| 词条 | 干细胞移植 |
| 释义 | § 干细胞简介 干细胞(stem cells, SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。 § 干细胞分类 根据干细胞的不同来源可以分为胚胎干细胞、成体干细胞、造血干细胞、神经干细胞和肌肉干细胞(muscle stem cell)。 根据干细胞按能力不同可分为全能干细胞、万能干细胞、多能干细胞和专一性干细胞。 值得注意的是，目前应用最广的造血干细胞，因为伦理原因，胚胎干细胞的研究和应用受到了极大的限制。 造血干细胞 造血干细胞移植（HSCT）就是将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉输注移植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。可应用于系统性红斑狼疮等多种风湿类疾病。造血干细胞移植将对难治性风湿病的根治产生深远的影响。 造血干细胞移植能治疗哪些疾病? 造血干细胞移植（HSCT）：泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉输注移植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。平时所说的”骨髓移植”实际上就是造血干细胞移植。 § 干细胞的研究近况 干细胞是指尚未分化的细胞，存在于早期胚胎、骨髓、脐带、胎盘和部分成年人细胞中，它能够被培育成肌肉、骨骼和神经等人体组织和器官。科学家认为，利用干细胞培育出的组织和器官对治疗癌症和其他多种恶性疾病具有重要意义，将为糖尿病患者、早老性痴呆症患者、帕金森氏症患者和脊髓受损患者等带来希望。近年来，干细胞研究成为生物医学领域研究的热点，20世纪90年代以来，造血干细胞移植技术飞速进展，更为安全有效，已成为治愈多种良性、恶性血液病与遗传性疾病的重要手段，治愈的病种还在不断的扩大。 § 干细胞研究意义与现状 如果说21世纪什么科学最引人注目，生命科学必将入选，早在上个世纪，科学家就曾断言“二十一世纪是生命科学的世纪”。诚然，随着人类科学发展，越来越多地揭示生命存在的奥秘，各种生命现象的内在原因，更加强了对自身命运的掌控，在生命科学领域中，有一个研究方向代表了生命科学研究的最前沿，那就是：干细胞。干细胞研究聚集了国际国内最顶尖的生命科学家，代表着生命科学研究的方向。由于干细胞研究的杰出成就，国际自然科学顶级刊物《科学》杂志连续多年将干细胞的研究进展评为“十大科学进展”之一，《时代》杂志也多次将干细胞研究进展列为年度“十大科学进展”之一，由此可见干细胞研究在学术界及社会中的影响力多么巨大。 干细胞研究意义 采用干细胞治疗有着多种优势：低毒性（或无毒性），即使不完全了解疾病发病的确切机理治疗也可达到较好的治疗效果，自体干细胞移植可避免产生免疫排斥反应，对传统治疗方法疗效较差的疾病多有惊人的效果。随着胚胎干细胞和iPS细胞的研究，更可能从患者自身细胞开始获得全能的干细胞，进而分化为所需细胞甚至器官，完全和自身匹配没有免疫排斥的细胞或器官移植已不再是梦，当人体器官衰老的时候，将衰老器官用自身细胞培育出的相应器官替代移植，人类将有可能延年益寿。 干细胞研究现状 目前国际上对干细胞的临床应用研究非常多，仅在临床注册网站（见参考资料）上注册的干细胞移植治疗疾病的研究就达2100余项，特别是近几年来（2005年以来）注册开展项目数急剧增多，2002年68项，2003年64项，2004年45项，2005年246项，2006年227项，2007年307项，2008年331项， 2009年307项，2010年迄今为止也已有112项干细胞移植治疗方案注册。2009年1月，美国Geron公司甚至得到了FDA关于使用人胚胎干细胞分化细胞治疗疾病临床试验的批准。 我国在干细胞研究上的成就 近几年，中国干细胞研究成为最热门的领域，从1998年到2009年间，有2000余篇干细胞相关的文章发表在各大期刊上，发表论文的数目和影响因子也逐年攀升，仅2009年就发表1000篇，可见国内学术界对干细胞的研究越来越重视，水平也逐步提高。然而，论文质量和英美相比还有一定差距，从SCI网站上统计的数据可看出，英国发表的干细胞文章的引用率达15.30，美国发表的干细胞文章的引用率为11.37，日本为9.53，德国8.36，中国仅3.45。国家科技部也对干细胞研究设立重大专项，支持我国干细胞研究。 海军总医院儿科干细胞移植中心2005年5月首例运用神经干细胞移植技术治疗“脑瘫儿”（新生儿缺氧缺血性脑病及小儿脑性瘫痪）的成功，打破了世界上“新生儿脑瘫无药可治”的说法。军事医学科学院查新证实属世界首例，标志着我国新生儿缺氧缺血性脑病及小儿脑瘫治疗实现了历史性的突破，步入世界领先行。 § 干细胞来源 在胚胎发育的过程中，造血干细胞是以卵黄囊全能间叶细胞分化而来的最原始造血细胞。胚胎发育至3—5个月时肝脏和脾脏中含有大量的 HSC。 近年发现脐血中亦含丰富的造血干细胞、其更原始，且免疫原性弱。成人时造血干细胞主要分布在骨髓中，外周血中也有一定量的造血干细胞。 HSC移植最理想的供者是同卵双生子，因为他们之间的遗传物质是完全相同的。他们之间的HSC移植，效果好，排异反应少，但双胞胎毕竟少见。子女的HLA分型来自于父母，如父亲为A和B，母亲为C和D，那么子女有AC、AD、BC、BD四种分型可能，所以同胞间的HLA相配率为25%，因此患者从同胞中寻找供髓者较容易。然而家庭范围正在缩小，绝大多数的患者还是需要非血缘关系的HSC捐献者。适合捐献HSC的年龄为18-45岁，健康要求如同献血，即不能因捐HSC影响捐献者的健康，又不能因接受HSC而使患者增加新的不利因素，重要的是捐献者必须无可血液传播的传染病：如乙型肝炎、丙乙型肝炎等。 造血干细胞移植能治疗哪些疾病? 利用造血干细胞移植治疗的疾病很多.可治疗肿瘤性疾病,如:白血病,某些恶性实体瘤等,以及非肿瘤性疾病,如:再生障碍性贫血,重症免疫缺陷病,急性放射病,地中海贫血等.目前,对造血干细胞的研究又有一些新突破,如对重症天疱疮严重并发症(双侧股骨头无菌性坏死)以及重症肌无力等疾病的患者治疗。 § 干细胞的伦理问题 干细胞的伦理问题主要因为胚胎干细胞的问题。当受精卵分裂发育成囊胚时，内层细胞团（Inner Cell Mass）的细胞即为胚胎干细胞。胚胎干细胞具有全能性，可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力。 但是，如果从胚胎中提取干细胞，胚胎就会死亡。因此，美国政府明确反对破坏新的胚胎以获取胚胎干细胞，美国众议院甚至提出全面禁止胚胎干细胞克隆研究的法案。美国的一些科学家则对此提出了尖锐的批评，他们认为，将干细胞用于医学研究，在减轻患者痛苦方面很有潜力。如果浪费这样一个绝好的机会，结果将是悲剧性的。 § 干细胞治疗患者禁忌症 1) 高度过敏体质或者有严重过敏史者 、 2）休克或全身衰竭生命体征不正常及不配合检查者、 3）晚期恶性肿瘤、 4）全身感染或局部严重感染需抗感染康复后、 5）合并心、肺、肝、肾等重要脏器的功能障碍、 6）凝血功能障碍如血友病、 7）血清学检查阳性者如艾滋病、乙肝、梅毒等。 8）染色体或基因缺陷，免疫功能缺陷、 9）非神经系统疾患，或诊断上尚未明确者。 § 干细胞移植治疗临床应用 干细胞移植治疗肾病 1.干细胞移植治疗肾病的原理： 因干细胞具有“无限”增殖，多向分化潜能，具有造血支持，免疫调控和自我复制等特点。可作为理想的“种子”细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。近年来基础研究发现干细胞可分化成肾固有细胞，肾实质细胞等，所以干细胞移植后对肾脏功能具有良好的修复和重建作用，其与微化中药渗透疗法的作用原理相同，所以二者具有相辅相成的作用。 2.干细胞治疗肾病的特性和优势： ①具有强大的增殖能力和多向分化潜能，能够增殖分化并产生大量后代。 ②通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应 ，从而发挥免疫重建的功能。 ③具有来源方便，易于分离、培养、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性。 ④低免疫原性。因细胞处于原始状态，不易被识别，所以不存在免疫排斥的特性，没有血型匹配问题。 ⑤长期传代不改变生物学特性。可分化成肾固有细胞，肌细胞，肝细胞，成骨细胞，软骨细胞等多种细胞的能力。 ⑥具有归巢性（靶向性——靶向定位）。损伤性信号可以刺激干细胞向受损器官，组织的迁移、分化，能够归巢到受损病灶，对于受损的细胞进行修复。 正是由于干细胞所具备的这些免疫学特性和优势，使其在肾病治疗方面具有广阔的临床应用前景。 干细胞治疗脑外伤后遗症 干细胞移植可以治疗脑外伤后遗症患者，是因为干细胞分化后产生的神经元和胶质细胞可以分泌多种神经营养因子，改善脑局部微环境并启动再生相关基因的顺序表达，使损伤轴突开始再生，它们同时产生多种细胞外基质，填充脑损伤后遗留的空腔，为再生的轴突提供支持物；补充外伤后缺失的神经元和胶质细胞；使残存脱髓鞘的神经纤维和新生的神经纤维形成新的髓鞘，保持神经纤维功能的完整性。再辅助系统的康复锻炼，促进移植的神经干细胞生长和修复作用，大大的减少后遗症的发生和改善后遗症的状况，改善病人的生活质量。 干细胸移植途径一般采用静脉注射或腰穿的方式，因此该治疗可避免开颅的痛苦，并能减少并发症的发生以及大大缩短患者的住院时间，从而降低了患者的医疗费用。临床表明一些年轻患者在住院期间和出院后半年，情况在持续性变好，主要体现在肌力增加，反映变快，语言表达改善等。 干细胞移植治疗脑瘫 干细胞移植治疗脑瘫，是经后分化的神经元补充缺损的神经元，并促进小儿脑组织中的神经干细胞分化发挥功能，恢复脑神经的正常生长发育，改善大脑认知功能障碍，为脑性瘫痪小儿进一步康复提供了更多的机会，已为现今最有效的治疗方法。并且年龄越小，再构成代偿能力越强，治疗的可能性就越大。如果在神经干细胞移植以后接受规范系统的康复锻炼，将促进所移植神经干细胞的生长和发挥修复作用，效果将会更加理想。 移植途径有静脉注射，腰椎穿刺移植神经干细胞，通过头部立体定向手术的方法，直接将干细胞移植入患者脑内。 干细胞治疗脊髓损伤 国内外传统治疗SCI最常用的方法有手术治疗、药物治疗、康复训练等,但这些方法并不能从根本上解决神经元再生的问题。脊髓损伤治疗的难点：如何使缺损的神经元再生,如何恢复功能性轴突的传导功能。 nerual stemcells,NSCs是20世纪末神经生物学领域最重要的进展之一,因其具备自我更新和多分化潜能的两个基本特性以及迁移功能和良好的组织融合性的优点,而成为细胞移植治疗神经系统疾病良好的移植材料,为脊髓损伤的治疗提供了新的方法。 脊髓损伤后移植的神经干细胞能向损伤处迁移，且存活和增殖，分化为神经元或星形胶质细胞、少突胶质细胞，出现神经细胞轴突与髓鞘的再生，建立正确的和功能性的突触连接；并使残存脱髓鞘的神经纤维和新生的神经纤维形成新的髓鞘，保持神经纤维功能的完整性，恢复受损神经功能；再辅助以系统的康复锻炼，促进移植的神经干细胞生长和修复作用，大大的减少后遗症的发生和改善后遗症的状况，改善病人的生活质量。 干细胞治疗脊髓损伤神经干细胞的移植时机：Okano等认为移植选择急性期,大量自由基及兴奋性氨基酸等物质的存在,神经干细胞存活和分化数量少,再通的神经纤维数目少。如果选择恢复期,则可能出现存活的细胞数量较多,但损伤区域胶质瘢痕已经形成导致再通的神经纤维数目少,因此动物实验和临床病历证明移植的最佳时机一般应是损伤后1周~2个月。 干细胞治疗新方法 共济失调得到康复 干细胞治疗新方法 人脑被称为世界上功能最全、储存量最大、程序最复杂的超级“电脑”，作为神经系统的高级中枢，它主导人体的知觉、运动、思维、记忆，如果脑部“缩水”，脑细胞大量受伤、退化、死亡，也就意味着这些功能的逐渐丧失。过去对于这一超级“电脑”的功能减退，即脑萎缩，是没有任何方法可以治疗的，而如今湖北省中山医院干细胞治疗中心引进的干细胞技术，却可让脑细胞“再生”和“修复”，使得脑萎缩患者有望康复。 疑难病的困扰 据了解，脑萎缩病程数年甚至十数年，可以分为脑动脉硬化性脑萎缩、老年痴呆性脑萎缩、中风后脑萎缩、颈椎病及脑外伤后脑动脉供血不足而导致的脑萎缩等。脑萎缩临床主要表现为注意力不能集中，记忆减退，情绪不稳，行为怪异、走路不稳，手脚震颤，言语含糊、平衡能力差等。一般脑萎缩治疗包括改善脑循环、维生素、神经营养等药物治疗，但收效甚微，难以阻止病情的发展，病情通常逐渐恶化，特别是小脑萎缩，最终发展成进食困难，不能走路，大小便失禁，给患者及家属带来巨大的精神痛苦。 干细胞让脑组织“再生” “传统理论认为脑细胞萎缩、减少后是不可再生的，故临床上的药物治疗和康复治疗大多效果非常有限”，其实干细胞作为种子细胞，移植到患者身体后可分化再生成新的神经元，也可激活内源性神经干细胞，同时通过旁分泌作用，促进神经细胞生长和修复，补充已经减少的脑细胞，从而恢复神经细胞的正常功能，为脑萎缩患者的康复提供了新的方法，改善了其生活质量。”有临床报告脑萎缩患者接受了干细胞治疗，80％的患者大脑萎缩现象和小脑功能失调症状都有所改善。 小脑萎缩效果最明显 据了解，在干细胞治疗脑萎缩的临床应用中，以小脑萎缩治疗效果最为明显。葛主任说，“小脑主要维持人体的身体平衡，小脑萎缩患者如果病程不长或年龄不大，体质较好，干细胞移植手术后，患者最快7天左右症状就会有所改善。走路可不再摇晃，平衡能力增强；吃东西、喝水容易被呛等共济失调症状也可得到明显改善。” 干细胞移植嫩肤美容 对于因皮下胶原蛋白组织、脂肪流失引起的皱纹，可以选择注射玻尿酸、爱贝芙、伊维兰等和自体脂肪移植来进行容量填充，可以达到明显“年轻化”的效果。其中填充效果维持最长久的当属自体脂肪，其取于自身，用于自己，无任何排斥性的特点更是其独具的优点。 自体脂肪移植具备其它注射材料所无可比拟的良好效果，在面部整形中得以广泛利用。除皱、丰唇、隆下巴，自体脂肪都行！ 自体脂肪注射移植，也可以做出丰润性感的嘴唇。而鼻梁不够高挺想要稍微改变鼻梁线条，和下巴比较短，想要做小部分修改的，使用自体脂肪移植，效果较玻尿酸等更持久更安全。 自体脂肪移植，存活是关键 加入了干细胞的自体脂肪细胞存活率可以达到90%左右，一处部位只需经过两次左右的移植就可以达到一劳永逸的理想效果。 干细胞修复烧伤皮肤 美国匹兹堡大学麦高恩再生医学研究所的研究小组日前研发出一项利用干细胞在较短时间内治疗二度烧伤的新技术。其研究成果已发表在科学新闻网站上。 此项由乔尔格·C·格拉克教授领导研发的新技术利用一种被命名为“皮肤细胞喷枪”的医疗设备，将患者的自体细胞喷洒在被烧伤的皮肤上，以促使皮肤迅速愈合。研究人员2008年就开始研发这种喷枪，目前已在对10多名患者进行的临床实验中获得成功。 目前普遍用于治疗烧伤的疗法是皮肤移植。用于移植的皮肤取自患者未烧伤的部位，而非人工培植的皮肤。但是这一疗程可能持续数周甚至数月，其间患者的创口很可能出现感染。另一方面，虽然数十年前科学家就能人工培植皮肤，但是通过长达2周至3周的培植过程获得的人造皮肤往往非常脆弱。移植人造皮肤后，皮下的分泌物可能形成水疱，进而对人造皮肤造成损伤。 “皮肤细胞喷枪”由于能够加速烧伤皮肤的愈合，因此有望克服上述障碍。在治疗过程中，首先需要对完好皮肤进行活组织检查。然后将样本中的健康干细胞提取到水溶液当中，而含有干细胞的溶液将被注入喷枪。 利用喷枪将干细胞喷洒在皮肤上之后，再将一种被命名为“人造毛细管系统”的新型外敷材料覆盖在创口上。这种材料含有数条贯通的导管，这些导管分别起动脉和静脉的作用。此外导管还与一个提供抗生素、电解质、氨基酸和葡萄糖的“人造血管系统”相连。于是创口得以保持清洁无菌，同时喷洒在皮肤上的干细胞也获得了用以促进皮肤再生的营养供给。 烧伤皮肤通过这种疗法可在数天内痊愈。格拉克教授表示，在临床实验中，10多位耳部和全脸烧伤患者的创口仅在几天内就痊愈了。虽然目前此项技术只能用于治疗二度烧伤，但他希望未来此项技术能够发展到可以治愈三度烧伤的水平。 |
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