| 词条 | 孟德立胺 |
| 释义 | 内服后遇酸性尿分解产生甲醛而起杀菌作用，用于轻度尿路感染。亦可静注。外用可治癣、止汗、治腋臭 药理作用本品在酸性尿液中缓慢水解成氨和甲醛，甲醛能使蛋白变性而发挥非特异性抗菌作用。尿中甲醛浓度根据pH值、尿量和排泄速度不同，具有杀菌或抑菌作用。由孟德立胺的马尿酸盐或杏仁酸盐分解的酸可维持尿pH酸性并促进释放甲醛。 动力学非肠溶衣片的本品约30～60%被胃酸迅速水解；本品的马尿酸盐从胃肠道迅速吸收，杏仁酸盐的肠溶衣片吸收稍缓慢，吸收后很快分布到各组织和体液，因本品在pH6.8以上时不水解，所以不起临床作用。部分甲醛与尿液和周围组织中的蛋白质结合，尿pH5.6时甲醛达峰时间本品为0.5～l.5小时，马尿酸盐为2小时，杏仁酸盐(肠溶衣片)为3～8小时。本品迅速从肾脏排出，当pH为5时约90%本品在24小时内排出，其中排出的甲醛约为20%，肾功能损害者可致蓄积，本品在血(pH7.0)中并不水解，不认为有毒性，但这些病人尿中甲醛浓度低。40%马尿酸和杏仁酸在8小时内由肾小球过滤和肾小管分泌，严重肾功能损害时能蓄积并产生毒性。 适应症用于预防和治疗尿路细菌感染。在尿路感染用其他抗菌药物控制后，本品用以保持无菌预防再感染；在神经原性膀胱和间歇性导尿患者中本品用以治疗无并发症的下尿路感染。亦用以治疗疣。几乎所有细菌和真菌对本品水解后产生的甲醛的非特异性作用敏感。外用可治癣、止汗、治腋臭。 用法用量口服一次0.25一1g，一日3—4次。孟德立胺马尿酸盐：成人和12岁以上患者，每日早晚口服各1g，6一12岁小儿0.5一1g，每日2次。孟德立胺杏仁酸盐片和肠溶衣片：成人和12岁以上患者，口服一次1g，每日4次；6一12岁小儿，口服0.5g，每日4次，6岁以下小儿，口服按体重18.3mg/kg，每日4次。①保持尿液pH值在5.5以下；避免进食柑橘类水果、牛奶和奶酪制品及其他碱性食物；需补充大量维生素C(每日4g或以上)，盐酸、精氨酸或蛋氨酸，亦可给氯化铵或二磷酸钠；如肾功能受损者给大剂量氯化铵可造成代谢性酸中毒，肝功能损害者亦禁用，以使尿液酸化。②分解尿素微生物(如奇异变形杆菌、某些假单胞菌属和肠杆菌)可使尿pH值增加而降低本品疗效。③倘反复发作尿路感染可给服本品杏仁酸盐每日4g，以后减为1g，每日2次作维持治疗。④本品可引起排尿困难，减低剂量或酸化尿液可以消除。 不良反应口服大量或长期服用本品可形成大量甲醛，引起胃肠不适、恶心、呕吐、下背痛、尿痛、尿频、尿道口烧灼感、膀胱炎、血尿、蛋白尿，严重时造成肾和膀胱损害。与碳酸氢钠一起服用可减轻上列反应，但同时效果亦降低。偶见皮疹。可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.个别病例有皮疹. 禁忌1、交叉过敏反应：某些孟德立胺产品可含酒石黄(tartrazine)，患者对酒石黄不耐受者对这些产品亦可不耐受。 2、本品虽可穿越胎盘，但未发现有畸胎，可在乳汁中分泌。 3、肾功能不全、严重肝功能障碍及脱水者禁用。肝功能不全禁用. 相互作1、与鞣酸和氧化剂配伍禁忌，遇酸甚至弱酸即分解。 2、含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制剂、枸橼酸盐、碳酸氢钠以及噻嗪类利尿药可使尿液变碱性，影响本品疗效。3、与磺胺类药物并用时，由于本品在尿液中分解生成甲醛，能使有些磺胺药形成不溶性沉淀，增加结晶尿的危险。 制剂孟德立胺片(1)0.3g(2)0.5g孟德立胺马尿酸片1g孟德立胺杏仁酸片(1)0.5g(2)1g孟德立胺杏仁酸肠溶衣片(1)0.5g(2)1g口服,一次0.5-1g,一日2-3次.静注一次2g,注速宜慢.应加服氯化铵，每次1g，使尿呈酸性。片剂：0.2g；注射液：2g(5ml)。 药物左旋体制品药理作用为体内合成去甲肾上腺素、多巴胺等的前体物质，本身并无药理活性，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成DA而发挥药理作用。改善肌强直和运动迟缓效果明显，持续用药对震颤、流涎、姿势不稳及吞咽困难亦有效。透过血脑屏障的左旋多巴经多巴脱羧酶的作用转化成多巴胺，补充低下的DA水平，改善帕金森病症状。DA受体分为二类：D1受体与cAMP活性有关，D2受体与cAMP活性无关，左旋多巴主要通过D2受体发挥作用。本品在治疗帕金森病兼心力衰竭的患者时，发现有明显的正性肌力作用，显著缩短射血时间，增加肾血流量与钠排泄量。连续服用后，强心作用呈现耐受现象，此时若改用多巴胺，正性肌力作用可保持不变，因本品通过脱羧转变成多巴胺而发挥其正性肌力作用，故脱羧酶活性下降使其产生耐受性。动力学 口服在胃中不吸收，因可被胃粘膜的芳香氨酸脱羧酶代谢，在小肠经主动转运而吸收。空腹服后1～2小时，血药浓度达峰值，若与高蛋白，高脂食物同服可影响吸收。外周循环中左旋多巴只有1%进入中枢转化成DA后发挥作用，血浆t1/21～3小时。循环中左旋多巴95%在肝内转化为DA，如合用外周多巴脱羧酶抑制剂，可减少外周DA引起的副作用。吸收与胃排空时间、胃液pH值等密切相关，餐后用药吸收变慢，且血浆峰浓度降低约30%。广泛分布于各组织中，包括中枢神经系统，血浆清除半衰期为1～3h。 适应症临床应用：①震颤麻痹。对轻、中度病情者效果较好，重度或老年病人效差。②肝昏迷。可使病人清醒，症状改善。肝昏迷可能与中枢递质多巴胺异常有关，服用后，可改善中枢功能而奏效。亦有人认为左旋多巴可提高大脑对氨的耐受性。左旋多巴对帕金森病和帕金森综合征都有效，对轻中度病情效果好，对重症及老年人效果差。据统计，本品对约75%的病人可减轻症状和改善功能，对约50%的病人可连续数年明显改善生活质量，延长预期生命。主要的症状，特别是运动徐缓、强直、平衡、姿势、步态和书写有明显改善，而震颤改善的程度较差。临床上一般将左旋多巴与脱羧酶抑制剂合用，称为复方多巴，本品与苄丝肼（benser-azide）的复方制剂称为美多巴（madopa），与卡比多巴（carbidopa）的合剂称为心宁美（sinemet）。 用法用量(1)治疗震颤麻痹口服，开始时1日0.25～0.5g，每服2～4日增加0.125～0.5g。维持量1日3～6g，分4～6次服，连续用药2～3周后见效。在剂量递增过程中，如出现恶心等，应停止增量，待症状消失后再增量。(2)治疗肝昏迷。0.3～0.4g/d，加入5%葡萄糖溶液500ml中静滴，待完全清醒后减量至0.2g/d，继续1～2日后停药。或用本品5g加入生理盐水100ml中鼻饲或灌肠。适用于帕金森病、脑炎后或合并有脑动脉硬化的症状性帕金森病。对轻中度病情效果好，对重症及老年人效果差。口服常用量0.25g/次，2～3次/d，根据病人的耐受性，以后每隔3～7d增加100～750mg，以出现期望疗效且不出现严重不良反应为准。服药约2～3周开始显效，维持量3～5g/d，分3～4次，饭后服。不良反应 不良反应较多，因用药时间较长很难避免。主要由于外周产生的多巴胺过多引起。 1、消化系统，若起始剂量过大或加量过快，多数病人可出现恶心、呕吐、厌食，这是由于DA兴奋延脑呕吐化学感受区引起，饭后服药可减轻。严重时引起腹痛、便秘和腹泻，胃溃疡病患者可并发消化道出血。胃肠道反应恶心，呕吐，食欲不振，见于治疗初期，约80%病人产生。用药3个月后可出现不安、失眠、幻觉精神症状，此外尚可有体位性低血压、心律失渖及不自主运动等。应注意调整剂量，必要时停药。 2、心血管系统：可引起体位性低血压、眩晕、心律失常、心悸等。 注意事项1、消化性溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常及闭角型青光眼患者禁用。 2、可增强病人性功能。 片剂制品药理作用本品本身的抗菌作用不强，但进入体内后，在尿液偏酸性（pH约为6.5）的条件下，可水解为马尿酸和甲醛。甲醛能使病原体蛋白质变性而发挥非特异性抗菌作用，尿中甲醛浓度根据pH值、尿量和排泄速度不同，具有杀菌或抑菌作用。马尿酸可维持尿液的酸性并促进甲醛的释放。几乎所有细菌和真菌对本品水解后产生的甲醛的非特异性抗菌作用敏感。本品为白色片。动力学 本品经胃肠道迅速吸收，吸收后很快分布到各组织和体液，因本品在pH为6.8以上时不水解，所以不起临床作用。部分甲醛与尿液和周围组织中的蛋白质结合，尿液pH为5.6时甲醛达峰时间（tmax）约为2小时。本品迅速从肾脏排出，当pH为5时约90%的本品在24小时内排出，其中排出的甲醛约为20%。肾功能损害者可致蓄积，由于本品在pH约为7.0的血液中并不水解，故不认为有毒性，但这些病人尿中甲醛浓度低。约40%的马尿酸在8小时内由肾小球滤过和肾小管分泌排出，严重肾功能损害时可引起蓄积并产生毒性。 适应症 本品为下泌尿道感染的预防用药，适用于泌尿道术后及膀胱镜检查后留置导尿管者。 用法用量口服。成人一次1.0g，一日2次（早、晚各1次）。小儿12岁以上小儿：一次1.0g，一日2次（早、晚各1次）；6～12岁小儿：一次0.5～1g，一日2次（早、晚各1次）。 不良反应偶有胃肠不适、恶心、呕吐、下腹痛、尿痛、尿频、尿道口烧灼感、血尿、蛋白尿、排尿困难、膀胱炎和药疹等。严重时可造成肾和膀胱损害。 禁忌1、对本品及其成分过敏禁用。 2、严重肝、肾功能不全者及脱水者禁用。 注意事项1、对阿司匹林过敏者慎用。2、应经常测定尿液的pH值，并保持尿液呈酸性（pH值宜在5.5以下）。为保持尿液pH值在5.5以下，应避免进食柑橘类水果、牛奶、奶酪制品及其他碱性食物，可补充大量维生素C（每日4g以上）、盐酸、精氨酸，亦可给予氯化铵或二磷酸钠（肾功能受损者给予大剂量氯化铵可造成代谢性酸中毒，故禁用；肝功能损害者亦禁用）以使尿液酸化。 3、本品与碳酸氢钠一起服用可减轻不良反应，但本品的疗效亦降低。 4、对实验室检查指标的干扰：可使尿儿茶酚胺、尿雌三醇（酸水解法）、尿5-羟基吲哚醋酸等的测定增加误差。 5、分解尿中微生物（如奇异变形杆菌、某些假单胞菌属和肠杆菌等）可使尿液pH值升高而降低本品的疗效。 6、本品可引起排尿困难，减少剂量或酸化尿液可以缓解。 7、大剂量服用本品（一日8g，连续服用3～4周），可出现膀胱刺激症状（尿痛、尿频）、蛋白尿和肉眼血尿等。6岁以下小儿对本品的耐受性尚无资料，故慎用。 8、本品可透过血-胎盘屏障，虽尚未发现畸胎，但孕妇仍应慎用本品。 9、本品可在乳汁中分泌，故哺乳期妇女慎用本品或服用本品时暂停哺乳。老年患者应根据肾功能调整本品的剂量。 过量处理一日最大剂量为4g。大剂量服用本品（一日8g，连续服用3～4周），可出现膀胱刺激症状（尿痛、尿频）、蛋白尿和肉眼血尿等，甚至可能发生肝、肾毒性。 相互作用1、本品与磺胺类药物合用时，由于本品在尿液中分解生成甲醛，可使某些磺胺药形成不溶性沉淀，增加结晶尿的出现。 2、含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、枸橼酸盐、碳酸氢钠、噻嗪类利尿药等可使尿液变碱性，影响本品的疗效。 药物治疗孟德立胺治疗夜间哮喘 典型的夜间哮喘，白天无呼吸困难症状，而是在后半夜至清晨发作，以3～4时发病者最多，表现为呼气性呼吸困难、咳嗽、喘鸣、胸部发紧被迫坐起，部分人伴有大汗、面色苍白、口唇紫绀、端坐呼吸。有些人使用糖皮质激素、氨茶碱、β受体兴奋剂等传统药物治疗，效果不佳。 夜间哮喘发作的主要病理生理机制在于迷走神经紧张度的改变，夜间迷走神经张力增高或胆碱能受体受到刺激，使收缩支气管介质释放增加，同时还可降低β受体的兴奋性。此外，迷走神经张力增高，食管下段固有括约肌松弛，引起胃食管反流，导致支气管平滑肌收缩。针对该病的主要发病机制，在白天常规治疗的基础上，于每晚10时口服孟德立胺0.3～0.6毫克，以阻断迷走神经的张力增高，可使哮喘停止发作。 副反应分析女，77岁，因双小腿麻木行腰椎锥管造影诊断：第4、5腰椎椎间盘突出、椎管狭窄、双侧神经根孔闭塞。于1998年7月28日行椎间盘切除术。术手后给予孟德立胺0.4g，每日静滴1次。29日患者出现无尿，同时肩部、腹部、四肢多发性水疱，有渗出，给予呋塞米（速尿）后2h的尿量为350ml，为肾衰多尿期，停药，给予激素、抗过敏、利尿保肾、维持电解质平衡等治疗，患者的尿素氮、肌酐持续升高。29日检查，BUN12.5mmol/L,Cr256.36μmol/L,31日BUN20.71mmol/L,Cr397.81μmol/L,患者全身多发性水疱,表皮脱落露出真皮层、口腔、会阴糜烂。诊断：急性肾功能不全、大疱表皮松解型药疹。转入SICU救治，于8月21日痊愈出院。例2，男，74岁，因慢性肺源性心脏病急性发作、呼衰Ⅱ型于1977年12月27日入院。给予舒普深抗炎治疗效果不明显，1月5日给予孟德立胺（奈特）0.3g，每日1次静滴，1月7日出现排尿困难尿量减少，继而出现无尿并长达12h，即行停药，诊断：肾功能不全，转入SICU救治。1月8日进入多尿期，并逐渐出现呼吸功能不全，肌酐、尿素氮持续升高。1月13日检查，BUN36.77mmol/L,Cr424.32μmol/L,给予抗炎、保肾、调节电解质平衡等对症治疗，终因多脏器功能衰竭救治无效死亡。 讨论：上述病例在使用本类药物前肾功能化验均正常，联合用药品种简单，用药后在极短的时间内发生严重肾功能不全，故于本药因果关系明确。此2例提示对老年人应用孟德立胺抗生素所致肾损害不容忽视。 |
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