床合理用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生；开展相应的安全性研究,完善生产工艺,提高产品质量标准。