莫西林，又称替莫西林二钠，其外文名为Temopen，属于耐β-内酰胺酶的半合成青霉素。对革兰阴性菌有高度抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定，某些第三代头孢菌素耐药的革兰阴性菌应用本品有效。对肠杆菌属细菌、溶血性链球菌等抗菌活性好；但对绿脓杆菌活性差。应用于敏感菌所致的败血症、呼吸道感染、腹膜炎、胆道感染、尿路感染及软组织感染等。

理化性质

药理毒理

药动学

适应症

药物相互作用

不良反应

用法用量

禁忌症

理化性质

莫西林采用半合成方法制得的对青霉素酶稳定的6-甲氧基青霉素。白色无定形粉末。易溶于水，微溶于甲醇，不溶于丙酮与乙醚。1％水溶液的pH值为6～8.5。二钠盐为无定形固体。本品通过干扰细胞壁的合成而杀死细菌，其抗菌谱为除绿脓杆菌外的所有需氧革兰氏阴性菌。适用于尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、淋病、败血症、腹膜炎、术后创口感染、脓肿。

药理毒理

莫西林为耐β-内酰胺酶的半合成青霉素。对革兰阴性菌有高度抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定，某些第三代头孢菌素耐药的革兰阴性菌应用本品有效。对肠杆菌属细菌、溶血性链球菌等抗菌活性好；但对绿脓杆菌活性差。多数大肠杆菌及某些志贺菌属也对本品敏感，但后者可迅速出现耐药性。莫西林对军团菌和胎儿弯曲杆菌有抗菌作用。除脆弱类杆菌外，其余厌氧革兰杆菌多对本品敏感。

药动学

肌内注射0.5g莫西林，0.5～l小时血药浓度达峰值，血药峰浓度为12(7～14)μg/ml；6小时的血药浓度为0.5μg/ml。静脉注射0.5g后15分钟和4小时的血药浓度分别为17和0.6μg/ml。本品对胃酸相当稳定，因此口服后吸收良好，但受食物影响。空腹口服lg，2小时血药浓度达峰值，为7.6μg/ml，6小时的血药浓度为1.1μg/ml。Ｔ1/2为1.5小时。新生儿和早产儿按体重肌内注射10mg/kg和25mg/kg后l小时，血药浓度达峰值，分别为20和60μg/ml，Ｔ1/2为1.7～4小时。孕妇血清中莫西林浓度明显较非妊娠期为低。莫西林的体内分布良好。细菌性脑膜炎病人每日按体重静脉注射150mg/kg，前3天脑脊液中浓度可达2.9μg/ml，以后浓度将随炎症减轻而降低。正常脑脊液中仅含少量莫西林。本品可透过胎盘到达胎儿循环，羊水中可有持续浓度。肺部感染病人的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的l/50。胸腹水、关节腔积液、眼房水、乳汁中皆含相当量的本品。伤寒带菌者B管胆汁中浓度平均为血药浓度的3倍多，最高可达17.8倍。本品分布容积为0.28L/kg。蛋白结合率为20～25％。12～50％的本品在肝内代谢。莫西林的肾清除率较青霉素略缓，部分通过肾小球滤过，部分通过肾小管分泌。口服后24小时尿中排出的莫西林为给药量的20～60％，肌内注射为50％,静脉注射为70％。少量(0.1％)自胆汁中排泄。丙磺舒可使本品在肾的清除变缓。

适应症

莫西林主要为耐β-内酰胺酶的半合成青霉素。对革兰阴性菌有高度抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定，某些第三代头孢菌素耐药的革兰阴性菌应用。因此有主要适用于尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、淋病、败血症、腹膜炎、术后创口感染、脓肿。

药物相互作用

莫西林与氯霉素联合应用后，在体外对流感杆菌的抗菌作用影响不一，氯霉素在高浓度(5～10μg/ml)时对本品无拮抗现象，在低浓度(1～2μg/ml)时可使莫西林的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。莫西林与氯霉素联合后在体外对21株脑膜炎球菌抗菌活性的影响如下；出现拮抗者13株、累加者5株，协同者3株。对21株肺炎球菌呈现拮抗作用者仅1株，累加作用者14株，协同现象者6株。莫西林在体外对金葡菌的抗菌作用可为林可霉素所抑制。莫西林对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用可为卡那霉素所加强。庆大霉素可加速莫西林对B组链球菌的体外杀菌作用。莫西林或阿莫西林对产β-内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度为64μg．

不良反应

服用莫西林偶会引起皮疹、药热、嗜酸性粒细胞增多，个别病例可引起胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻、白细胞减少、转氨酶升高。莫西林皮疹发生率为3.1～18％，常在开始治疗后7～12天出现，此为过敏反应所致。斑丘疹占整个皮疹的2/3，单核细胞增多症的病人应用本药，斑丘疹、紫癜性皮疹的发生率为42～100％，肾功能不全的病人皮疹发生率也较高。药疹的发生率与用药时间长短及剂量大小无关，而与感染病种、年龄及性别有一定关系。伤寒患者及革兰氏阴性杆菌败血症患者的药疹发生率最高；结缔组织病、白血病及肿瘤合并感染症者次之，肝胆及泌尿系感染者的药疹高于胃肠道及呼吸道感染者。在病毒性疾病、流行性出血热、脑炎及传染性单核细胞增多症患者的药疹发生率均明显较高。年龄50岁以下者较50岁以上者药疹发生率明显增高(17.5％对5.4％)(P＜0.01)，女性的发生率明显高于男性，分别为16.8％及7.3％(P＜0.01)。

用法用量

1、成人肌注剂量为每日2-4，分4次给予；静脉给药剂量每日4-12g，分2～4次，每日最高剂量为16g。

2、小儿肌注剂量为每日按体重50-100mg／kg，分4次；静脉给药剂量每日按体重100-200mg／kg，分2-4次，每日最高剂量为按体重300mg／kg。

3、足月产新生儿按体重每次12.5～50mg/kg，肌内注射或缓慢静脉推注；出生后前48小时每12小时一次；第3日-2周每8小时一次，以后每6小时一次。早产儿第一周、1-4周和4周以上按体重每次12.5-50mg／kg，分别为每12小时、8小时和6小时一次。

4、肾功能减退、晚期肾功能衰竭病人莫西林半衰期可自正常人的1.5小时延长至7-20小时，因此莫西林给药间期在肾小球滤过率(GFR)为10-15ml/min和小于10ml/min时应分别延长至6-12小时和12-16小时。

5、口服成人每日2-4，分4次服用；小儿每日按体重50～100mg／kg，分4次服用。

禁忌症

1、使用莫西林前必须作青霉素皮试，阳性者禁用，对头孢菌素过敏者慎用本品。

2、莫西林可通过胎盘，胎儿组织中可达较高浓度，妊娠3个月以内的孕妇不宜应用。

3、肾功能减退者剂量酌减。