| 词条 | 尖锐湿疣 |
| 释义 | § 概述 尖锐湿疣(condyloma acuminatum)是由HPV（主要是HPV 6型和11型）引起的STD。最常发生于20～40岁年龄组。好发于潮湿温暖的粘膜和皮肤交界的部位。男性常见于阴*茎冠状沟、龟头、系带、尿道口或肛门附近。女性多见于阴蒂、阴唇、会阴部及肛周。可发生于身体的其他部位如腋窝等。尖锐湿疣主要通过性接触传播，但也可以通过非性接触的间接感染而致病。 . 本病潜伏期通常为3个月。初起为小而尖的突起，逐渐扩大。淡红或暗红，质软，表面凹凸不平，呈疣状颗粒。有时较大呈菜花状生长。镜检：表皮角质层轻度增厚，几乎全为角化不全细胞，棘层肥厚，有乳头状瘤样增生，表皮突增粗延长，偶见核分裂。表皮浅层凹空细胞出现有助诊断。凹空细胞较正常细胞大，胞浆空泡状，细胞边缘常残存带状胞浆。核增大居中，圆形，椭圆形或不规则形，染色深，可见双核或多核。真皮层可见毛细血管及淋巴管扩张，大量慢性炎症细胞浸润。应用免疫组织化学方法可检测HPV抗原，用原位杂交、PCR和原位PCR技术可检测HPV DNA，帮助诊断。[1] § 典型症状 尖锐湿疣和生殖器疱疹一样也是一种常见的性传播疾病，尖锐湿疣主要是由人类乳头瘤病毒所引起。尖锐湿疣不及时治疗的话对人体健康会产生一系列的危害。很多人因对尖锐湿疣的症状不了解而延误了疾病的最佳治疗时期。尖锐湿疣具体有哪些症状呢?好发于哪些部位呢? 尖锐湿疣的典型症状：病初为淡红或污红色粟状大小赘生物，形态如丘疹状、乳头状、菜花状、鸡冠状，性质细嫩、顶端稍尖，无痛痒感，渐渐长大或增多。赘生物基底稍宽或有带，表面有颗粒，表面湿润或有出血，在颗粒间常集中有脓液，散发腐臭气味，搔抓后可继发化脓。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣，损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状，易融合成大的团块。 § 好发部位 男性好发于冠状沟、龟头、包皮、系带、尿道口，少数见于阴茎体部，同性恋者可发生于肛周及直肠。但很少见于阴囊。尤其易发生于有慢性淋病、包皮过长者。而且HPV病毒的复发性很强。除以上部位外，人体的其他部位也可患病，如口腔、腋窝、脐窝、足趾间等。也可以从身体的其它部位自身接种到生殖器部位，但很少见。 § 疾病原因 尖锐湿疣属于瘊子疾病中的一种，与其他瘊子症状一样，也是由于人类乳头瘤病毒感染所引起的。它的引起原因主要有： 1．不洁性交史。 2．典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹，乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物，表面粗糙角化。 3．醋酸白试验阳性，病理切片可见角化不良及凹空细胞。. 4．核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列，PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。 5.患者多有不洁性生活史或配偶感染史，少数通过接触污染的用具感染，新生儿亦可通过产道受感染。潜伏期1~8个月不等，平均为3个月。 6.尖锐湿疣是一种由人类乳头瘤病毒<HPV>感染而引起的性传播疾病，在近些年来比较流行。 § 中医治疗尖锐湿疣 中医作为中国的传统医学，采用中药治疗尖锐湿疣的方法在以往较普遍。但是，由于中药治疗尖锐湿疣见效慢、疗效低、安全性差、不易治愈等特点，导致采用中药治疗尖锐湿疣的患者不多。中药治疗尖锐湿疣包括内服和外洗两种： 1、中药内服法：主要采用清热解毒的中成药或草药，如黄柏、土茯苓、丹皮、马齿苋、通草、败酱草、紫草、 木贼草、泽泻、柴胡、龙胆草、夏枯草、板蓝根、野菊花、穿山甲、川黄连、当归、白芍、黄芪等精制配方而成，通过解毒消疣、提高 机体抗病毒免疫力，来达到一定程度地缓解和改善尖锐湿疣症状的效果，但是难以彻底寄存在骶骨神经穴位的游离性、变异性HPV病毒。 2、中药外洗法：通常采用的中药外洗法包括有：木贼草膏外敷、复方粉霜外涂，以及采用明矾、白鲜皮、黄芩、板蓝根 、蛇床子等煎熬的坐浴法，和取马齿苋、枯矾、朴硝煎水进行的熏洗法等。也只是通过清热解毒、提高抗病毒能力，只是起到暂时抑制 或消除疣体组织的作用。 § 传播途径 直接性接触传染 这是最主要的传播途径。与患有尖锐湿疣的病人性交时，生长在外生殖器部位的疣体，由于呈外生凸出而且质地比较脆，故表面容易擦破，疣体及表皮组织内的病毒随之脱落接种到性交伴侣的生殖器上，导致人类乳头瘤病毒的感染而发病。所以，尖锐湿疣在性关系比较混乱的人群中很容易发生。 性接触部位的小创伤可促进感染，三种鳞状上皮（皮肤、粘膜、化生）对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时，感染就会产生。 母婴传染 患有尖锐湿疣的孕妇，尤其是临床症状不明显而子宫颈部位有病毒感染的孕妇，生殖道内会有病毒，分娩时，胎儿经过产道，导致新生儿的病毒感染，引起婴幼儿患尖锐湿疣。 间接传播 部分尖锐湿疣病人感染人乳头瘤病毒是通过间接的途径，最常见者为日常生活用品如内裤、浴巾、浴盆等。因此，外出、旅游者对此途径应引起高度重视。 男性好发于龟头、包皮系带、腹股沟、肛门和直肠等处。而阴茎疣通常发生于外伤的皮肤表面，尿道内也可发生尖锐湿疣，但多见于尿道口，偶可发生于膀胱内，尤其包皮过长的病人更易患病。多发生于青年人。病程进展缓慢，病人多在无意中发现生殖器处长一无痛性疣状物，其潜伏期平均为3个月。尖锐湿疣患者皮损初期为小的淡红色丘疹，后逐渐长大，表面呈凹凸不平的柔软乳头样病变，有的呈菜花状，根部可有蒂，表面湿润呈污灰色，时间较久者表面可有糜烂渗液，时有痒感而搔抓，可继发细菌性感染，表面出现脓性分泌物，有臭味和疼痛。 烟雾传染 一些研究发现在用激光治疗尖锐湿疣时产生的烟雾中有HPV存在，这提示含HPV的烟雾可能成为HPV并引起尖锐湿疣的传染途径。 Garden等研究报道，尖锐湿疣患者在用激光手术时，其烟雾中可以检测到完整的HPV DNA，进一步用HPV DNA探针进行杂交实验证实HPV DNA存在。这一结果说明在激光治疗尖锐湿疣时的气化过程中可能有病毒由组织释放到空气中。Bersbrant等对用C02激光术和电烧灼术治疗外生殖器疣的手术者进行了治疗前后HPV污染的监测，结果在治疗后手术者的鼻腔、鼻唇沟和眼脸粘膜有HPV污染。 近几年来，国内学者在这方面作了些研究，有不同结果的报道。吴原等用PGR方法检测20例激光治疗尖锐湿疣烟雾中的HPVDNA，结果只有1份标本HPV6、11型DNA呈阳性。 自体接种传染 在临床上发现患有外生殖器或肛门尖锐湿疣的患者，因其手常接触尖锐湿疣后在手部或通过手传染到身体其他部位皮肤粘膜而引起尖锐湿疣。国外报道1例5岁男童患肛门尖锐湿疣，后其手指部发生疣状损害，并在肛周和手指部疣组织中发现了相同亚型的HPV，认为其可能是自体接种而发病。Fairley等观察进一步证明了生殖器尖锐湿疣可通过手与生殖器接触而自体传染。 § 病原学 HPV在皮肤上引起疣赘、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病变，其病毒型为小型DNA病毒。感染HPV发生病变多数属于良性，能自行消退，但也有恶化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道。还有罕见的遗传性皮肤疾患、疣赘状表皮发育异常症（EV）续发的皮肤癌等，在癌细胞中检出HPV。 HPV为乳多空病毒科A属成员，病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有7900碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒（PV）具有种属特异性，HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。 病毒的结构蛋白组成：85%的PV颗粒，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS——PAGE）可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000；次要衣壳蛋白，分子量迁移于76.000处，发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。 所有HPV病毒的基因组结构相似，根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型，不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交，迄今已发现60多种HPV类型，随着研究的深入，将会鉴定出更多HPV新的类型。 § 发病机理 尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播，接触部位的小创伤可促进感染，三种鳞状上皮（皮肤、粘膜、化生的）对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时，感染就可能产生，它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。 病毒感染人体后，可潜伏在基底角朊细胞间，在表皮细胞层复制，HPV侵入细胞核，引起细胞迅速分裂，同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散，形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽，即出现结构蛋白装配颗粒，病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多，组织学上正常的上皮细胞也有HPV，治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。 宿主对HPV感染引起的免疫应答，包括细胞免疫与体液免疫两个方面。 一、细胞免疫 人体细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一。细胞免疫比体液免疫更为重要。临床上伴细胞免疫缺陷的尖锐湿疣患者皮疹常持续不退，其外周血中抑制性T细胞数增多NK细胞功能低下，r-干扰素和白细胞介素2产生减少，而消退疣皮损中常常出现活化T细胞和NK细胞的浸润，部分角朊细胞HLA-DR阳性。 免疫抑制或免疫缺陷时，生殖器HPV感染和HPV相关疾病的发生率均增加。尖锐湿疣中辅助性T细胞耗竭，CD4/CD8比值倒置，其值＜1。在CA病人的外周血中，发现抑制/细胞毒性T细胞百分率显著增高，辅助/诱导性T细胞的比值和辅助/抑制T细胞比值均降低。宫颈CA和宫颈上皮内瘤样病变（CIN）病损中朗格罕细胞明显减少。CA中NK细胞产生r-干扰素和白介素-2减少。鲍温样丘疹病和肛门生殖器癌者中NK细胞对含有HPV-16的角朊细胞的溶解活性下降，可能是对疾病特异性靶细胞的识别缺陷所致，宫颈CA的角朊细胞不表达MHCⅡ型抗原(HLA-DR)，无此抗原提呈功能可以破坏免疫监视作用。 二、体液免疫 血清学检测结果显示：①抗晚期蛋白抗体产生率为25%-65%，较抗早期蛋白抗体产生率高；②检测出的HPV抗体似有型特异性，无交叉反应；③抗HPV-16E7抗体与宫颈癌的存在有密切关系；④抗HPV-16E4抗体也是发生宫颈癌、复发或近期HPV感染的标志；⑤估计成人和儿童产生IgG抗体的阳性率相同，不同型别阳性率在10%-75%之间；⑥已证明HPV-16或18型肿瘤抗体阳性患者中，仅50%-70%可检出该抗体。 三、尖锐湿疣自然消退 对CA自然消退尚无系统评估，然而以安慰剂对照研究发现其自然消退率在0%，17%、18%和69%之间，CA消退或治愈后，仍有45%患者存在潜伏感染，其中67%患者复发。 § 流行病学 流行情况 尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。一致认为此病在增多，成为STDS中的最常见疾病，在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万，几乎增加了8倍，美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶，所以如考虑亚临床感染在内，人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播，但以性接触最为常见，而且越是近期损害越有传染性，一次性接触估计有50%被传染的可能性；其次为直接非性接触，如自体传染以及新生儿经产道受染；再其次为间接接触，通过污染传染、推测有可能，但因此病病毒尚不能培养，未能证实。 发生的危险因素 （一）性行为：性伴数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。 （二）免疫抑制：HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。 （三）HIV感染：HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。 （四）年龄，妊娠：在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20-40岁，随着年龄增加，流行率稳步下降；妊娠期间的HPV检出率高，产后HPV检出率下降。 § 临床表现 潜伏期3周到8个月，平均3个月，多见于性活跃的青、中年男女，发病高峰年龄为20-25岁，病程平均在3-5个月的男女患者，在性接触后不久即发病，而病程平均12个月的男性患者，其性接触者可不发病。多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个，亦可为多数针头样大的损害：在阴肛部可长成大的肿瘤样物，有压迫感；有恶臭味；有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适，病人可出现尿血和排尿困难；直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血，而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。 男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、阴茎、肛门周围和阴囊。病初为淡红或污红色粟状大小赘生物，性质柔软，顶端稍尖，逐渐长大或增多。可发展成乳头状或囊状，基底稍宽或有带，表面有颗粒。在肛门部常增大，状如菜花，表面湿润或有出血，在颗粒间常积存有脓液，散发恶臭气味，搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣，损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状，易融合成大的团块。有严重肝病的患者湿疣可增大。妊娠可使湿疣复发或生长加快。 亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变，但用3%-5%醋酸液局部外涂或湿敷5-10分钟可在HPV感染区域发白，即所谓“醋酸白现象”。 § 危害 尖锐湿疣是一种由病毒引起的性传播疾病，多见于性活跃的年轻人。近年来，人们发现生殖器疣与生殖器癌肿关系密切，有相当一部分患者在若干年后可发展为鳞状细胞癌。有人报道，有 15%的阴茎癌、 5%女性外阴癌和一定数量的肛门癌是在患有生殖器疣的基础上发展而成的。为此，生殖器疣已引起医学界的密切关注。 尖锐湿疣发病初期，在其发病部位起一针尖或粟粒大小淡红色或呈皮肤粘膜色的丘疹。该损害可单个发生称单发性，也可多个同时或先后发生称多发性，随后损害逐渐向皮肤或粘膜外生长，并逐渐增大、增多，有些损害可相互融合，形成各种大小形状不同的赘生物或肿物，这就是临床上见到的显性尖锐湿疣。锐湿疣的颜色大多为红色、淡红色，也可呈淡白色到灰白色，也可因损害发生部位和损害类型而不同。 患尖锐湿疣疾病的病人，如果治疗不积极、不彻底，尤其是有的带有高危型病毒，传染性强，可传染给家人或其他人，造成传染。传染性越强，机体免疫系统受到抑制，疾病越不容易痊愈，可以长期反复复发，最后，有导致癌变的可能。 但不是所有的HPV病毒感染都会变癌，也与HPV病毒的类型有关。所以患者不必恐慌，几率是很低的。如果治疗积极、彻底，完全可不发生以上病变。而且，有一些病毒内还可能经过一定时期后消失。可以清除病毒。虽然不是每个尖锐湿疣病人都会演变成癌，但是一旦患尖锐湿疣就应尽量发现早治疗，选择疗效可靠的药品、彻底治愈。 § 疾病辨别 尖锐湿疣是一种性疾病，此病通过性接触而传播，在日常生活尖锐湿疣怎么辨别？很多患者是尖锐湿疣，可是使用醋酸白试验检测后没有出现发白的现象，就认为不是这个病。因此耽误了治疗的最佳时间，导致后果很严重，花了很多冤枉钱！一、尖锐湿疣多见于性生活活跃的青年男女。有不洁性生活史或间接接触感染和配偶尖锐湿疣病史。二、发生在粘膜部位的疣体表面多为粉红色或灰白色；皮肤部位的疣体表达面多为灰褐色或灰白色。有的尖锐湿疣患者疣体表面呈颗粒状或分叶状，伴有少许分泌物。三、疣体的形态多样，常见的有菜花状、乳头状、鸡冠状、蘑菇状、丘疹状。亦有呈现手指状、条带状、扁平状或不规则状。个别巨大尖锐湿疣可呈拳头状或袋状。一般疣体的基底较小、较窄。 § 辅助检查 醋酸白试验 用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟，病灶部位变白稍隆起，肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果，HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同，只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高，它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示，醋酸白试验并不是特异试验，且假阳性较常见。 免疫组织学检查 常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法（即PAP），显示湿疣内的病毒蛋白，以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时，尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。 组织化学检查 取少量病损组织制成涂片，用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原，则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶（PAP）方法中，核可被染成红色。此法特异性强且较迅速，对诊断有帮助。 病理检查 主要为角化不全，棘层高度肥厚，乳头瘤样增生，表皮突增厚，延长，其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则，且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大，胞浆着色淡、中央有大而圆，深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣，表皮极度向下生长，代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混，故须多次活检。若有缓慢发展之倾向，则为一种低度恶变的过程，即所谓疣状癌。 基因诊断 HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测，主要实验诊断技术是核酸杂交。发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点，为HPV检测开辟了新途径。 （一）标本的采集及处理 1．标本的采集和预处理：用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时，将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS离心（3000g，10min）洗涤2次，沉积细胞重悬于1mlPBS中，取0.5ml细胞悬液抽提DNA。 2．标本核酸的提取：按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液（10mmol/LTris-HCl，pH7.4，10mmol/LEDTA，150mmol/LNaCl，0.4%SDS，1.0mg/ml蛋白酶K）37℃下处理过夜;且等体积酚/氯仿(1:1)，氯仿/异戊醇（24:1）各抽提2次；加1/10体积3mol/LNaAc（pH5.2）及2.5倍体积无水乙醇置-20℃2h或过夜沉淀DNA；加1体积乙醇洗涤1次；用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/LTris-HCl，pH8.0，1.0mmol/LEDTA)溶解DNA，37℃温育30min。 （二）PCR扩增 1．引物设计和合成：HPV基因组可分为早期区（E）和晚期区（L），每区含一系列开放读码框架（ORF）。序列分析表明，各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1，该引物与HPV6、11、16、18及33型有互补序列，也可扩增其它型HPV。 2．PCR反应试剂：TaqDNA聚合酶（2U/ml）、10mmol/LdNTP贮备液（dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L），10×PCR缓冲液(500mmolKCl、40mmol/LMgCl2、100mmol/LTris-HCl、pH8.5)，100μmol/LMY11和MY09贮备液，灭菌的玻璃蒸馏器制备的蒸馏水。 3．PCR扩增方法和程序：以100μlPCR反应液，用无菌0.5ml硅化塑料离心管为反应管进行扩增反应。 （1）实验前配制预混反应试剂并分装。预混反应试剂包括除标本DNA外的其它各种PCR反应试剂。 （2）各反应管依次加入10μl标本和90μl预混反应试剂。 （3）加入80-100μl石蜡油，在台式离心机上快速离心数秒钟，使各反应试剂收集于油层下。，PCR试剂已商品化，反应体积为25μl。使用时只加入标本DNA即可。 （4）将反应管置PCR扩增仪上，循环参数为95℃30s，55℃40s，72℃50s循环35次，最后72℃延伸5min。 4．每次试验应设阳性及阴性对照。以载有HPV的重组质粒（每反应为100pg）或含有HPV的细胞系（如Caski、HeLa）DNA为阳性对照，以无HPV的人细胞系DNA为阴性对照。（三）扩增产物的检测和分析 1．凝胶电泳：扩增反应结束后，取出反应管，冷却至室温，取10μl扩增产物用5%-7%聚丙烯酰胺凝胶或1.5%琼脂糖电泳，溴化乙锭染色，紫外分析仪下分析结果，分子量约为450bp处出现明显的DNA带。 2．核酸杂交：如果凝胶电泳无清楚的DNA或需确定DNA带的特异性时，可用标记的公用混合探针和（或）型特异探针作Southern吸印杂交、斑点杂交验证。 按照标准方法制32PATP标记的寡核苷酸探针，需达到约107cpm/pmol特异活性。杂交液中需含有2×106-5×106cpm探针/ml。在55℃缓慢振荡下杂交2-3h，随后于30-55℃下用洗涤液（2×SSC、0.1%SDS）迅速冲洗杂交膜，除去多余探针。然后进行洗膜，其条件依所用探针而异：公用混合探针，55℃洗膜10min；MY12、MY13及MY16探针，56-57℃下10min，并换液重洗1次；MY14及WD74探针，58-59℃下10min，亦换液重洗1次。 用PCR方法检测HPV比核酸杂交方法优越。其敏感性高，GP-PCR方法以凝胶电泳直接分析结果，可检出标本中200个拷贝的HPVDNA，若以核酸杂交检测PCR产物，敏感性提高，能检出10个拷贝的HPVDNA。 鉴于PCR技术的高度敏感性，以生殖道脱落细胞为检材足以满足试验要求，避免了活检取材、研磨组织繁杂操作。一般情况下，PCR扩增产物经凝胶电泳，观察产生的DNA可直接作出诊断。因此，PCR技术检测HPV实验周期短、简便快速。 § 治疗措施 由于没有特效的抗病毒药物，尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。 （一）治疗诱因：（白带过多，包皮过长、淋病）。 （二）提高机体免疫力。 （三）应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。 手术疗法 对于单发、面积小的湿疣，可手术切除；对巨大尖锐湿疣，可用Mohs氏手术切除，手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。 冷冻疗法 利用-196℃低温的液体氮，采用压冻法治疗尖锐湿疣，促进疣组织坏死脱落，本法适用于数量少，面积小的湿疣，可行1-2次治疗，间隔时间为一周。 激光治疗 通常用CO2激光，采用烧灼法治疗尖锐湿疣，本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗，对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗，间隔时间一般为一周。 电灼治疗 采用高频电针或电刀切除湿疣。方法：局部麻醉，然后电灼，本疗法适应数量少，面积小的湿疣。 微波治疗 采用微波手术治疗机，利多卡因局麻，将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底，当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时，则热辐射凝固完成，即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发，可对残存的基底部重复凝固一次。 β-射线治疗 我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果，该方法疗效高，无痛苦、无损伤、副作用少，复发率低，在临床上有推广价值。 药物疗法 （1）足叶草脂：本疗法适用湿润区域的湿疣，例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前，先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜，然后涂药，用后4-6小时，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要时3天后重复用药，该药是国外用于本病治疗的首先药，一般用一次可愈。但有很多缺点，如对组织破坏性大，使用不当可引起局部溃疡。毒性大，主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少，心动过速、尿闭或少尿，故使用时必须谨慎，发现上述反应时，应立即停药。 （2）抗病毒药：可用5%酞丁胺霜剂，或用0.25%疱疹净软膏，每日2次，外涂。无环鸟苷口服，每日5次，每次200mg，或用其软膏外用，α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部，每周2次。连用2-3周，主要副作用为流感样综合症，局部用药副作用较少且轻微。 （3）腐蚀剂或消毒剂：常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸，或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液，点涂局部，用于龟头、肛周湿疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂，或2.5-5%碘酊注射于疣体基部，每次0.1-1.5ml，或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷，后者需配合全身疗法。 （4）抗癌药 ①5-氟脲嘧啶(5-Fu)：一般外用5%软膏或霜剂，每日2次，3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣，每次敷20分钟，每日一次，6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质，加入占其干质5%的5-Fu粉剂制成栓剂，治疗男女尿道内尖锐湿疣，也可用5-Fu基底注射，多者可分批注射。 ②噻替哌：主要用于5-Fu治疗失败的尿道内尖锐湿疣，每日用栓剂（每个含15mg），连用8天，也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道内滴注，保持半小时，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处，每日3次，每次半小时，治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣，主要用于经其它方法治疗后，尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部，以预防复发。 ③秋水仙硷：可用2-8%的生理盐水溶液外涂，涂两次，间隔72小时治疗阴茎湿疣，涂后可出现表浅糜烂。 抗疱疹、湿疣药物种类繁多，治疗机理各不相同，使用不当反会加重肝脏负担，因此应该选择性应用。在应用抗病毒药的同时，还应注意查明导致肝，肾功能不良的副作用，标本兼治，才能达到保护身体健康、清除体内病毒的目的。 免疫疗法 ①自体疫苗法：用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒)，并进行加热处理（56℃一小时）收集上清液注射，可用于顽固性肛周湿疣。 ②干扰素诱导剂：可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2ml，连用10天，停药1-2月后，再继续用药。梯洛龙每日3次，每次300mg，停药4天，或隔日口服600mg。 ③干扰素、白介Ⅱ，灵杆菌素，利百多联合应用，疗效较佳。 § 中医治疗 由于中医治疗取材方便，治疗彻底，仍有很多尖锐湿疣患者接受中医治疗。中医根据患者的体质和疣体的大小，结合全身症状，常划分为3型论治。它们是湿热下注证、外染毒邪证和气血瘀滞证。湿热下注证常发生于素体肥胖，阴部潮湿的患者；外染毒邪证常发生于不洁性交的患者；而气血瘀滞证主要见于湿疣日久，疣体灰暗的患者，可用中药忧康治疗，效果最佳。 湿热下注证 湿热下注证或有肛周皮损潮湿红润，或有包皮过长，或有白带过多或其他皮肤病。常伴口苦、口粘、口渴不喜饮水，大便粘滞不畅，小便黄。舌红苔黄腻，脉弦数。这是由于肝胆湿热下注，循经流注阴部所致。治疗宜清利湿热，解毒消疣，方药如下： 苍术10g，黄柏10g，生苡仁30g，土茯苓30g，丹皮10g，通草10g，泽泻10g，马齿苋30g 方中苍术、黄柏清下焦湿热；生苡仁健脾除湿，具有抗病毒的功能；配土茯苓、丹皮、通草、泽泻、马齿苋解毒除湿，活血化瘀。如湿热重者，可加入龙胆草10g；大便不通者，可加入芦荟10g。 外染毒邪证 常见疣体增大迅速，或合并梅毒、淋病，有明确的不洁性交史。自觉症状常较轻或无，舌脉亦可正常。这是由于外染毒邪，毒气蕴滞，故疣体增大迅速。治疗宜清热解毒，常用方药为去疣三号方加减： 马齿苋60g，败酱草15g，紫草15g，大青叶15g，木贼草15g 方中马齿苋为主药，清热解毒；配合败酱草、紫草、大青叶、木贼草加强清热解毒、活血散结之效。如皮损灰暗，或病程较长，酌加蜂房、丹参、红花等活血化瘀之品。 血瘀滞证 见于皮损暗红或暗褐色，增长缓慢，经久不消，或有疼痛的患者。舌暗淡，苔薄白，脉细涩。这是由于毒邪结聚日久，阻滞气机，致气血瘀阻所致。治疗宜理气活血、化瘀散结，常用方为桃红四物汤加减： 桃仁10g，红花10g，川芎10g，当归10g，丹参10g，蜂房10g，柴胡10g，夏枯草30g 方中取桃仁、红花、川芎、当归、丹参、蜂房活血化瘀；柴胡疏肝理气，引药直达病所；夏枯草清热解毒，软坚散结。如患者为气虚者，可加入生黄芪30g，补气解毒，提高机体免疫力；疣体坚硬者，可加入生龙牡各30g以软坚散结。 § 疾病预防 控制性病是预防CA的最好方法。发现治疗患者及其性伴；进行卫生宣教和性行为的控制；阴茎套具有预防HPV感染的作用，尚无有效疫苗。 做到一下几点可有效预防尖锐湿疣： 坚决杜绝性乱 尖锐湿疣患者中60%是通过性接触染病地。家庭中一方从社会上染病，又通过性生活传染配偶，还有可能通过密切地生活接触传给家中其他人，既带来了生理上地痛苦，又造成家庭不和，背负精神压力。因此提高性道德，不发生婚外性行为是预防尖锐湿疣发生地重要方面。 防止接触传染 不使用别人地内衣、泳装及浴盆；在公共浴池不洗盆塘，提倡淋浴，沐浴后不直接坐在浴池地坐椅上；在公共厕所尽量使用蹲式马桶；上厕所前用肥皂洗手；不在密度大、消毒不严格地游泳池游泳。 讲究个人卫生 每日清洗外阴、换洗内裤，个人地内裤单独清洗。即使家庭成员间也应该做到一人一盆，毛巾分用。 配偶患病后要禁止性生活 如果配偶仅进行了物理治疗，虽然外阴部可见地尖锐湿疣消失了，但患者仍带有人乳头瘤病毒，还应该接受口服药及外洗药地综合治疗，疗后复查。在此期间如果发生性行为，可使用避孕套进行防护。 孕妇患病避免感染 为了避免分娩时感染胎儿，可选择剖宫产。产后不要与婴儿同盆而浴。 § 常见并发症 细菌感染 尖锐湿疣局部治疗后继发细菌感染是尖锐湿疣治疗过程中最常见的并发症之一，继发细菌感染的临床表现主要在治疗的局部发生，轻者为局部红肿、少量分泌物、轻微疼痛；重者局部红肿、化脓、疼痛明显；严重者可发生局部淋巴结肿大、疼痛以及发热等全身不适。 （1）细菌感染的原因 并发细菌感染多发生冷冻疗法、激光疗法、手术切除等治疗尖锐湿疣之后，其原因有以下几个方面：a.尖锐湿疣损害较大，治疗疮面较大、较深、b.治疗后局部清洁卫生不够；c.患者在治疗后不注意休息，局部组织摩擦机会增加，进一步损伤创面；d.治疗疮面处理不正确；e.患者免疫功能下降，抵抗力低下。 （2）细菌感染的防治 a.在尖锐湿疣治疗前要清洁局部皮肤，激光和手术治疗前要做好局部消毒、b.冷冻、激光和手术治疗尖锐湿疣后患者要注意局部清洁卫生，保持干燥，可用1:8000--1:10000高锰酸钾溶液清洗局部。此外，可常规给予口服抗生素3天，以防细菌感染；c.患者要注意适当休息，减少活动；d患者要加强营养,提高自身免疫力和抵抗力；e.细菌感染发生后要加强全身用抗生素治疗和局部抗菌药物治疗。 疮面出血、糜烂 在腐蚀药物疗法、冷冻疗法和激光疗法等去除尖锐湿疣后，创面可发生轻重不等的糜烂和出血。 (1)糜烂表现为无正常表皮，露出湿润面，基底和边缘皮肤都为红色，有多少不等的渗出液。出血可能比较明显如较大血管损伤，或不十分明显如少量渗血，包伤口的纱布、内裤及局部有血迹或血痂。 (2)糜烂或出血的原因 糜烂都发生在腐蚀药物治疗后，药物在去除尖锐湿疣后都会发生轻重程度不等的糜烂，严重者可发生溃疡，这是药物本身的属性引起的。但发生糜烂的程度可由人来控制，如有些医生或病人对所用药物了解不十分清楚，往往因为性急而用药量过多、治疗范围过大、用药次数增加等则可引起明显的糜烂或溃疡发生。出血多发生在激光术或刮术等过程中或治疗后。 其原因有：a.疮面过大、过深，术中支付止血不彻底；b.清洗疮面过程中结痂脱落；c.患者术后活动过多或剧烈活动,疮面与疮面、疮面与正常皮肤摩擦或引起结痂脱落。 § 易混淆疾病 绒毛状小阴唇 又名假性湿疣，好发于年轻女性的小阴唇内侧、阴道前庭和尿道口周围，呈对称密集分布的直径1～2mm白色或淡红色小丘疹，表面光滑，有些可呈绒毛状、鱼子状或息肉状。无明显自觉症状，偶有瘙痒。醋酸白试验阴性。 珍珠状阴茎丘疹 皮疹位于龟|头的冠状沟缘部位，可见珍珠状、圆锥状或不规则形的白色、黄白色或肤色丘疹，可为半透明，表面光滑，质较硬，丘疹间彼此互不融合，沿冠状沟规则地排列成一至数行。醋酸白试验阴性。 皮脂腺异位症 龟|头、包皮内或小阴唇等部位可见粟粒大小、孤立而稍隆起、成群或成片的黄白色或淡黄色丘疹，无自觉症状。组织学特征为每个丘疹均由一组小的成熟的皮脂腺小叶组成，小叶包绕皮脂腺导管。醋酸白试验阴性。 阴茎系带旁丘疹性纤维瘤 为对称发生于阴茎系带两旁的白色或黄白色的粟粒大小的丘疹，单个或数枚，质软，表面光滑，互不融合。根据病史以及醋酸白试验阴性可与尖锐湿疣鉴别。 光泽苔藓 为发生于阴茎干部位的、发亮的多角形或圆形的平顶丘疹，针尖至粟粒大小，可密集分布但互不融合。其病理学改变具有特征性。 扁平湿疣 属二期梅毒疹，为发生于生殖器部位的丘疹或斑块，表面扁平而潮湿，也可呈颗粒状或菜花状，暗视野检查可查到梅毒螺旋体，梅毒血清学反应阳性。 鲍温样丘疹病 皮损为灰褐色或红褐色扁平丘疹，大多为多发，呈圆形或不规则形，丘疹表面可呈天鹅绒样外观，或轻度角化呈疣状。男性多好发于阴茎、阴囊和龟|头，女性好发于小阴唇及肛周。一般无自觉症状。组织病理学检查有助于鉴别。 汗管瘤 表现为小而硬固的肤色或棕褐色丘疹，直径约数毫米，多发，通常无自觉症状。组织病理学检查可确诊。 § 疾病护理 尖锐湿疣由人乳头瘤病毒感染所致，由性传播，性滥交或房事不节，也可自身接种及经非性接触途径感染。是世界性高发性传播疾病。 尖锐湿疣多发生于青年人。病程进展缓慢，病人多在无意中发现生殖器处长一无痛性疣状物，其潜伏期1～12个月，平均为3个月。 男性多在阴茎龟头、冠状沟、包皮内侧、包皮系带、尿道口及阴茎部；女性多发在大小阴唇、肛周、宫颈、阴道口、阴道、尿道、肛门直肠；同性恋好发于肛门及直肠。 尖锐湿疣患者皮损初期为小的淡红色丘疹，后逐渐长大，表面呈凹凸不平的柔软乳头样病变，有的呈菜花状，根部可有蒂，表面湿润，有分泌物浸渍可呈灰白色，污灰色或红色。尖锐湿疣初期症状：时间较久者表面可有糜烂渗液，时有痒感而搔抓，可继发细菌性感染，表面出现脓性分泌物，有臭味和疼痛。 尖锐湿疣的护理： (1) 尖锐湿疣并不是难以启齿的疾病，患了性病也没必要心绪烦躁，心情沉重。及早就诊、及早治疗才是正确的解决方法，患者千万不要等到湿疣逐渐长大，妨碍了生理功能时才见医生。就诊时要做外阴、阴道、宫颈的全面检查。 (2) 尖锐湿疣的治疗有些麻烦、痛苦，但不要因此而中断治疗，治疗后还需复查。 (3) 在积极治疗的同时也要避免传染他人：首先要禁止性生活，配偶也应该一起接受检查治疗。其次，无论是有疣体长出者，还是无症状带病毒者，都具有传染性，因此个人的盆具、毛巾个人使用，不互穿内衣、内裤。每日清洗外阴1～2次，可采用中药坐浴。保持外阴清洁干燥，勤换内裤，减少分泌物的刺激，换下的内裤要单独清洗并消毒。 (4) 单用物理治疗时，尖锐湿疣容易复发。因此要注意观察病情，及时进行再治疗，治疗时最好选用多种方法综合治疗。 (5) 由于一些类型的人乳头瘤病毒有致癌性，因此如果尖锐湿疣反复发作要及时就诊，取活体组织作病理，以免延误病情。每隔一段时间做一次全面的妇科检查也是必要的。 |
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