词条 | 铁牛七 |
释义 | 铁牛七为毛茛科乌头属(Aconitum)植物短柄乌头Aconitum brachypodum Diels.的干燥块根,别称雪山一枝蒿、一枝蒿、铁棒锤、铁牛七、三转半。 主要分布 云南东北部和西北部,如东川、会泽、宣威、昭通、巧家、宁蒗、永胜、大理、丽江、中甸等县。野生于海拔3100~4300m的高山草地、多石砾山坡或疏林下,在海拔250~3000m有栽培。四川西南部有少量分布。 理化鉴别 薄层色谱:取本品粉末约1g,加10%氨溶液1ml、乙醚10ml,冷浸24h,滤过。滤液挥干,残渣用二氯甲烷洗入1ml容量瓶中定容,作供试品溶液。另取乌头碱、中乌头碱、次乌头碱,用二氯甲烷配成各1mg/1ml溶液作对照品溶液。在同一高效硅胶GF254板(10cm×10cm)上点样品溶液3μl,对照品溶液3μl,以环已烷-乙酸乙酯-二乙胺(8:1:1)展开,取出晾干,喷以碘化铋钾碘试液等容混合液显色。供试液色谱在与对照品色谱相应位置显相同颜色斑点。 化学成分 1.铁棒锤 块根含雪乌碱(penduline),次乌头碱(hypaconitine),3-乙酰乌头碱(3-acetylaconitine),乌头碱(aconitine)。 2.伏毛铁棒锤 块根含乌头碱,3-乙酰乌头碱,欧乌头碱(napelline),伏毛铁棒锤碱(flavaconitine),3-去氧乌头碱(3-deoxyaconitine),去氢欧乌头碱(dehydronapelline),1-表欧乌头碱(1-epinapelline),12-表欧乌头碱(12-epinapelline),12-乙酰光泽乌头碱(12-acetyllucidusculine),1-去甲基次乌头碱(1-demethylhypaconitine),光泽乌头碱(lucidusculine),苯甲酰乌原碱(benzoylaconine),新乌宁碱(neoline),伏毛铁棒锤菲碱乙酸酯(flavadine),伏毛铁棒锤菲碱(flavamine),伏毛铁棒锤定(flavaconidine),N-乙酰伏毛铁棒锤碱(N-acetylflavaconitine),伏毛铁棒锤精(flavaconijine)。 药理作用 1.镇痛作用 本品总碱具有显著的镇痛作用,其镇痛强度为吗啡的43.7倍,其主要有效镇痛成分为乌头碱、3-乙酰乌头碱、去氧乌头碱等。乌头碱的作用见附子及川乌头条下。3-乙酰乌头碱、去氧乌头碱均具有显著外地人痛活性。醋酸扭体法去氧乌头碱皮下注射的抑制小鼠扭体反应50%的剂量ID50为0.22±0.06mg/kg,3-乙酰乌头碱为0.13±0.03mg/kg;而热板法测得腹腔注射的小鼠镇痛ED50则分别为0.41±0.10mg/kg和0.24±0.05mg/kg,镇痛治疗指数分别为6.37及4.60。 2.抗炎作用 本品总碱以及乌头碱、3-乙酰乌头碱、去氧乌头碱均具有显著抗炎活性。总碱0.15mg/kg、乌头碱和3-乙酰乌头碱0.05mg/kg对大鼠蛋清性及甲醛性足跖肿具有显著抑制作用,但对棉球性肉芽组织增生无明显影响。去氧乌头碱对多种急性渗出水肿性炎症也具有显著抑制作用,0.2mg/kg腹腔或皮下注射均能显著抑制角叉菜胶、甲醛等所致大鼠足跖肿胀,抑制组胺所致大鼠皮肤或醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进,0.8mg/kg还能抑制巴豆油所致小鼠耳部炎症,但其对巴豆油性肉芽囊肿或棉球性组织增生均无明显影响。对于角叉菜胶性大鼠足跖肿,去氧乌头碱腹腔注射的ED50为0.42±0.06mg/kg,治疗指数为6.38,而同法测得3-乙酰乌头碱的ED50为0.12±0.02mg/kg,治疗指数为5.92。 3.局部麻醉作用 本品总碱、乌头碱、3-乙酰乌头碱均有显著局部麻醉效果,肌注或皮内注射均有效。总碱的局麻强度为的卡因的14倍,盐酸普鲁卡因的159倍。 4.解热作用 伤寒菌苗发热家兔腹腔注射3-乙酰乌头碱0.04mg/kg或去氧乌头碱0.24mg/kg均有显著解热效果,于注射后30min起效,维持3h以上。 5.致心律失常作用 与乌头碱相似,3-乙酰乌头碱及去氧乌头碱也均有致心律失常作用,但小鼠静注诱发心律失常的剂量却较乌头碱为高,3-乙酰乌头碱为乌头碱的2.85倍,去氧乌头碱则为乌头碱的7.2倍,且诱发成功率也远较之为低,且呼吸抑制轻,仅为乌头碱的38%,3-乙酰乌头碱静注对大鼠的致心律失常剂量为0.097mg/kg。 6.体内过程 3-乙酰乌头碱血药时间曲线符合开放型三室模型。各组织中分布以胆囊含量最高,肝、肾和肺次之。少量药物能通过胎盘进入胎儿。静脉注射后主要由尿排出,大部分以代谢产物形式排出,部分以原形物排出。 7.毒性 3-乙酰乌头碱对小鼠的LD50灌胃,皮下注射、腹腔注射、静注时分别为2.5mg/kg,0.7mg/kg和0.47mg/kg,大鼠静注的绝对致死量为0.41mg/kg;另报告大鼠腹腔注射为0.71±0.17mg/kg,小鼠为1.10±0.12mg/kg;还有报告小鼠灌胃,皮下注射、腹腔注射及静注的LD50分别为3.09mg/kg,0.70mg/kg,0.58-0.62mg/kg及0.40mg/kg,大鼠灌胃、皮下注射和腹腔注射为2.30mg/kg,0.49mg/kg及0.31mg/kg。中毒表现为于5-15min出现流涎,泪水分泌增多,类似呕吐的反应,共济失调,四肢无力,爬卧、呼吸减速慢等,死前有阵发性抽搐,多于15h内窒息而死。静注的安全量家兔为10μg/kg,麻醉犬为10μg/kg肌注兔为20μg/kg,清醒犬为22μg/kg,剂量加大可出现流涎、呼吸抑制、心律失常、血压下降等。致死量家兔静注为30μg/kg未见死亡。3-乙酰乌头碱有蓄积性,连续给药毒性加大。大鼠、兔、犬的亚急性毒性3-乙酰乌头碱主要损伤心肌,引起心肌细胞变性,肝细胞轻度损伤,部分大鼠精细胞发育受阻,但小鼠、家兔均未见致畸作用,但有一定胚胎毒性。阿托品及阿托品加人工呼吸对于-乙酰乌头碱中毒有明显的解救作用。去氧乌头碱腹腔注射的LD50小鼠为2.61±0.30mg/kg,大鼠为2.68±0.75mg/kg。 铁牛七历代本草未见记载,是源于云南,.四川民间广为流传和使用的跌打、劳伤的止痛药。虽其对于跌扑肿痛、风湿红肿,特别是各种内外伤疼痛,内服外搽具有立竿见影的奇特疗效,但毒性很大,用之得当治病,用之失当致命,民间常因误服或服用过量而导致中毒死亡的现象时有发生。因此,人们对它又爱又怕。现代医药学临床研究认为:铁牛七性温,味苦、辛。有剧毒。能祛风除湿,消炎镇痛。用于风湿骨痛,跌扑肿痛及牙痛等症,疗效显著。并规定:多为外用药,内服慎用。宜在医师指导或监视下服用;一般内服:日服一次,用量为25~50mg,极量为70mg。该品在1974年才正式收入《云南省药品标准》,1977年收入《中华人民共和国药典》。因其毒性剧烈,治疗剂量与中毒剂量相近,已列为国家特殊管理药品。 |
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