| 词条 | 盐酸氮芥 |
| 释义 | § 简介 通用名 ：盐酸氮芥 英文名 ：CHLORMETHINE HYDROCHLORIDE INJECTION 拼音名 ：YAN SUAN DAN JIE ZHU SHE YE 药品类别：烷化剂类抗肿瘤药 性状：本品为白色或几乎无色的澄明黏稠液体。 盐酸氮芥 盐酸氮芥为双功能烷化剂，主要抑制DNA合成，同时对RNA和蛋白质合成也有抑制作用。其作用机理是氮芥可与鸟嘌呤第7位氮呈共价结合，产生DNA的双链内交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结，阻止DNA复制，造成细胞损伤或死亡。对肿瘤细胞的G1期和M期杀伤作用最强，大剂量时对各期细胞均有杀伤作用，属细胞周期非特异性药物。动物实验证实氮芥对大鼠金生肉瘤、瓦克癌肉瘤256、吉田肉瘤腹水型和小鼠淋巴瘤等有明显抑制作用。对动物毒性主要表现为明显的胃肠道反应和骨髓抑制。 § 药理解释 脾脏 药代动力学 氮芥进入血中后迅速与水或细胞的某些成分结合，在血中停留时间只有0.5～1分钟，即有90%以上从血中消除，迅速分布于肺、小肠、脾脏、肾脏、肝脏及肌肉等组织中，脑中含量最少。氮芥的半衰期很短，从狗的实验中证明，血药浓度在48分钟内减低65%～90%，在小鼠10分钟内减低95%。由于药物变化较快，原形物从尿中排出不到0.01%。给药后6小时与24小时血中及组织中含量很低，20%的药物以二氧化碳形式经呼吸道排出，有多种代谢产物从尿中排除。 适应症 主要用于恶性淋巴瘤，尤其是霍奇金病的治疗，腔内用药对控制癌性胸腔、心包腔及腹腔积液有较好疗效。 § 霍奇金病 霍奇金病（Hodgkin′sdisease）又名淋巴网状细胞肉瘤是一种慢性进行性、无痛的原发于淋巴结和结外淋巴组织的恶性肿瘤，其原发瘤多呈离心性分布，起源于一个或一组淋巴结，以原发于颈淋巴结者较多见，逐渐蔓延至邻近的淋巴结，然后侵犯脾、肝、骨髓和肺等组织。由于发病的部位不同，其临床表现多种多样。 霍奇金病细胞图 1、临床 最早的表现多是浅表淋巴结呈无痛性进行性肿大，常缺乏全身症状，进展较慢。约有60％原发于颈淋巴结，原发于锁骨上、腋下及腹股沟淋巴结的较少见。初起时，淋巴结柔软，彼此不粘连，无触痛。后期增大迅速，可粘连成一巨大肿块。其特点为临近组织无炎症，不能用以解释淋巴结肿大的原因。肿大的淋巴结可以引起局部压迫症状，如纵隔淋巴结肿大压迫气管支气管，引起干咳。无原因的腹痛可由于后腹膜淋巴结肿大所致。全身症状可有低热，或呈特征性回归热型，即高热数天后，可有几天或几周的无热期（Pel-Ebsteinfever）。常有食欲减退、恶心、盗汗和体重减轻，这些症状当病灶局限时常不出现。皮肤瘙痒是成人常见的症状，在小儿极少见，甚至在全身广泛脏器受侵时也不出现。约有1／4的患儿在诊断时已转移到淋巴结以外的组织，多见于脾、肝、肺或骨及骨髓。肺部浸润的X线改变多为绒毛状渗出性改变，与真菌感染不易区别，多有呼吸加快和发热，甚至出现呼吸功能衰竭。肝脏受累，可出现肝内胆管梗阻症状，肝脏中度肿大，巩膜黄染，血清直接与间接胆红素和碱性磷酸酶增高。骨髓浸润则出现中性粒细胞、血小板减少和贫血。消化道受累可发生粘膜溃疡和消化道出血。淋巴瘤发生在脊髓腔硬膜外，可引起压迫症状。此外，亦可出现各种免疫功能紊乱如免疫性溶血，血小板减少或肾病综合征。 2、治疗 近年来，由于病理分型、临床分期与放疗、化疗、手术治疗等的联合应用，疗效有显著提高。早期诊断、治疗可能获得痊愈。根据Kaplan等提出的治疗原则，可按五期治疗如下。 放射治疗1．I期分化好的颈部高位淋巴结、纵隔与腹股沟淋巴结病变，采用局部放射治疗。剂量为3～4周内给予30～40Gy，可使80％病儿的局部肿物得到控制，一般最大剂量为35Gy，仅个别病例需加大至40Gy。 2．Ⅱ期纵隔与主动脉旁淋巴结亦采用放疗，剂量最好不超过30Gy，因心脏与脊柱对放疗的耐受性很差。 3．其他类型或部位的I与Ⅱ期除局部放射治疗外加用化疗。 4．Ⅲ期以化疗为主，加用放疗。 5．Ⅳ期以化疗为主，并对巨大的瘤块加用放疗。 对于I期病变，亦可采用手术，术后再进行放射治疗。 在生长发育比较迅速的小儿时期，必须慎重地考虑治疗的副作用。由于放射治疗可以影响骨骼与软组织发育，甚至影响生长，因而在8岁以下的小儿，尽可能少用放疗，以手术与化疗代替。脾切除应推迟至5岁以后。 对于病理分化不佳的、危险部位的I、№期，或无条件做进一步分期的I、Ⅱ期和所有的Ⅲ期，应采用化疗与局部放疗交替进行的治疗方案，如开始用化疗两个疗程，然后用放射治疗，此后再用化疗4个疗程。[1] § 使用指南 用法用量 静脉注射：每次4～6mg/m2（或0.1mg/Kg），加生理盐水10ml由输液小壶或皮管中冲入，并用生理盐水或5%葡萄糖液冲洗血管，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。 腔内给药：每次5～10mg，加生理盐水20～40ml稀释，在抽液后即时注入，每周1次，可根据需要重复。 局部皮肤涂抹：新配制每次5mg，加生理盐水50ml，每日1～2次，主要用于皮肤蕈样霉菌病。不良反应 盐酸氮芥 骨髓抑制：主要表现为白细胞和血小板减少，严重时可导致全血细胞减少。白细胞下降最低值在注射本品后第7～10天，停药1～2周后多可恢复。 胃肠道反应：恶心、呕吐常出现于注射后3～6小时，可持续24小时。 生殖功能影响：包括睾丸萎缩、精子减少、精子活动能力降低和不育，妇女可致月经紊乱、闭经。 其他反应还包括：脱发、乏力、头晕、注射于血管外时可引起溃疡。局部涂抹可产生迟发性皮肤过敏反应。常规剂量氮芥对肝肾功能无明显影响。 禁忌症 1、凡有骨髓抑制、感染、肿瘤细胞侵及骨髓、曾接受过多程化疗或放疗者应慎用。盐酸氮芥注射液 2、对本品过敏者禁用。注意事项 本品剂量限制性毒性为骨髓抑制，故应密切观察血象变化，每周查血象1～2次。 氮芥对局部组织刺激性强，若漏出血管外，可导致局部组织坏死，故严禁口服、皮下及肌肉注射，药物一旦溢出，应立即用硫代硫酸钠注射液或1%普鲁卡因注射液局部注射，用冰袋冷敷局部6～12小时。 氮芥水溶液极易分解，故药物开封后应在10分钟内注入体内。 孕妇及哺乳期妇女用药 本品有致突变或致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，特别是妊娠初期的三个月内。 故孕妇及哺乳期妇女禁用或慎用。药物过量 剂量按体重超过0.6mg/kg可导致中枢神经系统毒性，严重骨髓抑制及心脏毒性。 § 临床鉴定 氢氧化钠 鉴别 (1)取本品2ml，加水10ml与氢氧化钠试液1ml，用乙醚振摇提取，分取乙醚层，加水1ml与稀盐酸2滴，蒸去乙醚，加碘化汞钾试液2滴，即生成白色浑浊及沉淀。 (2)本品显氯化物的鉴别反应。 含量测定 用内容量移液管精密量取本品适量（约相当于盐酸氮芥0.1g），置具塞锥形瓶内，加碳酸氢钠0.1g，精密加硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)20ml，静置2.5小时后，加淀粉指示液，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色。 每1ml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于9.626mg的C5H11Cl2N.HCl。 贮藏 遮光，密闭保存。 |
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