为抗癫癎药用于癫癎强直阵挛性发作（大发作）单纯部分性发作和复杂部分性发作的单药或联合用药治疗也用于特发性震颤和老年性震颤的治疗。不良反应轻，主要发挥拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用可降低谷氨酸的兴奋作用加强γ-氨基丁酸的抑制作用抑制中枢神经系统单突触和多突触传递导致整个神经细胞兴奋性降低提高运动皮质电刺激阈使发作阈值提高还可以抑制致癎灶放电的传播

扑米酮片(性状 鉴别 检查 含量测定 测定方法)

类别 同扑米酮。(规格 贮藏 药理毒理 药代动力学 适应症 用法和用量 不良反应 禁忌 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 儿童用药 老年患者用药 药物相互作用)

增加2010版中国药典修订增订内容

扑米酮片

拼音名：Pumitong Pian英文名：Primidone Tablets

书页号：2000年版二部－126

该品含扑米酮（C12H14N2O2）应为标示量的95.0%～105.0%。

性状

该品为白色片。

鉴别

取该品的细粉适量（约相当于扑米酮0.25g ），加乙醇30ml，温热使扑

米酮溶解，滤过。滤液置水浴上蒸干，残渣照扑米酮项下的鉴别（1）、（2） 项试验，显相

同的反应。

检查

溶出度 取该品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第二法），以水900ml为溶济

，转速为每分钟50转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶

液；另精密称取扑米酮对照品约25mg，置100ml量瓶中，加水适量，超声处理使溶解，放冷，

加水稀释至刻度，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在257nm

的波长处测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

含量测定

取该品15片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于扑米酮

0.25g ），照氮测定法（附录Ⅶ D第一法）测定。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L) 相

当于10.91mg 的C12H14N2O2。

测定方法

方法名称：扑米酮片—扑米酮的测定—氮测定法

应用范围：该方法采用滴定法测定扑米酮片中扑米酮的含量。

该方法适用于扑米酮片。

方法原理：供试品研细，照氮测定法测定，用硫酸滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算扑米酮的含量。

试剂：1. 硫酸钾

2. 硫酸铜

3. 硫酸

4. 40%氢氧化钠溶液

5. 锌粒

6. 2%硼酸溶液

7. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

8. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

9. 基准无水碳酸钠

仪器设备：

试样制备：1. 40%氢氧化钠溶液

取氢氧化钠40g，加水100mL使溶解。

2. 2%硼酸溶液

取硼酸2g，加水100mL使溶解。

3.7硫酸滴定液（0.05mol/L）

配制：取硫酸3mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

4.甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤：取供试品15片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于扑米酮0.5g），连同滤纸置干燥的500mL凯氏烧瓶中，依次加入硫酸钾10g和硫酸铜粉末0.5g，再沿瓶壁缓缓加硫酸20mL，在凯氏烧瓶口放一小漏斗并使凯氏烧瓶成45°斜置，用直火缓缓加热，使溶液的温度保持在沸点以下，等泡沸停止，强热至沸腾，俟溶液成澄明的绿色后，继续加热30分钟，放冷。沿瓶壁缓缓加水250mL，振摇使混合，放冷后，加40%氢氧化钠溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液层，加锌粒数粒，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接，另取2%硼酸溶液50mL，置500mL锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均匀，加热蒸馏，至接收液的总体积约为250mL时，将冷凝管尖端提出液面，使蒸气冲洗约1分钟，用水淋洗尖端后停止蒸馏，馏出液用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于10.91mg的C12H14N2O2。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

类别 同扑米酮。

规格

（1） 50mg （2） 100mg （3） 250mg

贮藏

遮光，密封保存。　曾用名：扑癫酮片、去氧苯巴比妥片、麦苏林、Mysoline

商品名：

该品的主要成分为扑米酮，其化学名为：5-乙基-5-苯基-二氢-4,6（1H,5H）嘧啶二酮

化学结构式为：

分子式：C12H14N2O2

分子量：218.26

药理毒理

该品为抗癫癎药。在体内的主要代谢产物为苯巴比妥共同发挥作用。体外电生理实验见其使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸（GABA）的作用。在治疗浓度时可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致整个神经细胞兴奋性降低，提高运动皮质电刺激阈。使发作阈值提高，还可以抑制致癎灶放电的传播。

药代动力学

口服胃肠道吸收较快，但慢于苯巴比妥。小儿的生物利用度约92%。口服3~4小时血药浓度达峰值（0.5~9小时），血浆蛋白率结合率较低，约为20%，分布广泛，体内分部广泛，表观分布容积一般为0.6L/kg，T1/2约10~15小时。由肝脏代谢为活性产物苯乙基二酰胺（PEMA）和苯巴比妥，前者T1/2为24~48小时，后者成人T1/2为50~144小时，小儿为40~70小时。成人被吸收的扑米酮15~25%转化为苯巴比妥，服药一周血药浓度达稳态，血浆有效浓度为10~20μg/ml。给药后约20~40%以扑米酮、30%以PEMA、25%以苯巴比妥的形式由肾排泄。可通过胎盘、可分泌入乳汁。

适应症

用于癫癎强直阵挛性发作（大发作），单纯部分性发作和复杂部分性发作的单药或联合用药治疗。也用于特发性震颤和老年性震颤的治疗。

用法和用量

成人常用量：50mg开始，睡前服用，3日后改为每日2次，一周后改为每日3次，第10日开始改为250mg，每日3次，总量不超过每日1.5g；维持量一般为250mg，每日3次。小儿常用量：8岁以下，每日睡前服50mg；3日后增加为每次50mg，每日2次；一周后改为100mg，每日2次；10日后根据情况可以增加至125mg~250mg，每日3次；或每日按体重10~25mg/kg分次服用。8岁以上同成人。

不良反应

1.患者不能耐受或服用过量可产生视力改变，复视，眼球震颤，共济失调，认识迟钝，情感障碍，精神错乱，呼吸短促或障碍。

2.少见的有儿童和老人者为异常的兴奋或不安等反常反应。

3.偶见有过敏反应（呼吸困难，眼睑肿胀，喘鸣或胸部紧迫感），粒细胞减少，再障、红细胞发育不良，巨细胞性贫血。

4.发生手脚不灵活或引起行走不稳、关节孪缩，眩晕、嗜睡。少数患者出现性功能减退、头痛、食欲不振，疲劳感，恶心或呕吐，但继续服用往往会减轻或消失。可出现中毒性表皮坏死。

禁忌

下列情况慎用：

1.肝肾功能不全者（可能引起该品在体内的积蓄）。

2.有卟啉病者（可引起新的发作）

3.哮喘、肺气肿或其他可能加重呼吸困难或气道不畅等呼吸系统疾患。

4.可引起轻微脑功能障碍的病情加重。

注意事项

1.对巴比妥类过敏者对该品也可能过敏。

2.对诊断的干扰：血清胆红素可能降低，酚妥拉明试验可出现假阳性，如需作此试验需停药至少24小时，最好48~72小时。

3.个体间血药浓度差异很大，用药需个体化。

4.停药时用量应递减，防止重新发作。

5.治疗期间需按时服药，发现漏服应尽快补服，但距下次给药前1小时内则不必补服，勿一次服用双倍量。6.用药期间应注意检查血细胞计数，定期测定扑米酮及其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。

孕妇及哺乳期妇女用药

该品能通过胎盘，可能致畸，也有胎儿发生苯妥英综合征的报道（生长迟缓，颅面部及心脏异常，指甲及指节的发育不良）。通过胎儿肝酶诱导可导致维生素K缺乏，在妊娠最后一个月应补充维生素K，防止新生儿出血，患者怀孕后应尽量减少合并用药。该品分泌入乳汁可致婴儿中枢神经受到抑制或嗜睡。

儿童用药

少数可出现反应异常，如烦躁不安和兴奋，也易引起严重嗜睡应少用。

老年患者用药

少数可出现认知功能障碍，烦躁不安，兴奋或嗜睡。

药物相互作用

1.饮酒、全麻药、具有中枢神经抑制作用的药、注射用硫酸镁与该品合用时可增加中枢神经活动或呼吸的抑制用量需调整。

2.与抗凝药、皮质激素、洋地黄、地高辛、盐酸多西环素或三环类抗抑郁药合用时，由于苯巴比妥对肝酶的诱导作用，使这些药物代谢增快而疗效降低。

3.与单胺氧化酶抑制药合用时，该品代谢抑制可能出现中毒。

4.该品可减低维生素B12的肠道吸收，增加维生素C由肾排出，由于肝酶的正诱导，可使维生素D代谢加快。

5.与垂体后叶素合用，有增加心律失常或冠脉供血不足的危险。

6.与卡马西平合用，由于两者相互的肝酶正诱导作用而疗效降低，应测定血药浓度。

7.与其他抗癫痫药合用，由于代谢的变化引起癫癎发作的形式改变，需及时调整用量。

8.与丙戊酸钠合用，该品血浓增加，同时丙戊酸半衰期缩短，应调整用量，避免引起中毒。不宜与苯巴比妥合用。与苯妥因钠合用时该品代谢加快。与避孕药合用时可致避孕失败。

增加2010版中国药典修订增订内容

扑米酮片

Pumitong Pian

Primidone Tablets

书页号：中国药典2005版二部-100

[修订]

【含量测定】 照气相色谱法（附录Ⅴ E）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用酸洗硅烷化硅藻土为载体，3%[苯基（50%）甲基聚硅氧烷]作为固定液，进样口和气化室温度310℃，柱温260℃。扑米酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

校正因子测定 称取N-苯基咔唑适量，用甲醇溶解制成每1ml中含2.4mg的溶液作为内标溶液。精密称取扑米酮对照品约0.15g，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液25ml，振摇使扑米酮溶解，用甲醇稀释至刻度（必要时加热使溶解），摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液1µl，注入气相色谱仪，计算扑米酮的校正因子。

测定法 取该品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（相当于扑米酮0.15g），置50ml量瓶中，精密加入内标溶液25ml和甲醇10ml，水浴上加热5分钟，并时时振摇，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取1µL，注入气相色谱仪，按内标法以峰面积计算，即得。