词条 | 7-ACA |
释义 | 分子结构7-ACA的分子式为 C10H12N2O5S,分子量为272.28。7-ACA的化学名称为3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸,是玉米浆通过头孢菌发酵得到的头孢菌素C,头孢菌素C在酰胺键处水解得到7-AcA,其结构如右: 7-氨基头孢烷酸(简称7-ACA),是头孢菌素中最常用的母核,7-ACA有两个活性基团,3-位的乙酰氧基和7-位的氨基,在这两个活性基团上连接不同的侧链,就构成不同性质的头孢类抗生素,如头孢噻肟(cefotaxime)、头孢三嗪(ceftriaxone)、头孢唑啉(cefazolin)、头孢呋辛(cefuroxime)、头孢哌酮(cefoperzone)等。近10年来头孢菌素类抗生素发展十分惊人,新品种如头孢克罗、头孢呋新钠等。目前正在生产的头孢菌素总数在50种以上,临床常用的头孢品种也在30个以上。 成分结构7-ACA是头孢菌素关键性中间体,已成为当今国际抗生素市场的主角,按销售额计,以头孢菌素和青霉素为主的β-内酰胺类抗生素发展最快,约占世界抗生素市场的70%。近10年来,头孢菌素抗生素发展十分惊人,新品种纷纷登场,如头孢克罗、头孢呋辛钠、ceftin等。目前生产头孢菌素总数在50种以上,临床常用的头孢品种也在30个以上。众所周知,任何头孢菌素品种均为半合成产品,即利用发酵头孢菌素C的裂解物7-ACA加化学侧链缩合而成。故7ACA无疑是合成各种头孢菌素的关键性中间体。若无7-ACA原料,所有头孢菌素生产必将成为“无米之炊”。世界上一些医药工业发达国家均十分重视7-ACA 的研究和生产。 生产工艺7-ACA是通过头孢菌素C裂解而成,按裂解方法的不同分为化学法与酶法。化学反应裂解头孢菌素C锌盐(或钠盐)生产7-ACA,这种反应需要在极端的条件下进行(例如超低温),而且还使用大量的有毒有害的化学物品,给环境和人体健康带来很大的危害。酶法生产的7-ACA不含溶剂和重金属、质量高,生产占地面积小,环境污染小,成本也低。目前,与欧洲在利用酶法生产7-ACA方面拥有的新技术相比,亚洲抗生素生产厂在酶法生产7-ACA原料方面处于下风,亚洲的大部分制药厂仍在沿用污染严重、收率较低的化学裂解法生产7-ACA,这与国家的环保政策与产业发展趋势相背离。 国内厂家采用化学法生产的主要原因是:国内不具有酶的生产能力,只能依靠进口酶,它的价格较高,使得酶法生产7-ACA成本与化学法相当,而在色泽外观上略逊于化学法,因此国内采用酶法技术的很少。从目前的国内主要生产厂家来看,化学法对环境污染严重以及职工劳动保护问题没有有效的治理措施,其经济效益在很大程度上是以牺牲环境和健康为代价获取的。 |
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