| 词条 | 抗组胺药 |
| 释义 | § 概述 马来酸氯苯那敏（扑尔敏片）过去60年，抗组胺（主要是组胺H1受体拮抗剂）已广泛用于临床，尤其是在非处方药方面，常与其他药物，如解热镇痛剂、去鼻塞剂等制成复方制剂用于感冒发热，深受医患者的欢迎。 抗组胺药现状 从1937年第一个抗组胺药开发至今，已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用。80年代以前的为第一代：如苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（去敏灵）、异丙嗪（非那根）、美喹他嗪（玻丽玛朗）等。80年代以后的为第二代：包括特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、阿司咪唑（息斯敏）、氮斯汀（azelastine）、西替利嗪（仙特敏、赛特赞、斯特林、疾立静）、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀（emedastine）、酮替芬、咪唑斯汀（ mizolastine）、奥沙米特(oxatomide)以及非索非那定。 第一代抗组胺药中枢神经活性强，受体特异性差，故引致明显的镇静和抗胆碱作用，表现为安静、思睡，精神活动或工作能力难以集中。因此，第一代又称为镇静性抗组胺药。第二代抗组胺药具有H1受体选择性高，无镇静作用，抗胆碱作用与抗组胺作用相分离的特点。表现为中枢神经系统不良反应较少，故第二代又称为非镇静抗组胺药（NSA）。因此类药物性能较好而在临床得到广泛应用。 但第二代抗组胺药中，仍有一些药物如西替利嗪、氮NFDA1斯汀、阿伐斯汀具有中枢不良反应，如嗜睡和(或)中枢神经系统损伤、头痛。而阿司咪唑、氮NFDA1斯汀、酮替芬则可刺激食欲引致体重增加，发生率分别为3.6%，2%～3%，1%～2%。此外，此类药对孕妇、哺乳期妇女应慎用，FDA将阿伐司汀、西替利嗪、氯雷他定划为孕妇用药的B类（较安全）；将阿司咪唑、氮NFDA1斯汀、左卡巴斯汀、特非那定及非索非那定划为C类（较不安全）。 自1986年以来，有关NSA类药物诱发的心脏事件和死亡危险性报告相继增多，引起了极大关注，如WHO药物不良反应协作中心于1986～1996年共收到17个国家、976例抗组胺药的不良反应报告，其中99%为NSA。诱发心脏毒性较多的是特非那定，其次是阿司咪唑，氯雷他定和西替利嗪。其他第二代抗组胺药，迄今尚未见报告。 § 一代和二代的区别 抗组胺药又称为H1受体拮抗剂(习惯上称抗组胺药)。人们根据是否具有镇静、嗜睡等不良反应及应用时间的先后把H1受体拮抗剂分为两代，第一代常用的有扑尔敏(又称氯苯那敏)、赛庚啶、苯海拉明、去氯羟嗪、异丙嗓(又称非那根)等药；第二代常用的有氯雷他定(开瑞坦)、西替利嗪(赛特赞)、咪唑斯汀、依巴斯汀(开思亭)、阿司咪唑、特非那定(敏迪)、美喹他嗪(玻丽玛朗)等药。最近又有抗组胺药左西替利嗪和地氯雷他定开始应用于临床。且疗效可靠，不良反应少。 两代抗组胺药的特点 第一代抗组胺药具有良好的止痒效果，也有一定的止吐、局部麻醉作用，由于具有明显的嗜睡、镇静等不良反应，影响用药者的日常生活、学习与工作，已越来越不适应现代快节奏的生活。但因其价格便宜、治疗过敏性皮肤病及晕动病疗效可靠，对人体各系统和器官无明显毒副作用，在广大老百姓当中仍然使用相当广泛。 第二代抗组胺药大多数半衰期延长，且作用时间较长，可维持24小时，一日只需口服1次，吸收迅速，药物较难透过血脑屏障，因此对中枢神经系统影响较小，不产生或仅有轻微嗜睡作用，对用药者的日常生活、学习与工作影响较少，因而广受医患双方的欢迎，在皮肤科临床应用最为广泛，尤其是对一些驾驶员、高空作业者等特殊人员及慢性病例较为适用。临床研究表明，该类药一日仅服1次，一次1片，即可有效防止荨麻疹风团发生，控制瘙痒。 第一代抗组胺药的主要不良反应有： 镇静、嗜睡、全身乏力、头昏、注意力不集中，少数药物还可导致心动过速、瞳孔散大、黏膜干燥、排尿困难、胃肠道反应、肝肾功能损害、贫血等。 应用第一代抗组胺药应注意： 1、高空作业者、驾驶员、机械操作人员禁用或慎用。 2、应用此类药物剂量不要过大，否则可出现中枢神经系统抑制症状，尽可能避免与复方感冒制剂同时使用，因为许多复方感冒制剂中含有扑尔敏等抗组胺药。 3、避免与对中枢神经系统有抑制作用的饮料(如酒)、镇静催眠抗惊厥药(如安定)、抗精神失常药(如氯丙嗪)同用，否则有可能引起头昏、全身乏力、运动失调、视力模糊、复视等中枢神经过度抑制症状。儿童、老年人、体弱者更易发生。 4、避免与抗胆碱类(如阿托品)、三环类抗抑郁药(如阿米替林)同用，否则可出现口渴、便秘、排尿困难、心动过缓、青光眼症状加重、记忆功能障碍等副作用。 5、青光眼患者禁用苯海拉明、赛庚啶、异丙嗪、多虑平等药。 6、前列腺肥大、幽门梗阻患者慎用赛庚啶、苯海拉明；肝肾功能不全者慎用异丙嗪。 7、孕妇和儿童禁用去氯羟嗪等。 8、新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用苯海拉明。 9、老年人及合并有心脏疾患者慎用异丙嗪。儿童患者可选用较安全的扑尔敏和苯海拉明。 第二代抗组胺药的不良反应 1、心脏毒性：根据世界卫生组织药物不良反应监测中心报告，本类药物自上市至1996年，心脏方面不良作用的发生情况分别为：①心源性死亡及猝死13例；②心脏并发症106例；心律及心律失常286例。在心率及心律失常中，常见的有心律不齐、心搏突停、室性纤颤、QT间期延长、室上性心动过速、尖端扭转型心律不齐和心房纤颤。可能的作用机制是阻断心肌复极化过程中的一个或多个钾离子通道。1989年，一例应用特非那丁的妇女，同时应用酮康唑，发生了严重的心脏并发症——尖端扭转型心动过速。此后，发现另一些同类药物也可以发生这种并发症。1997年4月，美国政府药监局决定停止特非那丁在美国市场的销售。临床上可引起上述并发症常见的该类药物还有息斯敏、氯雷他定及仙替利嗪。另外，部分患者还可出现低血压、晕厥、眩晕等不良作用。 2、体重增加：该类药物在抑制皮肤黏膜内H1受体的同时，亦可抑制幽门部的H1受体，导致胃排空时间缩短，致使食量增多而体重增加。这种作用在不同的个体之间有较大的差异。第二代非镇静性抗组胺药此种作用比较明显的有息斯敏(阿斯咪唑)、克敏能(氯雷他定)、敏迪(特非那丁)和仙特敏(西替利嗪)。由于增加体重的根本原因在于进食量增多，所以对于需要长期服用该类药物的患者，应该告知本类药品有此种副作用，并注意在服药期间适当控制进食量，以避免此类不良作用的发生。 3、嗜睡：第二代抗组胺H1受体类药物多不具有亲脂性，因而不易透过血脑屏障，无中枢抑制作用，多不引起嗜睡。这是第二代抗组胺药与第一代抗组胺药的重要区别，也是第二代抗组胺药在临床上广泛使用的关键。但是，这一作用是相对的，而不是绝对的。临床实践表明，几乎每一种非镇静性抗组胺药都有出现嗜睡的可能性。例如，有些研究发现，西替利嗪在每日5mg剂量时，部分患者就可出现嗜睡反应。 4、其他：任何一种第二代抗组胺药都可能出现口干的不良反应。息斯敏偶还可出现血管性水肿、支气管痉挛、光敏感、瘙痒、荨麻疹等过敏反应，且有个别惊厥、感觉异常、肌痛、关节痛、水肿、情绪紊乱、失眠、噩梦、转氨酶升高和肝炎的报道。敏迪(特非那丁)有引起多汗、疲乏、胃肠不适或腹泻的报道。克敏能(氯雷他定)还可出现头痛、乏力、神经质、喘息、呕吐、结膜炎、口吃、抑郁、上呼吸道感染、尿频等不良反应。另外，对孕妇及哺乳期妇女使用该类药物必须慎重。 应用第二代抗组胺药时要注意的问题 1、禁止与大环内酯类抗生素(如红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素)与唑类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑)一同使用，否则可引起第二代抗组胺药血药浓度升高，引起室性心律失常甚至猝死，此类药与红霉素或酮康唑同时服用时，引起的猝死病例有100多例。上述几类药物在临床应用都很广泛，值得临床医师高度重视。 2、心脏疾病患者避免使用。这些疾病本身就可出现Q-T间期延长，形成各种心律失常，应用第二代抗组胺药，会增加该类药诱发心律失常的风险。 3、电解质紊乱者(如低血钾症、低血钙症、低血镁症等)避免使用，电解质紊乱可影响心室肌的除极，导致心电图上QT间期的延长。 4、避免同抗心律失常药物(如奎尼丁、氯卡尼)、钙拮抗剂(如普尼拉明)、镇静催眠药(如水合氯醛)等一起使用。 5、使用时尽量不超过该类药物的推荐剂量。病情较重者可以联合应用不同类型的抗组胺药，以提高疗效，为防止耐药现象的发生，抗组胺药可交替使用。 6、高空作业者、驾驶员、机械操作人员不得不使用抗组胺药时，宜选用氯雷他定、地氯雷他定，因为部分患者使用其余第二代抗组胺药后，仍有不同程度的镇静、嗜睡作用。 7、2岁以上儿童可选用氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪；12岁以下儿童慎用咪唑斯汀、依巴斯汀等药。 8、孕妇及哺乳期妇女禁用第二代抗组胺药。 9、前列腺肥大、幽门梗阻患者慎用美喹他嗪。 10、咪唑斯汀一般不与西咪替丁、环孢素、心痛定同时服用。[1] |
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