词条 | 让·多塞 |
释义 | § 基本情况 中文名:让·多塞 (1916年10月19日-2009年6月6日) 诺贝尔奖获得者,沃尔夫奖获得者 英文名:Jean Dausset 出生地:法国图卢兹 § 生平 他于巴黎费奈隆(Lycée Michelet)学校获得学士学位, 1930年代晚期在巴黎大学学习医学。 大学毕业后,他二战时曾在北非服务,在二战中,他在一个输血单位为伤员服务,从而引起他对血液学和输血免疫反应的兴趣。 1958年,参与法国公立医院的现代化运动。他在此提议要求公立医院必须提供与私人诊所一样的高质量服务。 让·多塞最著名的成就是于1958年首次发现了细胞表面标记,后称为HLAs【人类的主要组织相容性抗原(HLA)中的一种,命名为Mac】,帮助人体免疫系统辨别自身细胞和外来组织。关于这一研究的相关论文已被引用超过250次。在免疫学方面做出突出贡献,他在这方面的研究促成组织分型(tissue typing),有助于减少器官移植的排斥反应。 1969年,他创建了France Transplant机构的器官银行。 1977年任法兰西学院教授。 1980年因为发现主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)的基因与其作用,而与巴茹·贝纳塞拉夫及乔治·斯内尔共同获得诺贝尔生理学或医学奖。 1984年,他创建了自己的基金会,预示了后来的Généthon研究中心。 让•多塞的命运在二战时期的突尼斯逐渐清晰起来。他首先继承了他父亲亨利•多塞的职业:风湿病学家。在美军登陆摩洛哥后,让•多塞参加了法国志愿军,被安排在一辆手术救护车上担任抢救突尼斯农村伤员的输血和急救医生。当让•多塞重返法国后,他的医学事业才转移到免疫学门下。 他在巴黎解放后被分配到Saint-Antoine医院输血服务中心。那里不仅负责集中和分配血液,还是一家非常活跃的研究中心,尤其在当时治疗新生儿溶血病的革命性新技术“换血”方面有很多经验。 让•多塞不仅治疗成人,有时也治疗流产后患败血症的少女。他为支持换血治疗特地建立了一个志愿鲜血小组。人们不断感谢他在医学方面的贡献和发现。 § 让•多塞,灵感使者 在美国儿童医院血液科工作一年后(1947年欧洲复兴计划时期),让•多塞重新回到巴黎Sain-Antoine医院输血服务中心,主要研究非正常白血球数量的病例(白血病)。 年轻的让•多塞试图在白血病患者身上探测白血球表面的抗体。在没有新收获的情况下,他把注意力转移到患者的血清上并成功找到了能凝集外体白细胞的抗体。 “他的冰箱里存有另外一个病人的白血球”,Edgardo Carosella解释道,“他在薄片上将白血病人的血清与他人的白血球混合,惊奇地观察到肉眼可见的大量凝集现象。这个实验将影响到他一生(1952)。很快,他便发现白血球抗体的抗体的出现是因为多次多源的输血。换句话说,这些抗体不是导致白细胞减少的原因,真正的原因是由于病人通过多次输入不同献血者的血而得到了过多不同免疫细胞。白血球象红血球的血型种类一样分为好几种。但是,不同于A型,B型和O型血,白血球的抗体并不自然存在。因此,免疫过程必须通过输血或怀孕方法。” 让•多塞想象出了一种简易的办法。许多需要输血的病人都集中在Broussais医院Marchai教授负责的血液服务中心。为什么不试用单一献血者的血呢?这样病人就可以只对一位献血者的白血球免疫。经过几个礼拜的实验,让•多塞满意地观察到患者出现的抗体只凝集了50%的白血球。这说明50%的法国人拥有第一组命名为“MAC”的白细胞,这是由三位没有被血清凝集的献血者名字的第一个字母分别组成的。 “在1958年发表的《Acta Haematologica》文章中,让•多塞已经强调了这些移植小组的重要性”,Edgardo Carosella说道。 世界上有两个研究团队很快采用了白细胞凝集作用的技术。一个是由J.J.van Rood带领的荷兰团队,另一个是由Rose Payne带领的美国加利福尼亚的研究组。很快,荷兰实验室证明了白血球群体中存在着一个非常明显的差别,将人分成两组(4a 和 4b)。美国实验室发现了从一个基因中产生的三组分类(LA1, LA2, LA3) 。自1956年,国际上的科研交流越来越频繁。最终的分析结果证明至少有8个属于同一系统的组合,让•多塞将它命名为Hu-1(human 1) (后来的HLA)。 HLA (人类白细胞抗原)是决定移植手术未来的重要因素。 让•多塞和美国免疫外科医师Félix Rapaport在自愿者身上实施了一系列植皮手术(包括在他自己身上)。他证明了Hu- 1系统的相容与植皮成活之间的相关性:器官移植终于可以实现了。Van Rood与Ceppellini的研究团队也在这一结论上达到了共识。在同一时期,法国(Kuss, Hamburger)和美国(Murray, Merrill)的外科医生开始了首批肾移植手术。 我们终于明白了为何每当捐献者是患者的兄弟或姐妹(带有共同父母的人类白细胞抗原)时移植成功率更高。为了更好的满足器官的需求量,van Rood和让•多塞创建了第一批器官交换机构:Euro-Transplant和France-Transplant。 第二个灵感:人类白细胞抗原(HLA)系统是否会诱发疾病? 自1968年,让•多塞渐渐感觉到人类白细胞抗原系统可能会诱发某些疾病。世界各地的研究人员都开始研究疾病和HLA系统之间的关系。很快,他们发现了HLA系统与强直性脊柱炎(炎症性关节炎),糖尿病和嗜睡症的因果关系。 这项发现使让•多塞推出了预测医学的概念(1972),“当时觉得这个概念很理想化,但后来发觉其实非常具体”,Edgardo Carosella谈道。 人类白细胞抗原系统让我们了解免疫防御系统最重要的内容之一:利用外来肽的HLA分子认识自我。 § 父亲的影响 让·多塞的父亲是一个优秀医生,他希望儿子 让·多塞长大后能继承自己的事业,为了让儿子喜爱医学,他带着儿子跟着医学院的学生们观摩手术,但当让多塞看到血淋淋的手术场面竟然晕倒了。父亲十分生气,打了儿子几个耳光,这反而使让多塞的抵触情绪更强烈了。后来,父亲让自己的助手带着让多塞到卢瓦尔河漂流,并利用这个机会,向让多塞介绍了很多有趣的医学知识,还讲了许多当医生的为病人解除痛苦时所体验到的成就感与快乐,这使让多塞逐渐对医学产生了兴趣,并最终做出了学医的选择. |
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