排卵障碍，又称为不排卵，是女性不孕症的主要原因之一，约占25-30%。排卵障碍除引起不孕外，还可导致月经失调、闭经、多毛、肥胖等症状。另外，如果长期不排卵，性激素代谢紊乱，子宫内膜过度增生而无周期性孕激素的对抗作用，易发生子宫内膜癌及乳腺癌。所以对排卵障碍者应给予足够的重视，进行积极的检查和治疗。

排卵障碍概述

排卵障碍的诊断及治疗方法

排卵障碍的症状

排卵障碍的治疗

排卵障碍的原因

排卵障碍必然导致不孕？

排卵检测仪使用方法

排卵障碍概述

排卵障碍，又称为不排卵，是女性不孕症的主要原因之一，约占25-30%。排卵障碍除引起不孕外，还可导致月经失调、闭经、多毛、肥胖等症状。另外，如果长期不排卵，性激素代谢紊乱，子宫内膜过度增生而无周期性孕激素的对抗作用，易发生子宫内膜癌及乳腺癌。所以对排卵障碍者应给予足够的重视，进行积极的检查和治疗。

排卵障碍的诊断及治疗方法

排卵障碍的诊断：

（一）、基础体温（BBT）

无排卵BBT为单相，有排卵为双相。一般BBT多在排卵后2-3天上升，少数在排卵日上升，升高幅度>0.3度。BBT监测排卵方法简单、经济，但预测排卵不准确，误差±4天。再者仅80-90%排卵者BBT为双相，另有10—20%的排卵正常者BBT为单相；而且个别BBT为双相的却无排卵，如LUFS。

（二）、阴道脱落细胞：

阴道上1/3的上皮细胞对性激素变化敏感，在月经周期中也有周期性变化。如果月经后半期检测阴道脱落细胞仍为雌激素影响的角化细胞多而无周期性变化，表示无排卵。该方法操作繁琐，准确性差，目前应用很少。

（三）、宫颈粘液

月经后半期宫颈粘液仍为羊齿植物状结晶，无椭圆体，为无排卵。

（四）、子宫内膜检查

受卵巢雌、孕激素的影响，月经中期中子宫内膜有明显的中期性变化：经前5-7天为分泌晚期变化。如果月经前或来月经12小时内做子宫内膜检查为增殖期改变，表明无排卵。近年人们发现一种特殊情况，即假性黄体功能不全：为有排卵，黄体功能也正常，由于子宫内膜缺乏P受体，无分泌期改变，子宫内膜检查为增殖期改变。假性黄体功能不全的诊断是子宫内膜组织学检查+内膜P受体测定。治疗是卵泡期给予hMG与E2，以协同促进内膜P受体的产生。

（五）、血性激素测定

月经中期的不同阶段，血中性激素的水平是不同的，分析学清性激素水平是否正常，一定要考虑抽血时间。观察是否有排卵一般在两个时间测血性激素：①月经中期（排卵期），主要观察是否出现LH峰（>40U /L），和E2峰（400pg /ml）;②月经第21天（或来月经前7天），主要观察孕激素和雌激素水平，P>5ng/ml表明有排卵，P在6—10ng/ml，虽有排卵，但存在黄体功能不足，P>15ng/ml则正常。③月经第9天检测，如果FSH、LH<15U /ml、E2<100pg /ml，则卵泡发育不良，不排卵的可能性大。当然，其他时间检测血清性激素，也能判断排卵是否正常，比如PRL、T升高， LH/FSH>3等（非排卵期）。

（六）、尿排卵试条自我监测

（七）、超声卵泡监测

超声可分辨2-4mm的卵泡（阴道超声更清楚）。一般从月经周期第9天开始，1-3天观察1次，通过连续观察，可看到卵泡逐渐长大，并向卵巢表面迁移，第9-12天可确定优势卵泡（>14mm），排卵前卵泡每天长2-3mm。成熟卵泡18-24mm（自然周期17mm，hMG促排卵>18mm ,克罗米芬促排卵>20mm）,位于卵巢表面。

1．排卵征象：

①卵泡破裂：卵泡塌陷、体积缩小、无回声区消失。

②血体、不规则有强回声光点的囊肿。

③盆腔积液：20%可见积液（排出4-6ml卵泡液，B超可测出>5ml液体）。

2．不排卵：

①无卵泡发育

②优势卵泡

③LUFS：卵泡不破裂，持续存在，盆腔无积液

（八）、腹腔镜

如排卵，可见到排卵斑、血体—黄体

排卵障碍的症状

排卵是一个生理过程，大部分人并没有什么特殊不适感觉。少数会有下列不适感：

1.排卵时觉得腰酸、下腹轻微疼痛，但出现这些感觉并不一定说明有排卵，因为不少疾病也可表现腰酸、腹痛。

2.少量阴道流血：有少数人在两次月经中间会有少量的阴道流血，比月经量少，此即“排卵期出血”，应进行治疗。

3.性欲改变：有些人表现为性欲增强，容易引起性兴奋，也有的人表现为性欲减退。

4.白带增多：大部分人到了排卵期白带会明显增多，变得象蛋清一样透明，可以拉长为丝状，如果没有阴痒、黏腻等不适感，不必感到惊慌。

5.其它：还有的人会感到乳房胀痛、脾气暴、情绪低落等等。

排卵期出现的感觉因人而异，有上述感觉也不意味着即有排卵。但通常来说，月经刚来潮时会觉得腰酸、下腹痛不适甚至痛经的人多有排卵，没有排卵的人往往没有痛经。

排卵障碍的治疗

(一)、雌激素或人工周期

适用于体E2低子宫发育不良者

例如：倍美力0.25—0.5mg 22天 3个周期

补佳乐（戊酸雌二醇—天然雌激素），1 mg，21天，3个周期

人工周期3个，停药后性腺轴反馈性调节，个别病例可恢复自然排卵。对子宫发育不良者用6—12月人工周期，以促进子宫发育，有利于今后妊娠。

单纯雌激素促排卵率低，目前多作为辅助方法，用于CC 、促性腺素治疗的前一个周期，以增加体内E2水平及卵巢对FSH、LH敏感性。

（二）、克罗米芬（CC）

CC是目前临床上广泛应用的口服促排卵药物，方法简单，价格便宜。CC化学结构与雌激素类似，具有较强的抗雌激素作用和微弱的雌激素效应。CC与内源性雌激素竞争性与下丘脑及垂体雌激素受体结合，抑制雌激素对下丘脑的负反馈作用，促进GnRH 释放，GnRH 促进垂体释放FSH和 LH，结果诱导卵泡发育和排卵。CC适用于性腺轴功能基本完整、体内有一定量雌激素无排卵或稀发排卵者（月经稀发：>38，<3月者）。低雌激素患者对CC治疗无反应。另外，CC并不能改善卵母细胞的质量，因此，对排卵正常的妇女，应用CC并不能提高其妊娠率。

1．治疗方案：

（黄体酮后）D5—9 50mg 1/日。如果疗效不佳，CC剂量可逐渐增至200 mg/日。每个剂量可试2—3个周期。

一般停CC 5至10天排卵，故停药后先禁欲4天，第5天起隔日同房1次，共3次（3个5天法）。如果做卵泡监测，当成熟时（卵泡直径>20mm），尿LH峰仍阴性，肌注HCG5000-10000单位，在注射HCG当日和之后2天内，每日同房一次。如果停CC 20天仍不排卵，为CC 治疗失败。

2．疗效：

促排卵70%左右，每个周期妊娠20-30%，连续6个月累计妊娠率60-75%。妊娠低于排卵率的原因：①CC抗雌激素作用，使宫粘液变稠；②LDP；③LUF（31%）；④子宫内膜变薄；⑤其他不孕因素）。

3．副作用：

面潮红（10%）、腹胀或腹痛（5.5%）、恶心呕吐（2.2）、视力变化（1.5%）、多胎（4-9%）、过度刺激（单用几乎不发生），流产（20-25%）。

有卵巢肿大及肝功不好者禁用CC，PCO对CC反应敏感，易发生过度刺激，量不易过大。

4．几种特殊情况下CC的应用：

⑴．CC+地塞米松

适用于多毛、雄激素升高或对单纯CC治疗反应差者。地米抑制ACTH的夜间脉冲式分泌，降低肾上腺的雄激素水平，是卵泡微环境的雄激素水平下降，提高卵泡对Gn敏感性。

方法：CC 50mg D5—9 1/日

地塞米松 0.25-0.5mg D1—28或D3—20，睡前服

一旦妊娠即停地米。

⑵．CC+雌激素

在排卵期前后，通过补充雌激素，消除CC的抗雌激素副作用。适用于宫颈粘液不良，不怀孕者。

方法：CC 50mg D5—9 1/日

补佳乐 1mg D10—16（炔雌醇 0.05mg或倍美力0.3 mg ）

⑶．CC+hMG

方法：CC 50mg D3—7

hMG 75 U D5—卵泡成熟

该方法的优点是可降低或消除CC抗雌激素副作用，提高促排卵效果及卵子质量，增加怀孕机会。

⑷．CC+溴隐停

适用PRL高、单纯溴隐停治疗无排卵者或月经不调者。

方法：CC 50mg D5—9

溴隐停 2.5-5mg D1—28天

一旦妊娠停溴隐停。

（三）、他莫昔芬(Tamoxifen)

又叫三苯氧胺，临床上主要用于治疗乳腺增生和乳腺癌。其结构与CC相似，有抗雌激素作用，对宫颈黏液影响小，副作用较CC少，疗效与CC相似，多用于对CC无效者。

用法：月经第5～9天，20 mg/日，根据疗效，最大剂量可递增至20 mg/日。

排卵率80～90%，受孕率56%。副作用主要是致子宫内膜癌风险（长期应用）。对胎儿影响尚不清楚。目前用于不孕症的治疗较少，可用于功血的促排卵治疗。

（四）、注射用尿促性素（hMG）

绝经后妇女体内FSH水平较生育期妇女高13～14倍（卵泡期），LH升高3倍，持续5～10年。绝经20年后FSH和 LH仍高于生育期水平。hMG 即是由绝经期妇女尿液中提取的，所以又叫人绝经期促性腺激素。每支含FSH 75U, LH 75U。80年代，国产的丽珠、上海生物制药厂的产品开始生产和应用。

1． 适应症：

适用于内源促性腺激素不足或缺乏者，如席汉氏综合征、下丘脑性不排卵、CC治疗无效者及辅助生殖技术中。高促性腺激素闭经患者，如卵巢早衰，不宜用hMG促排卵。

2．用法：

定量法：D5～12天，hMG 75U，每日1次，停hMG 24小时后注射hCG 5000～10000U. 排卵一般在注射hCG后24～36小时左右，所以属患者注射hCG当日及之后两天同房。定量法用药简便，但疗效较差。

变量法：D3～5开始，hMG150U，每日1次，然后根据卵泡监测结果调整hMG 用量，待卵泡成熟，注射hCG 5000～10000U.变量法促排卵效果较好，但需要多次的卵泡监测。

CC+hMG疗法：促排卵效果确切，费用低，过度刺激发生的机会偏大。

3．疗效：

排卵率90%，妊娠率50～70%。

4．副作用：

过度刺激30%，多胎20～30%，流产率20%。

（五）、高纯FSH

hMG是由绝经期妇女尿液中提取的，含有大量杂质尿蛋白，约占99%，有效成分仅占1%，而且含有相同剂量的LH（75U）。杂质尿蛋白肌肉注射时可引起局部刺激（红肿、疼痛），极个别的可出现过敏反应。更主要的是所含的高剂量的LH可使卵泡过早黄素化，影响卵子质量和促排卵效果。为了克服hMG的缺点，上世纪80年代，通过生物化学的方法生产出了高纯FSH，每支含FSH 75U, LH<1U，杂质尿蛋白含量<5%。高纯FSH促排卵效果好，而且可以皮下注射。价格高，每只255元。目前没有同类的国产产品。

用法及剂量同HMG。主要用在试管婴儿的超促排卵，或多囊卵巢综合征（因其体内LH本来就高，用hMG促排卵易反应不良。

（六）、重组人FSH（rFSH.）

hMG及高纯FSH的生产原料均是绝经期妇女的尿液，一般生产够1个人用1个周期　的hMG需要20—30升绝经期妇女的尿液，一般生产够1个人用1个周期的高纯FSH需要的绝经期妇尿液更多。随着hMG及高纯FSH需要量的增加，在1985瑞士雪来诺公司每天所需的生产原料，即绝经期妇女尿液为3万升。每天收集这么大量的绝经期妇女尿液是很困难的，如果尿液中混有孕妇尿液（含大量hCG），又会影响药物的质量。因而人们又在寻找其他解决途径。随着生物技术的发展，上世纪90年代初，人们利用基因重组的方法生产出了重组人FSH 。基本过程是将FSH基因整合到鼠细胞株中，培养含FSH基因的鼠细胞株，让其合成、分泌FSH，分离、收集培养液中的FSH——即重组人FSH。重组人FSH每支含FSH 75u，LH<0.001U，不含杂质蛋白，可皮下注射，促排卵效率高，对卵子无不良影响，受孕率较高，副作用少，尤其OHSS，但费用高。

用法及剂量同HMG。主要用在试管婴儿的超促排卵。目前国内无同类产品上市，据说丽珠集团已生产出来，正在申请药品批号。

（七）、绒促性素（hCG）

hCG是由孕妇的尿液中提取的，其分子结构、抗原性及生物活性皆相似，故可模拟内源LH峰，当卵泡发育成熟时给予，促进排卵、维持黄体功能。适用于卵泡发育成熟而不排卵者如LUF，或与其它促排卵药合用（如CC、HMG、高纯FSH.、rFSH.），促进排卵。单纯应用hCG无明显促进卵泡发育的作用。

1．HCG促排卵方法：

卵泡监测，当卵泡发育成熟（>18mm）时，给予hCG 5000—10000U，一般注射　hCG后36小时左右排卵。如果卵泡大小在12—17mm时给予hCG，易发生FUF；如果卵泡<12mm给予hCG，易发生卵泡闭锁。

2．HCG治疗LPD

排卵后第2天或BBT上升后3天或D16开始，hCG 1000-1500U，每3天1次，共3—5天。如怀孕，则持续用至孕10周。HCG半衰期较长，注射hCG后至少要停药7天，才能做妊娠化验，以免出现假阳性。

（八）、GnRH激动剂（GnRHa）

人工合成的一类结构与GnRH类似物质，例如达必佳、达菲林、丙胺瑞林等。这些制剂与GnRH受体有高度亲和力，其生物学效应较天然GnRH高50—200倍。GnRHa与GnRH受体结合形成激素受体复合物，刺激垂体释放FSH和 LH，促进卵泡发育及排卵。若持续使用GnRHa ，则垂体表面可结合的GnRH受体减少甚至耗竭，垂体对进一步的GnRH刺激不敏感，FSH、LH分泌处于低水平，卵泡发育停止，性激素水平下降，即所谓的降调节作用。停药后垂体及卵巢功能可完全恢复（约需6周）。

单独应用GnRHa 促排卵效果不佳。目前临床上主要利用其降调节作用，在做试管婴儿超促排卵中应用。其优点是：降调节后，①卵泡完全可以在外源性促排卵药物控制下生长、发育；②卵泡发育同步；③不会出现过早的内源性LH，提高卵子的质量；④不会自发排卵，利于工作按排。另外，临床上还常利用GnRHa 的降调节作用，治疗依赖性激素疾病，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、乳腺增生等疾病。

（九）、高PRL治疗

1．溴隐停

⑴ 给药方法：

①持续服药：2.5-7.5mg/日,连服3-6个月。为减轻副反应开始1.25mg ，2/日，饭后服，一周后至足量。4周后复查PRL水平，调整剂量，原则是应用最低有效量。

②间断给药：月经周期1—21 2.5-7.5mg/日。对闭经者用药3周，停2周，如4个周期未恢复月经，改持续疗法。

③阴道内给药：主要目的是为减轻副反应，适于胃肠反应大者，2.5-7.5mg/日。

④低剂量单次夜服法：晚10-11时，2.5mg/次。四周后改为1.25mg/次维持.。机理：使血中药物高峰与PRL峰一致，以发挥最大效应。

⑤附加强的松法：为减少副反应，每次服药前2小时，服强的松10mg，一周后递减，停强的松。

（2）疗效：

月经恢复者达73-100%，最快者可于治疗当月恢复。排卵率80%，一般排卵发生于治疗的1-21周，平均7周。妊娠率72%。溢乳消失率85%，一般在1-21周，平均6周。PRL下降者正常者可达近100%，对微腺瘤治愈率70-75%。

（3）副反应：

主要为恶心，另外有呕吐、头晕、眼花、疲倦、厌食、体位性低血压等。个别人反应严重，于治疗2-3天出现，逐渐消失。

（4）治愈标准：

服药3-6月后停药，一个月后复查PRL，如正常随访6月，PRL正常无溢乳，为永久治愈。

（5）对妊娠影响：

溴隐停治疗期间怀孕，或孕期应用溴隐停者，流产、畸形发生率未见增加，婴儿随访9年以上未见异常，证明其对妊娠的安全性。

2．其他麦角类衍生物

⑴．硫丙麦角林：25-50ug，睡前服。76-89%恢复月经，平均2月，疗程3-6月。

⑵．麦角苄酯：副反应轻，开始4mg，1/日，3周内增至4mg 3/日，用8个月。月经恢复95%，排卵72%，妊娠24%。

⑶．溴隐停SRO：2.5-5mg/日, 用3-6月。较隐亭疗效强，副反应低。

⑷溴隐亭LA：长效注射剂。

3．左旋多巴

左旋多巴进入体内，转化为多巴胺，抑制PRL分泌。0.5mg ，3/日, 用6-9月。一般用药后1月来月经，2月停溢乳，停药后多复发。

4．VB6：200mg 3/日， 3-6月。

5．手术治疗：适于巨腺瘤。

6．放疗：适于垂体瘤，副作用大，已少用。

排卵障碍的原因

卵泡发育及排卵是由下丘脑—垂体—卵巢性腺轴调控的，所以性腺轴的任何一个部位异常都可引起排卵障碍。

1、下丘脑性不排卵：

(1)原发性器质性因素：如：Frochlich综合征，Kaliman综合征;

(2)原发的功能性因素：如：青春期初潮的一段时期内无排卵，LH-RH缺乏性月经失调;

(3)继发性器质性病变：脑外伤，脑炎，下丘脑肿瘤;

(4)继发性功能性因素：神经性厌食，精神过度紧张，功能性高PRL血症，泌乳闭经综合征，药物性PRL血症。

2、垂体性无排卵：

(1)器质性因素：席汉氏综合征、垂体肿瘤，空蝶鞍综合征;

(2)功能性因素：垂体促性腺激素低下性闭经，功能性PRL血症。

3、卵巢性无排卵：

(1)器质性因素：单纯性腺发育不全综合征，性腺形成不全症(Turner’s)

(2)功能性因素：卵巢早衰(POF)，多囊卵巢综合症(PCOS)，黄体化未破裂卵泡综合征(LUF)。

4、甲状腺、肾上腺皮质功能异常引起的排卵障碍：如甲亢、甲减、肾上腺皮质功能亢进、柯兴氏综合征、肾上腺皮质肿瘤、肾上腺皮质功能低下。

排卵障碍必然导致不孕？

排卵障碍必然导致不孕。对于排卵障碍性不孕应该及时进行治疗，在进行治疗之前，需要对排卵障碍性进行检查，一般的检查顺序：

(1)首先应回忆自己的月经是否正常，有无不规则或闭经的情况。过去有无慢性疾病，如结核、贫血和消化吸收不良等，是否动过手术，以往性发育的情况和有无职业性的有毒物质影响等，以使初步推测有无可能影响排卵的病变。

(2)根据体形、体态、毛发、嗓音、乳房发育等第二性征的情况，及颈部、四肢有无畸形等现象，结合上述回忆可以初步推断排卵障碍的原因，如身材矮小、第二性征发育不良，且从未来过月经就可能是卵巢发育不良。身材高大、第二性征发育不良则可能是中枢神经引起的性功能不正常。全身毛发增多，可能是卵巢或肾上腺分泌雄激素太多。乳头内有乳汁排出可能是血中催乳激素太多。

(3)由妇科医生检查生殖器的发育情况和卵巢有无增大。

(4)通过测量基础体温、检查宫颈粘液、子宫内膜活组织检查和激素测定，以间接推测有无排卵。

(5)最后需依靠一系列的内分泌功能试验和X线造影、染色体分析和腹腔镜检查，才能大致确定属于何种原因引起的排卵障碍不孕。

排卵检测仪使用方法

第一步：拔出防护盖。

第二步：轻拔出黑色光学镜头并用镜头擦清洁黑色光学镜头底端透明载玻片。

第三至五步：用棉签（或手指尖）蘸取舌尖唾液，均匀的涂抹在透明载玻片上（不可有气泡）。让唾液自然风干，变成结晶（否则会有误差）后，将光学镜头插回原位。

第六步：可用拇指和食指来回轻转目镜，调节焦距直到图像清晰。眼睛贴近光学镜头观察图像，仔细观察检验结果。

安全期镜内图像呈斑点或不规则的气泡状，无受孕可能。这时体内破裂的卵泡变为黄体，产生雌激素和孕激素阻止子宫内膜增生的进一步发展，而卵子如果在受孕期没有受精，这时已退化，死亡，在安全期同房不会导致受孕。在后期，由于体内有关激素的减少，女性此时可能会变得情绪低落，甚至容易疲劳。 ★ 临排卵期镜内图像具有羊齿状及气泡状、斑点状之混合，有可能受孕。此期卵泡发育趋于成熟，女性心情愉快，精神饱满，如果在这时同房，由于精子在女性生殖道内存活时间有的长达72小时，这样便有可能与下一次排出的卵子相遇，导致受精。

排卵期图像呈羊齿状（厥根状），为最可能受孕期。卵泡已发育成熟并破裂，排出卵子，同时体内循环发生了一系列有利于卵子受精的变化，女性情绪开朗，充满活力，是同房受孕的最佳时期。