| 词条 | 糖原贮积病 |
| 释义 | § 概述 糖原是一种存在于细胞浆内的容易利用的储备能源。细胞内糖原沉积(intracellular accumulation of glycogen)发生于葡萄糖和糖原代谢异常的患者。糖原为水溶性，在非水溶性固定剂(如纯酒精)中保存较好。在一般HE染色切片中，糖原被溶去呈透明的泡状；PAS（periodic acid-schiff）染色中，呈玫瑰红色。细胞内糖原沉积常发生于糖尿病(diabetes mellitus)患者的近曲小管远端的上皮细胞内，甚至肝细胞、心肌细胞和胰岛β细胞内。患糖原沉着病(glycogen storage disease)时，由于患者糖原合成或降解的酶缺陷，也导致糖原在细胞内沉积。[1] § 糖原代谢 糖原贮积病人体内的碳水化合物以糖原形式储存糖原是分子量高达300～1000万、由1万个以上葡萄糖单位聚合而成的高分子多糖，有许多分支，而呈树枝状，直链部分以 -1，4-糖苷键相连，侧链处又以 -1，6-糖苷键连接。糖原分子中心有葡萄糖残基还原端，在分枝外周有许多非还原端，糖原的合成和分解就在非还原端进行。糖原分解需要磷酸化酶催化，最先是非还原端-1，4-糖苷键的糖苷基端磷酸化，水解为1-磷酸葡萄糖，1-磷酸葡萄糖在磷酸葡萄糖变位酶催化下变为6-磷酸葡萄糖(G-6-P)，然后G-6-P在6-磷酸葡萄糖酶影响下变为葡萄糖。糖原分解的另一途径由细胞溶酶体中的 -1，4-糖苷酶来完成。糖原生成从葡萄糖开始，首先葡萄糖由己糖激酶催化为6-磷酸葡萄糖，再经过磷酸葡萄糖变位酶催化，生成1-磷酸葡萄糖，1-磷酸葡萄糖在二磷酸尿嘧啶核苷 (UDP)、葡萄糖焦磷酸化酶影响下生成UDP-葡萄糖，然后经过糖原合成酶及分支酶协同催化下，最后形成糖原。组织（肝、骨骼肌、心肌、平滑肌）中的糖原等细胞内外液的葡萄糖经常保持动态平衡，保证葡萄糖不间断地适当供应全身各组织器官，特别对脑组织是一刻不能缺少的。 § 流行病学 糖原贮积病糖原贮积病系遗传性糖原代谢紊乱，其发生率为1/2万 依其酶缺陷(多数属分解代谢上的缺陷)的不同可分为12型 除磷酸化酶激酶缺乏外， 均为常染色体隐性遗传病。患者多于婴幼儿发病死亡。 病因： 糖原贮积病为常染色体隐性遗传，磷酸化酶激酶缺乏型则是X-性连锁遗传 。 发病机制： 糖原贮积病系遗传性糖原代谢紊乱。 糖原在机体的合成与分解是在一系列的酶的催化下进行的，当这些酶缺乏时， 糖原难以正常分解与合成，累及肝、肾、心、肌肉甚至全身各器官，出现肝大、低血糖、 肌无力、心力衰竭等。 § 临床表现 糖原贮积病主要表现为肝大、 低血糖，包括Ⅰa型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕见的Ⅰb型(G-6-P微粒体转移酶缺乏) Ⅲ型，Ⅵ型和伴X染色体与常染色体隐性遗传的磷酸酶b激酶缺乏。肌-能量障碍性糖原贮积病主要表现为肌肉萎缩、肌张力低下、运动障碍，包括Ⅴ型，Ⅶ型，磷酸甘油变位酶缺乏和LDHM亚单位缺乏 另有Ⅱ型、Ⅳ型等。 1.Ⅰ型糖原贮积病 临床最常见，由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能将6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖。主要表现： (1)空腹诱发严重低血糖 患儿出生后即出现低血糖，惊厥以至昏迷。长期低血糖影响脑细胞发育，智力低下，多于2岁内死亡。 (2)伴酮症和乳酸性酸中毒。 (3)高脂血症，臀和四肢伸面有黄色瘤 向心性肥胖，腹部膨隆，体型呈“娃娃”状。 (4)高尿酸血症。 (5)肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积。新生儿期即出现肝脏肿大，肾脏增大。当成长为成人，可出现单发或多发肝腺瘤，进行性肾小球硬化、肾功能衰竭。 (6)生长迟缓，形成侏儒状态。 2.Ⅱ型糖原贮积病 全身组织均有糖原沉积，尤其是心肌糖原浸润肥大明显。婴儿型，最早于出生后1个月发病，很少生存到1岁， 面容似克汀病，舌大，呛咳，呼吸困难，2岁前死于心肺功能衰竭， 青少年型主要表现为进行性肌营养不良。成人型表现为骨骼肌无力。 3.Ⅲ型糖原贮积病 堆积多分支糖原，又称界限糊精病。主要表现： (1)低血糖：较Ⅰ型轻微。 (2)肝脏大，可发展为肝纤维化，肝硬化。 (3)生长延迟。 4.Ⅳ型糖原贮积病 堆积少分支糖原，又称支链淀粉病。肝大、肝硬化，生长障碍，肌张力低，如初生婴儿有肝硬化者应除外糖原贮积病。患儿多于1周岁内死于心脏和肝脏衰竭。 5.Ⅴ型糖原贮积病 因肌肉缺乏磷酸化酶 患者肌肉中虽有高含量糖原， 但运动后血中少或无乳酸。多青少年发病，中度运动不能完成，小量肌肉活动不受限制，肌肉易疲劳，肌痉挛，有肌球蛋白尿。 6.Ⅵ型糖原贮积病 主要表现为肝大， 低血糖较轻或无。 7.Ⅶ型糖原贮积病 运动后肌肉疼痛、 痉挛，有肌球蛋白尿。轻度非球形红细胞溶血性贫血 8.磷酸酶b激酶缺乏症(Ⅷ或Ⅸ型) 肝大，偶有空腹低血糖，生长迟缓，青春期自行缓解。 9.Ⅹ型糖原贮积病 肝脏、肌肉糖原沉积，肝脏肿大，空腹低血糖， 肌肉痉挛，一定程度智力低下。 10.O型为糖原合成酶缺乏 患者通常出现空腹低血糖，高血酮，肌肉痉挛和一定程度的智力障碍， 易与低血糖性酮症相混淆。 § 诊断 1.Ⅰ型诊断依据 (1)临床表现：肝大、空腹低血糖、身材矮小、肥胖等。 (2)血液生化检查：空腹血糖低， 血三酰甘油及胆固醇升高，血乳酸、尿酸升高。 (3)胰高糖素试验：胰高糖素0.5mg肌内注射，每15分钟测血糖 持续2h，正常人10～20min后空腹血糖可上升3～4mmol/L，糖原贮积病患者上升＜0.1mmol/L 2h内血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，并加重已有的乳酸性酸中毒，血pH值降低。 (4)肝穿刺活检：是糖原贮积病确诊依据 测定患者肝糖原常超过正常值6%， 葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，细胞核内有大量糖原沉积。 (5)果糖或半乳糖转变为葡萄糖试验：迅速静脉输注果糖(0.5g/kg)或半乳糖(1g/kg)配制的25%溶液，每10分钟取血1次 共1h，测定血葡萄糖、乳糖、果糖、半乳糖含量，患者血葡萄糖不升高，而乳酸明显上升。 (6)骨骼X线检查：可见骨骺出现延迟及骨质疏松。 2.Ⅱ型诊断依据 (1)症状和体征：患儿生长发育落后，心脏肥大，肌肉松弛。 (2)肌酸磷酸酶和醛缩酶增高。 (3)确诊依赖肌肉、肝脏活检，电镜示糖原颗粒沉积，缺乏α1 4-葡萄糖苷酶， 皮肤活检成纤维细胞培养也无此酶的存在。 (4)早期妊娠时羊水细胞中可见糖原颗粒。 3.Ⅲ型诊断依据 (1)症状和体征：肝大、肌无力。 (2)胰高糖素试验：清晨空腹肌内注射0.5mg后，患者血糖不升或上升很少；进食2h后肌内注射0.5mg，血糖可上升3～4mmol/L，血乳酸浓度不变。 (3)肝脏或肌肉活检：用碘测定呈紫色反应，证实有界限糊精存在。也可作红细胞、 白细胞加碘检测。 (4)红细胞、白细胞淀粉α1，6-葡萄糖苷酶活性测定。 4.Ⅳ型诊断依据 患儿有肝硬化，肝脾肿大，黄疸和腹水、 肝组织碘试验淀粉呈紫色反应者为阳性 5.Ⅴ型诊断依据 (1)症状和体征：肌肉活动受限，肌痉挛等。 (2)束臂运动试验：患者上臂扎血压带，打气使气带压力达收缩期血压以阻断血流，然后让病人伸曲手指反复运动1min，于运动前后测该臂血乳酸，正常人运动后乳酸增高，而患者血乳酸不升高。 (3)肌肉活检显示肌糖原累积、肌磷酸化酶缺乏。 6.Ⅵ型诊断依据 (1)症状和体征：肝大，可有低血糖发生。 (2)空腹或餐后注射胰高糖素不能使血糖升高。 (3)肝活检糖原含量高，磷酸化酶活性低。白细胞中此酶活性低。 7.Ⅶ型诊断依据 (1)症状和体征：同Ⅴ型。 (2)肌肉活检缺乏磷酸果糖激酶，红细胞中此酶活性低。 8.磷酸酶b激酶缺乏诊断依据 ①症状和体征：如肝大等。②测定白细胞或肝细胞酶活性降低。 9.Ⅹ型诊断依据 ①肝大。②胰高糖素试验阳性。③肝脏或肌肉活检。 10.O型诊断依据 ①症状和体征 ②胰高糖素试验：空腹试验无反应，餐后呈高血糖反应。③餐后肝脏活检肝糖原含量低于肝湿重0.5%。④红细胞糖原合成酶活性检测。 鉴别诊断： 糖原贮积病主要应与其他的代谢障碍性疾病相鉴别， 鉴别的关键在于受累组织或器官的活检、酶学检查以及染色体检查等。 实验室检查： 1.空腹血糖测定。 2.血总胆固醇、三酰甘油测定。 3.血乳酸测定、尿酸测定。 4.胰高糖素试验。 5.肝功能转氨酶测定。 其它辅助检查： 依据病情应选做骨骼X线检查、腹部B超、心电图 超声心动图等。必要时做组织或器官病理活检。 § 治疗及预后 1.Ⅰ型 (1)防治低血糖：急性发作时立即静脉注射25%葡萄糖，维持血糖于2.22～6.66mmol/L。每2～3小时进食高蛋白、低脂肪饮食1次。 (2)防治酸中毒：血乳酸高，应服碳酸氢钠。 (3)防治感染。 (4)别嘌醇(别嘌呤醇)治疗高尿酸血症。 2.Ⅱ型尚无有效疗法。 3.Ⅲ型进食宜少量多餐，高蛋白饮食， 限制脂肪和总热量 ，试用苯妥英(苯妥英钠)防治低血糖。 4.Ⅴ型 ①避免疲劳和剧烈运动。②运动前预备葡萄糖或果糖或给予异丙肾上腺素。 5.Ⅵ型 宜高蛋白饮食， 少量多餐。苯妥英(苯妥英钠)防治低血糖。 预后： Ⅳ型无特效疗法，预后差，多死于继发感染。Ⅵ型随着年龄增长，肝脏可缩小，预后较好。糖原贮积病Ⅰ型，Ⅴ型，Ⅶ型经过适当治疗预后较好。 [2] |
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