尼莫地平注射液，可改善急性脑血管病恢复期的血液循环，预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。

药品名称

英文名

汉语拼音

商品名

主要成分

化学名

性状

药理作用

药代动力学

适应症

用法与用量

不良反应

禁忌症

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药

药物相互作用

药物过量

规格

贮藏

包装

实验室分析法

增加2010版中国药典修订增订内容

临床研究

药品名称

尼莫地平注射液

英文名

Nimodipine Injection

汉语拼音

Nimodiping Zhusheye

商品名

北青

主要成分

尼莫地平

化学名

（±）-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸-（1-甲基乙基）-（2-甲氧基乙基）酯

分子式:C21H26N2O7

分子量:418.45

性状

本品为淡黄绿色的澄明液体。

药理作用

尼莫地平为1，4-二氢吡啶类钙通道拮抗剂。其药理特性是阻断中枢神经系统内细胞膜的钙通道，有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能。它能降低红细胞脆性及血液粘滞度，抑制血小板凝聚，抗血栓形成。本品对脑血管的作用尤为突出，可与中枢神经的特异受体相结合，该特异性使本品能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制血管平滑肌细胞外钙离子的内流，对离体或体内的脑动脉、正常或缺血的脑动脉均有扩张作用。对直径小于10μm的小动脉作用最强，从而使脑组织缺血得以改善。在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管，但增加剂量对高血压也有较好的疗效。

急性毒性研究结果见下表：

种属 性别 给药途径 LD50mg/kg 置信度P≤0.05

小鼠 ♂ 口服 3562 （2746-4417）

小鼠 ♂ 静脉 33 （28-38）

大鼠 ♂ 口服 6599 （5118-10003）

大鼠 ♂ 静脉 16 （14-18）

家兔 ♀ 口服 约5000

家兔 ♀ 静脉 约2.5

狗 ♀及♂ 口服 1000-2000

狗 ♀及♂ 静脉 约4.5

长期毒性研究：

口服给予狗尼莫地平片，每日最高剂量达到6.25mg/kg，观察1年，剂量为每日2.5mg/kg时具有较好耐受性；每日剂量为6.25mg/kg时，产生轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日90mg/kg，观察2年。具有较好耐受性。

生殖毒性研究：每日给药30mg/kg对雄性、雌性大鼠的生育能力及其后代均无损害。

每日给药10mg/kg对怀孕的大鼠的胚胎发育无影响。每日给药30mg/kg，能抑制生长发育，导致胎鼠体重减少。每日给药100mg/kg，死胎数增加，但未见致畸作用。

家兔胚胎毒性实验中，每日给药10mg/kg，未见致畸或胚胎毒性作用。

致癌毒性研究：

大鼠每日给药90mg/kg，观察2年，未见潜在的致癌毒性；类似实验中，小鼠每日口服给药500mg/kg，未见尼莫地平潜在的致癌毒性。

致突变研究：

广泛的致突变实验未观察到尼莫地平的致突变作用。

药代动力学

本品经静脉连续滴注尼莫地平2mg/h，血浆中尼莫地平浓度为26.6±1.8ng/ml，半衰期约为1.06±0.16h，分布容积是0.94±0.41L/kg。尼莫地平与血浆蛋白结合率为97%-99%。尼莫地平的脂溶性较高，可通过胎盘屏障及血脑屏障，脑脊液中的药物浓度为血浆药物浓度的0.5%，与血浆中尼莫地平的游离浓度基本相同。本品主要在肝脏通过脱氢、氧合的方式代谢，代谢产物无活性，50%的代谢产物由肾脏排泄，30%从胆汁排泄。

适应症

本品为钙拮抗剂，用于：

1.预防和治疗蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛。

2.缺血性脑血管病（脑血栓形成，脑栓塞、短暂脑缺血发作）。

用法与用量

体重估计低于70公斤或血压不稳定的病人，治疗开始的2小时可按照每小时0.5毫克尼莫地平给药（相当于2.5毫升尼莫地平输液/小时，剂量约为7.5微克/公斤体重/小时）。如果耐受性良好尤其血压无明显下降时，2小时后，剂量可增至1毫克尼莫地平（相当于5毫升尼莫地平输液/小时，剂量约为15微克/公斤体重/小时）。体重估计大于70公斤，剂量宜从每小时1毫克尼莫地平开始（相当于5毫升尼莫地平输液/小时，剂量约为15微克/公斤体重/小时）。2小时后如无不适，可增至2毫克尼莫地平（相当于10毫升尼莫地平输液/小时，剂量约为30微克/公斤体重/小时）。对于发生不良反应的患者，有必要降低剂量或停止治疗。严重肝功能不良，尤其是肝硬化，由于代谢清除率的下降，导致尼莫地平的血药浓度升高，药物疗效和不良反应，尤其是血压下降，就会更明显。在这种情况下，根据血压下降情况适当地减量，如有必要，也应考虑中断治疗。

尼莫地平输液经中心静脉插管用输液泵连续静脉输注，并经过三通阀与下列任何一种液体同时输注：5%葡萄糖、0.9%氯化钠、乳酸钠林格氏液、含镁乳酸钠林格氏液、右旋糖酐40或6%羟乙基淀粉，以大致1：4（尼莫地平：联合输液）的比例同时输注，也可与甘露醇、人血白蛋白或血液一起输注。

严禁将尼莫地平输液加入其它输液瓶或输液袋中，严禁与其它药物混合。麻醉、外科手术、血管造影术中应连续给予尼莫地平输液。

输注尼莫地平注射液的聚乙烯管、联合输液管和中心导管应用三通阀连接。

用药疗程：

1.预防性用药

静脉治疗应在出血后4天内开始，并在血管痉挛最大危险期连续给药，即直至蛛网膜下腔出血后的10—14天。

如果在预防性应用尼莫地平期间，经外科手术去除出血原因，应继续用静脉输注本品治疗，至少持续至术后第5天。

静脉输注治疗结束后，建议继续口服尼莫地平片7天，每隔4小时服用一次（一次60mg，每天6次）。

2.治疗性用药

如果蛛网膜下腔出血后已经出现血管痉挛引起的缺血性神经功能紊乱，治疗应尽早开始，并应持续至少5天，最长14天。

其后建议口服尼莫地平片7天，每隔4小时服用一次（一次60mg，每天6次）。

如果在使用尼莫地平输液预防或治疗期间，出血灶已经外科手术治疗，手术后继续应用本品输液治疗至少5天。

不相容性：

尼莫地平可被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在输注尼莫地平时仅允许使用聚乙烯（PE）输液管。

尼莫地平有轻微的光敏感性，应避免在太阳光直射下使用。如果输液过程不可避免暴露于太阳光下，应采用黑色、棕色或红色的玻璃注射器及输液管，或用不透光材料将输液泵和输液管包裹或遵医嘱。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小时内不必采取特殊的保护措施。

不良反应

1.消化系统：恶心，胃肠道不适，少数病例出现肠梗阻（肠麻痹导致的肠运送障碍）。

2.神经系统：头晕，头痛，嗜睡。

3.心血管系统：血压明显下降（尤其对于基础血压增高的患者）、潮红、出汗、热感；心率减慢（心动过缓）或较罕见的心率加快（心动过速）、期外收缩。

4.血液系统：极个别患者出现血小板减少症。

5.对实验室参数的影响：可有转氨酶、碱性磷酸酶以及γ—GT升高，血清尿素氮和/或肌酐升高。处方中含有23.7%（V/V）乙醇（1毫升药液含200毫克乙醇）和17%聚乙二醇400，治疗时应予以考虑。

6.局部反应：静脉炎（未经稀释的尼莫地平输液采用外周血管输注时）。

禁忌症

对尼莫地平及本品任何成份过敏者禁用。脑水肿和颅内压增高患者禁用。

注意事项

1.低血压患者（收缩压低于100mmHg）须慎用。

2.由于本品含一定量乙醇（23.7%V/V），不能与乙醇不相容的药物配伍。

3.对酒精过敏者慎用。

4.由于尼莫地平可被聚氯乙烯所吸附，应使用聚乙烯的输液系统。

5.本品对光不稳定，使用时应避光。

6.与肾毒性药物（如氨基糖甙类药物，头孢霉素类药物，速尿等）合用可引起肾功能减退，对已有肾功能损害的病人须注意监测肾功能。

7.超过有效期的药物严禁使用。

8.请放在儿童接触不到的地方。

孕妇及哺乳期妇女用药

尼莫地平注射液的生殖毒性尚无研究，拟在孕妇应用本品时，必须依患者病情仔细权衡利弊。哺乳期妇女慎用。

药物相互作用

1.精神镇静剂和抗抑郁药

和并应用抗抑郁药氟西汀可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高50%，氟西汀显著降低，而其活性代谢产物去甲氟西汀则不受影响。

去甲替林与尼莫地平同时给药，将使尼莫地平稍有增加，而去甲替林的血浆浓度不受影响。

长期定量服用尼莫地平与氟哌啶醇，并不出现相互作用。

2.叠氮胸苷

在猴身上同时应用抗—HIV药物叠氮胸苷输液和尼莫地平输液可导致叠氮胸苷AUC显著增高，相反的是，其分布容积与清除率显著降低。

3.尼莫地平可增强抗高血压药物的降压作用，故应避免与其他钙拮抗剂（如：其他二氢吡啶类、硫氮卓酮、维拉帕米等）或β受体阻滞药以及α-甲基多巴合并使用。如必须合并使用时，则须对病人进行密切监测。同时静脉给予β—阻断剂可导致血压进一步下降并且共同增强负性肌力作用，直至非代偿性心力衰竭。

4.同时服用肾毒性药物（如氨基糖甙类药物，头孢霉素类药物，速尿）或已有肾功能损害的病人可引起肾功能减退，此时须仔细监测肾功能，如发现肾功能减退，应考虑停药。

5.尼莫地平输液含有23.7%（V/V）乙醇，使用时应注意那些与乙醇有配伍禁忌的药物亦同本品发生相互作用。

药物过量

急性药物过量的症状有面部潮红、血压明显下降、心动过速或心动过缓（口服后）及胃肠不适和恶心等。

急性药物过量时必须立即停药。如果血压明显下降，可静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素，因无特效解毒剂，对其他副作用的继续治疗应予以对症处理。

规格

100ml：20mg。

贮藏

遮光，密封保存。从包装箱中取出尼莫地平注射液后，应保存在25℃以下，并避免日光直射。

包装

每瓶100ml，每盒1瓶，玻璃瓶装。

实验室分析法

方法名称： 尼莫地平注射液－尼莫地平－高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定尼莫地平注射液中尼莫地平的含量。

本方法适用于尼莫地平注射液。

方法原理： 供试品加流动相溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长237nm处检测尼莫地平的峰面积，计算出其含量。

试剂： 1. 甲醇

2. 乙腈

仪器设备： 1.仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按尼莫地平峰计算应不低于8000。

1.3 紫外吸收检测器

2.色谱条件

2.1 流动相：甲醇 乙腈 水=35 38 27

2.2 检测波长：237nm

2.3 柱温：室温

试样制备： 1. 对照品溶液的制备

精密称取尼莫地平适量，用流动相溶解并稀释制成每1mL中约含20µg的溶液，即为对照品溶液。

2. 供试品溶液的制备

精密量取供试品5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长237nm处测定尼莫地平（C21H26N2O7）的峰面积，计算出其含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.168。

增加2010版中国药典修订增订内容

尼莫地平注射液

Nimodiping Zhusheye

Nimodipine lnjection

书页号：2005年版二部-168

[修订]

【检查】有关物质　避光操作。精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液。另取尼莫地平杂质A对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-水（35∶38∶27）为流动相，检测波长为235nm。量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使尼莫地平色谱峰的峰高为满量程的50%，尼莫地平峰与杂质A峰的分离度应大于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图记录至主成分峰保留时间的4.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除与主成分峰的相对保留时间小于0.45的色谱峰不计外，如有与对照溶液中杂质A相应的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含量不得过0.5%；其他单一杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积（杂质A峰面积乘以1.78）的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰可忽略不计）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（35∶38∶27）为流动相；检测波长为235nm。量取有关物质项下的对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使尼莫地平色谱峰的峰高为满量程的50%，尼莫地平峰与杂质A峰分离度应大于3.0。

测定法 避光操作。精密量取本品5ml（相当于尼莫地平1.0mg），置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取尼莫地平对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

临床研究

【功效主治】 适用于各种原因的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。亦被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗，但效果不肯定。 【化学成分】 本品主要成份为：尼莫地平。其化学名称为：1－甲基乙基－2－甲氧乙基，1，4－二氢－2，6－二甲基－4－（3－硝基苯基）－3，5－吡啶二羧酸酯。

分子式：C21H26N2O7

分子量：418.45

【药理作用】 尼莫地平是一种Ca2+通道阻滞剂。正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的嗜脂性特点，易透过血脑屏障。当用于蛛网膜下隙出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达12.5ng/ml。由此推论，临床上可用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛，然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。

【药物相互作用】 1 与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联合应用时可增加其他钙离子拮抗剂的效用。

2 当尼莫地平90mg/日与西咪替丁1000mg/日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50%，这可能与肝内细胞色素P450被西咪替丁抑制了尼莫地平代谢有关。

【不良反应】 大量临床实践证明，蛛网膜下隙出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2%的病者出现不良反应。最常见的不良反应有：

1 血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。

2 肝炎。

3 皮肤刺痛。

4 胃肠道出血。

5 血小板减少。

6 偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。此外，口服尼莫地平以后，个别病人可发生碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。

【禁忌症】 严重肝功能损害的患者禁用。不推荐尼莫地平与抗癫痫药物同时服用。药物可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。