基本信息

性状

作用机制

药动学

临床应用

基本信息

喷司他丁

英文名称：

Pentostatin(Nipent,Deoxycoformycin)

注射剂：每瓶10mg。

性状

本品为白色结晶，最早由Woo等在1974年从Streptomyces antiboticus培养液中分离得到。本品为一种极强的腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂。ADA是一种参与嘌呤救援代谢途径的酶，可使腺苷脱氨变成次黄苷，此酶为淋巴细胞正常功能所必需。本品与ADA的亲和力很高，可与ADA紧密结合，抑制ADA的活性，使细胞脱氧腺苷三磷酸（dATP）水平增高，dATP通过抑制核糖核苷酸还原酶阻断DAN合成。本品还能抑RNA合成和增强对DNA的损伤。因此，对淋巴细胞和其他细胞有细胞毒作用。本品可抑制脾细胞和Jurkett T-细胞白血病细胞1L-2mRNA的合成，具有抑制免疫、抑制某些?/td

作用机制

静注本品0.25-1mg/kg后约1h，其平均血药浓度为2-6μmol/L。 本品能穿过血脑屏障，静注后2-4h脑脊液中药物浓度为血药浓度的10%-12%。在终末期和稳态期平均表现分布容积各有42.4和39.9L，患者静注本品5-30mg/m2后，在第1天尿中可回收剂量的50%-82%。在另一研究中24h内回收到的原形药物或能抑ADA活性的化合物约为给药量的96%。本品的血浆消除半衰期为3-9.6h。

药动学

常见的不良反应为骨髓抑制，主要限制剂量毒性是中性白细胞缺乏，16%-25%是严重缺乏，其中25%-70%是威胁生命性的。中枢神经系统副作用亦常见，由嗜睡直至昏迷。用本品治疗肿瘤患者，发生机会感染为8%-58%。毛细胞白血病机会感染发生率为3%-6%，常为致死性的感染。其他不良反应有恶心、呕吐、皮疹。还可引起短暂的轻中度的肝、肾功能不良。偶见关节痛、肌痛、呼吸衰竭。

临床应用

对毛细胞白血病，推荐剂量为每2周静注4mg/m2,如无毒性表现，治疗应继续到完全缓解。亦有每日注射5mg/m2，连用3-5d，也可以隔日注射4mg/m2。