欧来宁是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路，可改善思维、记忆力和学习成绩，减少休克所致的记忆力损伤。

基本信息

药效学研究

基本信息

【通用名称】：奥拉西坦

【商品名称】：欧来宁

【英文名称】：OxiracetamCapsules

【汉语拼音】：Aolaxitan Jiaonang

【拼音码】olnalxtjn

【批准文号】国药准字H20031033

【生产厂家】石药集团欧意药业有限公司

【成份】本品主要成份为奥拉西坦。

化学名称：4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

分子式：C6H10N2O3

分子量：158.16

【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色结晶性粉末。

【适应症】适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。

【用法用量】口服，每次2粒（800mg），每日2～3次，或遵医嘱。

【药店】兴事堂药店

【贮藏】遮光，密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

【包装】聚乙烯塑料瓶装，12粒/瓶,24粒/瓶；铝塑泡罩包装，12粒/盒，24粒/盒。

【有效期】36个月

【规 格】0.4克*24粒

【剂 型】胶囊

【单位】盒

药效学研究

1．1作用机制：

拮抗原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力。可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢，可促进缺氧后EEG恢复，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量储存，提高ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。

1．2药理学研究：

lOOmg/kg、300mg/kg或1000mg/kg灌胃给药几乎不影响大鼠的一般行动、自发运动、运动协调性、电击刺激导致的痉挛，对兔子活体回肠运动、大鼠胆汁分泌及胃肠粘膜无明显影响。100mg/kg、300mg/kg或looomg/l谵，静脉注射给药不影响乌拉坦麻醉兔的呼吸、血压、心率及心电图。

1．3毒理学研究：

欧来宁毒性较低。急性毒性试验表明，灌胃给药LD50>109/kg，静脉给药LD50>29/kg。

亚急性毒性试验表明，大鼠和狗灌胃给药连续4周每日50mg/kg、500mg/kg、3000mg/kg无死亡，13周每日3000mg/kg组大鼠兴奋性增加和有腹泻发生；狗连续静脉注射13周每日25mg/kg、300mg/kg、1000mg/kg对体重和饮食无影响，大鼠连续腹腔注射13周，每日1000mg/kg组轻微增加肌氨酸酐，胆红素和y一球蛋白，可增加类脂类和高密度胆固醇。

长期毒性试验显示，大鼠灌胃给药连续1年每日120mg/kg、600mg/kg平13000mg/kg，出现软便和饮水量增加。中高剂量组在给药开始时出现一过性饮食减少，高剂量组出现尿pH值降低、尿量增加、盲肠、肝、肾重量增加等，上述变化停药后即恢复正常。

欧来宁无致突变作用。Ames试验显示，欧来宁不增加沙门氏菌自发回复突变，即不引起基因突变，rec试验显示，欧来宁不引起枯草杆菌重组缺陷性突变反应，即不破坏DNA。

2药动学研究：

欧来宁口服吸收迅速，并分布于全身体液，可透过血脑屏障，血浆蛋白结合率极低。

於东辉等国产欧来宁胶囊的人体耐受性及药动学试验。耐受性试验设置200mg、40eng、800mE、1200rag、160(Og和2000mg剂量组，记录受试者服药前、后生命体征、神经系统功能和实验室检查等指标的变化及不良反应。采用f检验对服药前后指标进行比较，800mg、1200mg、1600mg、2000mg各组血甘油三酯有所下降，其他指标差异均无统计学意义。受试者未见头痛、眩晕、不自主运动及消化道不良反应，提示，人体对欧来宁能较好的耐受性。

欧来宁胶囊药代动力学试验，10名健康青年志愿者空腹一次口服2000mg，其中4名拟合一室模型，6名拟合二室模型。

同时进行的健康中青年和老年受试者的尿液药代动力学研究结果显示，药后48h约有33．8%～44．9%以原形经肾脏从尿中排出体外，老年受试者的排泄速率常数略低于中青年组，消除半衰期比中青组稍长，但无统计学。

山东大学齐鲁医院对注射用欧来宁(石药集团欧意药业生产)健康志愿者不同剂量(2000mg、6000mg)-靴)：及多次给药(每日一次，连续7d)的药代动力学研刭q。相同剂量静脉注射给药欧来宁峰浓度较口服给药有明显提高，达峰时则缩短。60(X)m四期有所延长，但统计学处理2组间无显著性差异。AUC及Cmax与剂量存在一定的相关性。多次给药欧来宁体内无蓄积。

3临床应用研究：

欧来宁临床主要用于治疗理化因素引起的脑损伤，各种脑缺氧和慢性脑功能不全等。对痴呆、休克、老年性精神衰退综合症(如记忆衰退、适应性降低，老年虚弱和精神活动障碍等)，低能儿童的大脑发育以及正常人的记忆力，工作效率的提高均有一定疗效。

李静等将100例患者随机分为研究组和治疗组，研究组采用利培酮合并欧来宁，治疗组仅用利培酮，同时选择100例健康志愿者作为对照组，观察欧来宁对慢性精神分裂症患者认知能力和生活质量的影响。结果表明，研究组患者的认知功能、生活质量明显改善，优于治疗组。

孙小兰等121将42例患者随机分为2组，其中治疗组给予欧来宁，对照组给予其他常规治疗，以简明精神状态检查(MMSE)及巴氏指数(BI)作为评价指标，观察评价欧来宁治疗高血压脑出血患者恢复期记忆与智能障碍的疗效。结果显示，作为智力主要指标的记忆和计算能力的单项评分中，欧来宁治疗组较常规组有明显提高，表明欧来宁可以改善高血压脑出血患者的认知功能。姚革等轻、中度阿尔茨海默病口服欧来宁和吡拉西坦胶囊90d的治疗结果显示，欧来宁与吡拉西坦治疗有效率分别为63%、34%，前者疗效优于后者。

宋晓东等选择脑性瘫痪患儿64例，随机分为治疗组和对照组，治疗组在对照组的基础上加用欧来宁，观察患儿的运动、语言，应物能、认人能的变化。结果发现欧来宁能显著改善儿童脑瘫患者的脑功能，未发现明显不良反应，可用于治疗儿童脑瘫。

4不良反应：

欧来宁的不良反应较少。偶有焦虑不安、皮肤瘙痒、皮疹、恶心、胃痛等，停药后可自行消退。少数患者出现精神兴奋和睡眠异常等。357例Ⅱ期临床研究显示，仅个别患者出现恶心和胃部不适。由于欧来宁主要经肾排泄，老年患者及肾功能不全者，应根据肾清除率降低剂量。肾清除率>60mL/min不必调整剂量，40-60mL/min时应给予50%常规量，15-40mL/min时应给予25%常规量。

5结语：

欧来宁是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，能选择性的作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，而本身无直接血管活性，也无中枢兴奋作用，对学习记忆能力的改善是一种持久的促进作用。欧来宁仅作用于中枢神经系统，能改善脑代谢，增强和促进青少年智力，改善老年大脑功能不全和记忆力障碍，治疗神经官能症和精神行为紊乱，尤其是老年痴呆症。也可用于脑外伤、脑炎等脑部疾病的康复治疗。此外极低的毒性和极好的耐受性以及具有吡拉西坦所没有的抗凝血酶Ⅲ的作用，欧来宁的应用前景很广阔。