该病的症状和体征和急性卟啉症相似,但是它包括溶血和贫血.症状可始发于婴儿或儿童.尿中ALA,粪卟啉Ⅲ和红细胞锌卟啉显著增加.在组织中过多的ALA代谢为粪卟啉Ⅲ.粪卟啉排泄正常或处于正常的上限.ALA脱水酶缺乏性卟啉症(ADP)的患儿在红细胞或非红细胞的ALA脱水酶几乎没有活力而他们双亲的酶有50%的活力.

基本概述

发病机制

症状和体征

诊断

治疗和预防

基本概述

诊断是根据在尿中有过量的ALA和粪卟啉和在红细胞中ALA脱水酶缺乏.本酶缺乏的其他原因,像铅中毒和酪氨酸血症没有排除.它也可出现和急性卟啉症极为相似的表现(腹痛,肠梗阻和运动神经病).铅中毒,红细胞中ALA脱水酶不足可通过应用硫氢基化合物得到恢复,而遗传性酶缺乏则不能恢复.在遗传性酪氨酸血症,延胡索酰乙酰乙酸酶先天性缺乏导致琥珀酰丙酮积聚.ALA结构类似物是脱水酶的有力抑制剂.其他重金属或苯乙烯暴晒也能抑制ALA脱水酶.

ADP的治疗经验很有限,但是可以参考急性间隙性卟啉症.

先天性红细胞生成性卟啉病

(Günther疾病；红细胞生成性卟啉病；先天性卟啉病；先天性血卟啉病；红细胞生成性尿卟啉病)

该症常染色体隐性遗传,罕见,是由于尿卟啉原Ⅲ聚合酶缺乏引起的一种严重的疾病.

至今报道的先天性红细胞生成性卟啉病(CEP)不足200例.种族和性别的倾向不明.这种卟啉症在动物(例如牛)中很少发生.有趣的是,所有狐狸松鼠虽然它们的卟啉显著增加,但是并没有疾病的表现.

发病机制

人类尿卟啉原Ⅲ聚合酶许多不同的突变基因已被确定(图14-1,酶4).大部分病人有"正常"的双亲并且遗传了不同的突变.残留的聚合酶的活力持续存在于大多数严重的病例.溶血性贫血引起血红素生成急性增加,但是它发生在消耗相当积聚的羟甲基胆色烷(HMB)时.过量的HMB转化为(非酶促)尿卟啉原Ⅰ,然后酶促为粪卟啉原Ⅰ.Ⅰ型卟啉原不是血红素的前体,然而它们积聚后自发氧化为相应的卟啉.过量的卟啉积聚在骨髓大多在红细胞成熟阶段,血红蛋白合成旺盛时.它们引起髓内溶血和缩短红细胞的生成周期.

症状和体征

皮肤水泡通常是严重的,在出生不久即出现,常伴有贫血和血尿.有些在成人期出现症状很轻.疾病的严重度根据每个病人的突变和酶缺乏的程度.

严重的病例在子宫内有积水,在新生儿黄疸用光疗时表现明显的光过敏.由于过量的卟啉使子宫内的羊水成红色,这有助于诊断.

皮损和PCT的表现相似,但通常更为严重.日光暴露皮肤的水泡常常引起瘢痕,感染和脸和手指变形.色素改变和多毛症常见.角膜瘢痕可能是严重的.卟啉沉积在牙齿(产生红棕色称为红牙)和骨.骨质疏松.溶血性贫血和脾肿大几乎存在.脾肿大和贫血,白细胞减少和血小板减少有关(脾功能亢进).贫血刺激骨髓产生更多的卟啉充满的红细胞,因此增加卟啉生产和导致永久性的溶血和光过敏.药物,激素(除了内源性的红细胞生成素)和营养(除了维生素缺乏有损骨髓外)对此疾病几乎无影响.此病也无神经系统的症状.

诊断

CEP的诊断可根据在婴儿期出现粉红到深棕色的尿和严重的光过敏.红色液体也可出现在子宫.出现在骨髓,红细胞,血浆,尿和粪中的卟啉水平明显高于其他卟啉症.在尿,血浆和红细胞中尿卟啉Ⅰ和粪卟啉Ⅰ占优势.在粪中粪卟啉Ⅰ占优势.和其他纯合子一样,有时红细胞包含大量的原卟啉.尿卟啉原聚合酶活力缺乏可作出肯定的诊断.ALA和PBG并不增加.它和肝红细胞生成性卟啉症的临床相似,但是卟啉的分布不同.成红细胞生成性原卟啉症的皮肤表现和卟啉分布和其他卟啉病是不同的.

治疗和预防

治疗不是非常有效的.因此,避免日光和穿保护性衣服是重要的.避免轻微的皮肤创伤和及时治疗继发细菌感染有助于防止瘢痕和变形.脾切除能改善溶血性贫血.输注红细胞能纠正贫血和减少卟啉产生.将来,可选用骨髓移植,基因疗法等.患者家系中的杂合子可被检测,宫内诊断是可能的.因此,防止遗传性疾病的传递是一个可选择的方法.