人参皂苷Rh2

人参皂苷Rh2抗肿瘤作用

人参皂苷Rh2抗肿瘤机理

人参皂苷RH2抗疲劳研究

人参皂苷Rh2抗疲劳作用研究

人参皂苷rh2其他作用

人参皂苷rh2细胞动力学研究

人参皂苷Rh2

化学名：原人参二醇-3-氧-B-D-吡喃葡萄糖苷

[中文名] 20(S)-人参皂甙Rh2

[别名] 20(S)-人参皂苷Rh2，人参皂甙Rh2, 人参皂苷Rh2

人参皂苷-Rh2(ginsenoside Rh2,简称GS-Rh2)是从人参中分离得到的原人参二醇型低糖链皂苷单体。它是生晒参加工红参时,由于某些原人参二醇组人参皂苷受热分解，配基上糖链断裂降解产生的次皂苷人参皂苷Rh2的提取

次级人参皂苷，通常只有降解的办法才能得以实现。通常降解的方法有光降解，酸催化降解，碱催化降解，酶降解，过碘酸裂解，化学修饰降解等方法。

人参—人参总皂苷—人参皂苷单体—人参皂苷Rh2。自20世纪80年代以来，科学家从红参中分离出含量仅为十万分之一的稀有人参皂甙Rh2，而且该成分仅存在于红参中。

人参皂苷Rh2抗肿瘤作用

（一）抑制肿瘤细胞生长

1、调节肿瘤细胞信号通路系统

细胞信号通路系统是指细胞接受外界信号，通过一整套特定的机理，将细胞外的信号传导为细胞内信号，最终调节特定基因表达，并引起细胞的应答反应。

1）蛋白激酶c（PKC）和胰岛素样生长因子（IG-Fs），胰岛素样生长因子I受体（IGF IR）信号通路。人参皂苷Rh2可能通过降低细胞内钙离子浓度来抑制PKC的转位和激活，并通过抑制细胞内PK Ca 蛋白的表达，最终阻碍PK Ca介导的增殖信号传导过程。

2）介导 半胱氨酸蛋白酶（Caspase）和B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）

2、影响细胞端粒酶的活性

端粒酶是一种RNA反转录酶，它能以自身RNA为模版，反转录合成端粒的重要序列。端粒酶是肿瘤的特异标志物。有一种说法：端粒酶活性高，肿瘤细胞活跃人参皂苷Rh2抑制端粒酶活性，使肿瘤细胞的端粒长度不能维持而进入衰老并最终死亡。

3、阻断肿瘤细胞重要成分的合成与代谢

人参皂苷Rh2主要通过阻断生物反应体系中一些重要酶类的合成与代谢来发挥抗肿瘤作用，按此途径治疗恶性肿瘤，治疗效果一般比较彻底，不易复发。

（二）诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡像花开花落一样，是一种主动的生理过程。正常情况下，细胞增殖与细胞凋亡之间始终保持着有增有减的动态平衡状态，这种动态平衡可维持细胞正常稳定的增殖。当某种因素引起细胞增殖失控和细胞凋亡受阻时，便可导致细胞异常增殖而发生癌症。研究发现，通过某些药物或以人工方式加速癌细胞凋亡可以治疗癌症。实验证实Rh2能够通过不同途径诱发脑胶质瘤，肝癌等多种癌细胞凋亡，恢复正常细胞增殖，有效的治疗癌症。

（三）逆转肿瘤细胞的异常分化

细胞形态学上用细胞分化程度来判定癌症的恶性程度，用以选择临床治疗方案。一般认为，细胞分化程度高，恶性程度低；细胞分化程度低，其恶性程度高。癌细胞最明显的特点是细胞在分化过程中受阻，不能向正常细胞方向分化；而且，癌细胞还具有高增殖能力。这就是为什么癌症病人一旦确诊后，病情迅速恶化的主要原因。对于癌细胞发生这一病理现象的了解，临床采用相应的措施将癌细胞转化成正常细胞来治疗癌症，这种方式称作癌细胞逆转或分化效应。

人参皂苷Rh2就是一种外源性分化诱导剂。它通过诱导分化凋亡，使癌细胞不仅在形态上出现分化改变，而且在功能上也出现了分化改变，最终使癌细胞重新向正常细胞演变，甚至完全转变成正常细胞.它作为肿瘤生物治疗学的一个新领域，已日益受到关注．实验证明，Rh2能够诱导肝癌细胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌细胞向正常细胞方向逆转。这种癌细胞的逆转不产生任何毒副作用。

(四)逆转肿瘤药物耐药性

在治疗肿瘤的过程中，发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。据实验结果例如人参皂苷Rh2在体外可以促进白血病耐药细胞系 P388/ ADM 发生耐药逆转 ,从而提高了柔毛霉素和长春碱的细胞毒作用。它可以使对紫衫醇产生耐药性的多种乳腺癌细胞致敏。人参皂苷Rh2具有较强的抗肿瘤活性 ,可用于对多种抗肿瘤药物产生耐药性的癌症的治疗.

(五)通过提高免疫力达到抗肿瘤目的

免疫功能是自身天然防御疾病的屏障，免疫功能失调，则免疫监视功能失去作用，不能清除突变细胞，也是引发肿瘤的原因之一。人参皂苷Rh2能够通过多种途径调节和增强机体免疫功能，对免疫系统具有保护作用。人参皂苷Rh2可显著提高IL-2活性，提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的杀伤活性，从而发挥抗肿瘤作用。对免疫系统具有保护作用是Rh2优于其他抗肿瘤药物的一大特点。人参皂苷Rh2作为免疫调节因子，还可促进白蛋白、γ球蛋白的合成，提高T细胞和巨噬细胞的功能，因而能抑制肿瘤细胞的增殖，同时还能抑制正常淋巴细胞染色体突变，稳定免疫系统，达到抗肿瘤效果。

(六)抗肿瘤转移

恶性肿瘤都具有高增殖性的特点，且容易通过淋巴、血液途径发生转移。主要的转移方式有淋巴转移、血液转移、种植转移。

通过人参皂苷Rh2对抗癌细胞转移实验研究发现，人参皂苷Rh2对小鼠B16一BL6黑色素瘤细胞高转移株自发性肺部转移具有显著的抑制作用，Rh2在26，52mg/kg的剂量下的肺系数于对照组有显著的差乒，Rh2在8．3，16．6 mg/kg的剂量下预先给药，肺转移抑制率为44% ，64%，其中16．6 mg/kg的剂量下肺转移节结数与对照比较，具有明显差异．

(七)与化疗药物联用增效减毒

在治疗肿瘤的过程中，发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。一般的化疗药物不易进入癌细胞，癌细胞中有种P-糖蛋白可将化疗药物排出，造成癌细胞对化疗药物产生耐受性差，Rh2具有可亲水及亲油的特性，可以轻易进入细胞核内而杀死癌细胞。

尤其和传统的化疗药物联合应用时效果更好。当剂量为15. 0mg/ L 的 人参皂苷Rh2 与 0. 4 mg/ L 的顺铂 (DDP) 联合使用时 ,对癌细胞的抑制率与十倍剂量 DDP (4. 0mg/ L) 的抑癌效果相同 ,说明人参皂苷Rh2 能大大提高 PC23M细胞对 DDP 的敏感性。其机理主要是二者通过不同途径诱导肿瘤细胞凋亡，产生协同作用 ,从而提高了低剂量 DDP 诱导细胞凋亡的能力。

人参皂苷Rh2抗肿瘤机理

一、抑制肿瘤细胞生长

二、诱导肿瘤细胞凋亡

三、逆转肿瘤细胞异常分化

四、逆转肿瘤药物耐药性

五、通过提高免疫达到抗肿瘤目的

六、抗肿瘤转移

七、与化疗药物联用增效减毒

【名称】人参皂苷Rh2

【别名】20(S)-人参皂苷Rh2

【英文名】Ginsenoside Rh2

【分子式】C36H62O8

【分子量】622.87

【CAS号】78214-33-2

【检测方式】高效液相色谱法HPLC≥98%

【规格】20mg 50mg 100mg 500mg 1g (可根据客户需求包装)

【性状】 本品为白色粉末

【作用与用途】本品用于含量测定。人参皂苷Rh2——人参皂苷主要活性物质经水解后，最后产物中抑制癌细胞增殖作用的能力最强的成分。 Rh2 是从人参中提取的天然活性成分，经过众多国际权威专家论证具备良好的抗肿瘤活性功能，抑制肿瘤癌细胞生长。 Rh2 可以有效增强单核巨噬细胞的吞噬功能，诱发肿瘤癌细胞凋亡。 Rh2 的HK细胞活性功能，诱导肿瘤癌细胞分化。 Rh2 可以通过提高免疫力降低放化疗的毒性，有效地减小放化疗的痛苦程度。

【提取来源】本品来源为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根。

【药理作用】 易溶于水、甲醇、乙醇，不溶于乙醚、苯。人参具有大补元气，滋补强壮，安神益智，生津，复脉固脱等功效。现代医学普遍认为人参对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、免疫系统、内分泌系统、泌尿生殖系统有广泛的作用，从而可提高人体力、智力的活动能力，增强机体对有害刺激的非特异性抵抗力。人参的药理活性常因机体机能状态不同双向作用，因此人参是具有“适应原”样作用的典型代表药。

【 用法】色谱条件与系统适用性试验：①紫外检测器；波长203nm；流速1ml/min；色谱柱：C18 4.6*250mm hypersil ②蒸发光散色检测器；流速1ml/min；色谱柱：Diamonsil C18 4.6*250mm 流动相：乙腈（A），0.05%磷酸水溶液(B) A:B=30:70 (仅供参考)

【贮藏方法】2-8°C，避光保存

人参皂苷RH2抗疲劳研究

1959 年Poroekn 发现随着工作时间延长，血液中尿素氮含量会明显增加。可能是由于运动着的肌肉打破了静止时的能量平衡，伴随而生的是蛋白质和氨基酸分解代谢的加强，若激烈的运动还将存在核苷酸代谢的加强，从而使血中尿素氮增加。小鼠经不同强度运动后，其尿素氮含量的变化有一定规律：运动后一段时间内，尿素氮含量不同程度升高，随时间的延长达到最高值，之后便逐渐降低，直到恢复正常水平，这与人类运动后尿素氮变化规律相似。因而观察小鼠运动后的血尿素氮可以作为评价人参皂苷Rh2抗疲劳效果的指标之一。本研究中服用人参皂苷Rh2后的小鼠尿素氮含量降低，这与小鼠运动耐力试验的结果是一致的。 试验结果显示，人参皂苷Rh2具有延长小鼠负重游泳时间和增加小鼠糖原储备或减少糖原消耗的作用，可降低运动后小鼠的血清尿素含量，对运动后小鼠的血乳酸升高有抑制作用，说明人参皂苷Rh2有较好的缓解体力疲劳的作用。

人参皂苷Rh2抗疲劳作用研究

中国运动疲劳损害研究会经过大量临床观察发现，调节糖类代谢是治疗运动疲劳损伤的关键问题。糖是机体活动时的重要能源,糖代谢供能在机体运动时的能量供应中占重要地位,大强度运动时机体的衰竭总是和糖原的耗竭同时发生,糖原的含量能说明疲劳发生的快慢和程度。本实验结果显示人参皂苷Rh2高剂量组和未处理组的肌糖原和肝糖原含量均大于模型对照组,这表明剧烈运动可以造成机体肌、肝糖原含量的显著下降,而一定剂量的人参皂苷Rh2可以显著减缓肌、肝糖原消耗的速度。糖原等能源物质都要通过三羧酸循环产生能量(ATP)供应机体运动所需,琥珀酸脱氢酶是三羧酸循环的一个关键酶,其活性的高低及含量的多少直接影响着三羧酸循环的速度,因此SDH的水平与机体的有氧呼吸能力有着十分紧密的联系。

大量研究结果显示, 人参皂苷Rh2高剂量组和未处理组的SDH活性大于模型对照组,这表明一次性过度剧烈运动可降低机体细胞内SDH的活性,从而影响能量的产生进而诱发疲劳,而一定剂量的人参皂苷Rh2溶液则可以避免机体在过度剧烈运动中SDH活性的失代偿性下降。结合以上结果可见人参皂苷Rh2可以通过保证运动中机体细胞内SDH的正常活性,提高机体有氧代谢合成ATP的能力,从而增强了机体对底物糖的利用效率,防止剧烈运动中糖原大量消耗而引起的机体能源物质代谢异常,保证剧烈运动时机体的能量供应,进而达到延缓疲劳的作用。

人参皂苷rh2其他作用

除去抗肿瘤作用外，人参皂苷具有提高机体免疫力、抗菌、改善心脑血管供血不足、调节中枢神经系统、抗疲劳、延缓衰老等作用。

其中Rh2具有抑制NO、PEG2蛋白等抗炎活性，使细胞膜稳定并提高其应变性，进而起到抗过敏的作用，该作用可归结为免疫调节作用。

在抗幽门螺旋杆菌方面，人参皂苷Rh2、Rh3、Rg3、Rg5和Rk1等对螺旋杆菌引起的不正常增生，进而对胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡及胃癌等有一定的防治作用。

在改善心脑血管供血方面，研究者发现原人参二醇组皂苷对急性心肌缺血具有保护作用，可能与其增强抗氧化酶活性，减少自由基对心肌的氧化损伤，纠正心肌缺血。此外，人参皂苷在通过抑制脑组织各部分自由基的损伤，提高自由基清除酶的活性起到保护脑功能、延缓脑老化及提高记忆功能等作用。

人参皂苷rh2细胞动力学研究

人参皂苷RH2可以使B16细胞阻断在G1期和S期，使G2期细胞数显著下降，细胞周期变化显著，细胞核缩小，胞浆体积增加，进一步证明具有诱导再分化作用。这就提示在肿瘤的手术治疗前和治疗后应用，就可以提高和巩固治疗效果。

人参皂苷RH2对B16移植性肿瘤具有诱导再分化作用，口服人参皂苷RH2组的抑制肿瘤的作用明显高于对照组，统计结果显示二者差异显著；对诱发性小鼠乳头状瘤具有明显的抑制作用，潜伏时间、荷瘤数、荷瘤体积均与对照组有显著差异，动物进食、活动力等均好于对照组，特别是存活时间显著长于对照组。实验结果还证实：人参皂苷RH2抑制肿瘤的作用与其浓度呈高度的依赖性，剂量与效果关系明显。

应用人参皂苷RH2对小鼠黑色素瘤高转移株B16-BL6细胞进行抗侵袭实验和抗肿瘤细胞转移实验，发现人参皂苷RH2能明显抑制肿瘤细胞的侵袭和转移，结果呈明显的量效关系。肿瘤侵袭是指恶性肿瘤细胞离开原发部位，突破基底膜和细胞外基质构成的屏障，侵犯毗邻的正常组织。转移是恶性肿瘤细胞借助血管、淋巴道等途径在远离肿瘤原发性生长部位的器官内形成继发瘤的过程，其巨大的危害性是使局部的病变扩散到全身多病灶性、弥漫性分布的疾病，而且转移通常早期发生，临床诊断出原发瘤时，约50%的患者已发生远处的转移。侵袭是贯穿肿瘤转移全过程的首要步骤，其行为是恶性肿瘤的关键特征，是导致肿瘤转移的内因，是肿瘤防治研究的一个焦点。人参皂苷RH2的抗肿瘤侵袭作用，提示其在防止肿瘤转移方面的应用具有积极的意义。

人参皂苷RH2对环磷酰胺诱发的小鼠外周血液中白细胞减少有显著的升高作用。提示人参皂苷RH2可以拮抗化学抗癌药物的毒副作用，预防或减轻化疗的毒副作用，在化疗的同时联合应用，可以增强化疗效果。

人参皂苷RH2口服液对正常大鼠、犬的呼吸系统、神经系统以及心血管系统无明显影响。长期毒性实验：大鼠、犬口服人参皂苷RH2六个月，其一般状态、体重、血清生化检查、血液学检查、主要脏器外观大体检查、病理学切片检查等均未见明显改变。提示人参皂苷RH2口服应用具有很高的安全性。

传统的对恶性肿瘤的治疗手段主要是：化疗、放疗、手术3种。这3种治疗途径对肿瘤的治疗是有效的，但放疗和化疗主要着眼于对肿瘤细胞的杀伤作用，同时也杀伤正常细胞，对造血等增殖较快的组织细胞的毒性尤为常见，具有较大的毒副作用如：骨髓抑制、外周血象改变、免疫抑制、恶心呕吐、乏力、脱发等；手术治疗只能除去可见的病灶，术后易发生肿瘤的转移，远期效果不尽人意。而人参皂苷RH2可以补充手术、放疗、化疗的不足和防止其副作用。