简介

成份

药物分析

药理毒理

用法和用量

注意事项

增加2010版中国药典修订增订内容

临床研究

简介

性状：片剂。

功能主治：用于各期原发型高血压、肾性高血压、充血性心力衰竭。

用法及用量：口服：常用剂量为每日１０～４０ｍｇ，分２～３次服。原发型高血压：每次２０ｍｇ，每日１次。充血性心力衰竭和肾性高血压：每日１０～４０ｍｇ，起始量为每日１０ｍｇ，剂量视治疗效果调节，一般每次２０ｍｇ，每日１次。

不良反应和注意：1.少数病人有低血压或体位性低血压、眩晕、头痛、恶心、腹痛、皮疹、虚弱、血管神经性水肿、咳嗽、血尿素氮增高、血肌肝过高等不良反应。有些病人还出现血红蛋白减少、白细胞减少、转氨酶升高等。2.用药后循环血量减少、出现钠离子滞留、腹泻、呕吐等不良反应，慢性高血压病人，可用等渗氯化钠注射液补充血容量。3.肾功能不全的病人，其剂量可根据肾损害情况确定。4.血压正常的充血性心力衰竭病人，用药后如出现低血压现象，应减量或中止给药。

规格：片剂：１片５ｍｇ，每盒２５片。

生产厂家：

是否医保用药：医保

是否非处方药：非处方

其它：1.本品与交感神经阻断剂和神经节阻滞剂合用，应谨慎。2.本品与某些β－受体阻滞剂并用，能增强本品的抗高血压作用。

【化学名】n-[(s)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸(Z)-2-丁烯二酸盐

【英文名】Enalapril Maleate Capsules

成份

本品主要成分为马来酸依那普利

【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末和颗粒。

【作用类别】

药物分析

方法名称： 马来酸依那普利原料药—马来酸依那普利的测定—非水滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定马来酸依那普利原料药中马来酸依那普利的含量。

本方法适用于马来酸依那普利原料药。

方法原理： 供试品加冰醋酸与无水二氧六环溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算马来酸依那普利的含量。

试剂： 1. 冰醋酸

2. 无水二氧六环

3. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

4. 结晶紫指示液

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1. 无水二氧六环

取二氧六环500mL，加入经干燥的4A分子筛10g，放置过夜，即得。

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

3. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤： 精密称取供试品约0.4g，加冰醋酸15mL与无水二氧六环5mL，微温使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于49.25mg的C20H28N2O5·C4H4O4。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.36。

药理毒理

本品为血管紧张素转换酶抑制剂，口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)。后者抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。

【药代动力学】

【适应症】用于治疗高血压病。

用法和用量

口服，开始剂量为每日5mg～10mg，分1～2次服，肾功能严重受损病人（肌酐清除率低于30ml/min）为一日2.5mg。根据血压水平，可逐渐增加剂量。一般有效剂量为一日10～20mg，一日最大剂量一般不宜超过40mg，本品可与其他降压药特别是利尿剂合用，降压作用明显增强，但不宜与潴钾利尿剂合用。

【不良反应】可有头昏、头痛、嗜睡、疲劳、上腹不适、恶心、心慢、胸闷、咳嗽和蛋白尿皮疹等。必要时减量，如出现白细胞减少需停药。

【禁忌】对本品过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用。儿童、孕妇、哺乳期妇女、肾功能严重受损者慎用。

注意事项

1、个别病人，尤其是在应用利尿剂或血容量减少者，可能会引起血压过度下降，故首次剂量宜从2.5mg开始。

2、定期作白细胞计数和肾功能测定。

贮藏：遮光，密闭保存。

有效期：三年

增加2010版中国药典修订增订内容

马来酸依那普利

Malaisuan Yinapuli

Enalapril Maleate

书页号：2005年版二部-37

[修订]

【性状】 “本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，微有引湿性。”修订为“本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，略有引湿性。”

比旋度 “取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为－41°至－43.5°。”修订为“比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为－41.0°至－43.5°。

”

【检查】有关物质“取本品适量，加流动相使溶解并制成每1ml含马来酸依那普利2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照溶液；另分别取马来酸依那普利对照品与依那普利拉对照品适量，加水溶解分别制成每1ml中各含0.1mg的溶液，取依那普利双酮对照品适量，加流动相超声使溶解制成每1ml含0.1mg的溶液，取上述三种溶液用水稀释制成每1ml含马来酸依那普利、依那普利拉与依那普利双酮各为0.02mg 的混合溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定， 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液(0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH为2.2)(25:75)为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃。取混合溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应大于4.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至依那普利峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰(马来酸峰除外)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。”

修订为“取本品适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸依那普利2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照溶液；取马来酸适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸0.5mg的溶液；另分别取依那普利拉对照品、马来酸依那普利对照品和依那普利双酮对照品适量，加流动相使溶解并制成每1ml中各约含0.02mg的混合溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定， 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液(0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH值为2.2)(25:75)为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃。取马来酸溶液和混合溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应不小于4.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15％，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至依那普利双酮出峰完毕，供试品溶液色谱图中如有杂质峰(马来酸峰除外)，各杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。”

残留溶剂 “乙腈 取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺制成每1ml含100mg的溶液，作为供试品溶液。另取乙腈适量，精密称定，加二甲基甲酰胺制成每1ml约含40μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P )测定。用聚乙二醇20M为固定相的毛细管柱，氢火焰离子化检测器，初始柱温60℃，保持2分钟，以每分钟10℃升至200℃，保持5分钟，进样口温度200℃，检测器温度250℃。理论板数按乙腈峰计算不低于10 000。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，供试品中含乙腈量应符合规定。”

修订为“乙醇、乙腈、二氯甲烷 精密量取正丙醇适量，加二甲基甲酰胺制成每1ml中约含100μg的溶液，作为内标溶液；取本品约0.3g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入内标溶液3ml使溶解，密封，作为供试品溶液；另分别取乙醇、乙腈和二氯甲烷适量，精密称定，加内标溶液制成每1ml约含乙醇500μg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg的混合溶液，精密量取3ml，置10ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P第二法)测定。用(6％)氰丙基苯基-(94％)二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相似的固定液)的毛细管柱；氢火焰离子化检测器；程序升温，初始柱温35℃保持7分钟，以每分钟20℃的升温速率升至200℃，保持5分钟；进样口温度220℃，检测器温度220℃。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟，记录色谱图。对照品溶液色谱图中，乙醇、乙腈、二氯甲烷和正丙醇各色谱峰之间的分离度均应符合规定。按内标法以峰面积计算，均应符合规定。”

干燥失重 “取本品，在50℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5％(附录Ⅷ L)。”修订为“取本品，50℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录Ⅷ L）。”

重金属“取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之二十。”“取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之十。”

临床研究

【功效主治】 各期原发性高血压 ；肾血管性高血压 ；各级心力衰竭，对于症状性心衰病人，本品也适用于提高生存率、延缓症状性心衰的进展、减少因心衰而导致的住院 ；预防症状性心衰，对于无症状性左心室功能不全病人，预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，本品适用于减少心肌梗塞的发生率，减少不稳定型心绞痛所导致的住院。 【化学成分】 本品主要成分为马来酸依那普利，其化学名称为N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸，(Z)-丁烯二酸盐。 其 分子式：C24H32N2O9 分子量：492.52

【药理作用】 本品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。

【药物相互作用】 1 与利尿药同用使降压作用增强，但须避免引起严重低血压。

2 本品与利钾利尿药同用可减少钾丢失，但与保钾利尿药同用可使血钾增高。

3 本品与锂制剂同用可致锂中毒，但停药后毒性反应即消失。

【不良反应】 可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿等。必要时减量。如出现白细胞减少，需停药。

【禁忌症】 对本品过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用。肾功能严重受损者慎用。

【用法用量】 本药的吸收不受食物的影响，因此餐前、餐中或餐后服用均可。原发性高血压 根据高血压的严重程度，起始剂量为10-20 mg，每日1次。对轻度高血压，建议起始剂量为每日10 mg。治疗其他程度的高血压，起始剂量为每日20 mg。常用维持量为20 mg/日，根据病人的需要，可调整至最大剂量每日40 mg。肾血管性高血压 因这类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂可能特别敏感，应从较小剂量，如5 mg/日或以下开始治疗，然后根据病人的需要再对剂量进行调整，对于多数病人，服用20 mg，每日1次可收到预期的疗效。对近期使用利尿药治疗的高血压病人，建议慎用此药。与利尿剂联用治疗高血压 开始服用本品后可能发生症状性低血压，对于近期使用利尿药治疗的病人这种可能性更大，因这些病人可能有血容量不足或失盐，因此建议慎用。在开始使用本药2-3天前，应停用利尿剂治疗。如不可能，本药应从小剂量（5 mg/日或以下）开始，以确定其对血压的起始效应，然后根据病人的需要对剂量加以调整。 肾功能不全的用量 一般来说，应延长依那普利的服药间隔时间和/或减少其服用剂量。轻度损害(肌酐清除率30-80 mL/分) ：起始剂量5-10 mg/日 ；中度损害(肌酐清除率10-30 mL/分) ：起始剂量2.5-5 mg/日 ；重度损害(肌酐清除率<10 mL/分，通常这类病人需进行透析) ：于透析时使用2.5 mg。依那普利是可透析的，非透析期中的剂量应根据血压反应的情况来调整。心衰/无症状性左心室功能不全 有症状的心衰或无症状的左心室功能不全病人，本品的起始剂量为2.5 mg，并应在密切的医疗监护下服用，以确定其对血压的起始效应。本药通常与利尿剂（如合适的话，与洋地黄）合用治疗症状性心衰。在使用本药治疗心衰开始后，如果没有发生症状性低血压或症状性低血压已得到有效的处理，应根据病人的耐受情况将剂量逐渐增加到常用的20 mg维持剂量，1次或分2次服用。这一剂量调整可经过2-4周的时间完成。若仍存在部分的心衰体征和症状，剂量递增过程还可以加快。对于有症状的心衰病人，这种剂量方案可有效地减少死亡的发生。因曾有发生低血压和随后导致肾衰（更罕见）的报道，所以，在开始本品治疗的前后均应密切监测血压和肾功能。对用利尿剂治疗的病人，应在开始用本品治疗前尽可能减少利尿剂的剂量。开始用本品后出现低血压并不表示在本品的长期治疗中将再发生低血压，也不妨碍此药的继续使用。血清钾也应予以监测。